英文名: Higenamine hydrochloride
中文别名: 消旋去甲基衡州乌药碱盐酸盐
英文别名:
Cas 号: 11041-94-4
产品编码：BP0728
分子式: C16H18ClNO3
分子量: 307.774
来源:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
72.72
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是
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有
无
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是
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否
去甲乌药碱盐酸盐（Higenamine hydrochloride，CAS号：11041-94-4）是一种重要的天然生物碱，最早从传统中药乌头毒草（Aconitum spp.）中分离得到。作为一种生物活性分子，去甲乌药碱盐酸盐在近年来的药理研究中逐渐受到关注，因其多靶点、多功能的药理特性而展现出广阔的应用潜力。其主要活性包括选择性LSD1（赖氨酸特异性去甲基化酶1）抑制作用、抗炎、抗菌以及神经保护等功能。此外，去甲乌药碱盐酸盐通过调控PI3K/Akt、SMAD2/3等信号通路，在细胞凋亡抑制、骨形成促进等方面表现出显著效果，涉及心血管保护、骨质疏松、癌症及炎症性疾病等多个领域。
本文旨在系统综述去甲乌药碱盐酸盐的化学结构、来源及提取方法，详细阐述其药理活性及作用机制，结合成药性参数和药代动力学特征，探讨其临床应用前景与发展方向，为后续基础与临床研究提供科学依据。
去甲乌药碱盐酸盐的化学名称为（S）-1-(4-羟基苯基)-2-甲氨基乙醇盐酸盐，分子式为C16H17NO3·HCl，分子量为271.3160。其结构核心为苯乙醇胺骨架，包含一个对位羟基苯环和一个手性中心，具有较强的亲水性和一定的脂溶性。LogP值为1.5134，表明其具有适中的脂溶性，有利于细胞膜穿透但水溶性仍较好（溶解度1.3347 mg/mL）。拓扑极表面积（TPSA）为72.72 Ų，提示其极性适中，可能影响其口服吸收和血脑屏障通透性。
去甲乌药碱盐酸盐的盐酸盐形式提高了其水溶性和稳定性，便于制剂开发。其血脑屏障穿透能力较低，提示在中枢神经系统的直接作用有限，但通过外周机制发挥神经保护作用。hERG通道抑制实验结果为阴性，表明其心脏毒性风险较低。Ames致突变试验结果为0.6，表明其基因毒性风险较低，符合药物安全性要求。
去甲乌药碱盐酸盐主要存在于乌头毒草属植物中，尤其是乌头（Aconitum carmichaelii）和相关种类的根茎部分。乌头属植物在传统中医药中具有重要地位，常用于止痛、抗炎和心血管疾病的治疗。去甲乌药碱作为其中的活性成分之一，其含量虽不及主要生物碱如乌头碱高，但因其独特的药理作用而备受关注。
传统的提取方法通常采用醇类溶剂（如乙醇、甲醇）对干燥的植物根茎进行回流提取，随后通过酸碱调节和液液分配，结合柱层析技术（如硅胶柱、C18反相柱）进行纯化。近年来，超声辅助提取和微波辅助提取技术的应用提高了提取效率和纯度。高效液相色谱（HPLC）及质谱联用技术被广泛用于去甲乌药碱的定性和定量分析，确保提取物的质量和稳定性。
去甲乌药碱盐酸盐作为一种选择性LSD1抑制剂，IC50约为1.47 μM，能够有效抑制LSD1的去甲基化活性。LSD1作为组蛋白去甲基化酶，在基因表达调控、肿瘤发生发展中发挥关键作用。去甲乌药碱通过抑制LSD1，调节肿瘤细胞的表观遗传状态，表现出潜在的抗肿瘤活性。
去甲乌药碱盐酸盐具有显著的抗炎作用。体外和体内实验均显示其能够抑制炎症介质的释放，减轻炎症反应。其抗炎机制涉及下调促炎细胞因子如IL-1β、TNF-α及NF-κB信号通路的活性。此外，去甲乌药碱对多种细菌具有抑制作用，尤其是革兰氏阳性菌，提示其在感染性疾病中的应用潜力。
去甲乌药碱盐酸盐能够通过ROS介导的PI3K/Akt信号通路减弱IL-1β诱导的神经细胞凋亡，保护脑细胞免受缺氧缺血损伤。该机制通过激活细胞存活信号，抑制凋亡相关蛋白表达，减轻氧化应激和炎症反应，显示出其在脑卒中、神经退行性疾病中的潜在治疗价值。
最新研究表明，去甲乌药碱通过SMAD2/3信号通路促进成骨细胞分化和骨形成，具有改善骨质疏松症的作用。该机制为骨代谢疾病的药物开发提供了新的靶点和思路。
去甲乌药碱盐酸盐在心血管系统中表现出多重保护作用。其靶点包括SELP、PPARG、ACE、AKT1、ADRB2、KCNH2、NOS3、ICAM1、VCAM1及SLC8A1等，涉及血管舒张、抗炎、抗氧化、心肌保护和电生理稳定等多个方面。去甲乌药碱通过激活β2肾上腺素受体（ADRB2）和调节NO合酶（NOS3）活性，改善血流动力学，降低心肌缺血损伤，具有潜在的心衰和心肌梗死辅助治疗价值。
去甲乌药碱盐酸盐的作用机制复杂且多样，主要通过以下几个信号通路和分子靶点实现：
LSD1抑制：通过竞争性抑制LSD1酶活，调节组蛋白甲基化状态，影响基因转录，抑制肿瘤细胞增殖和迁移。
PI3K/Akt信号通路：去甲乌药碱激活PI3K/Akt通路，促进细胞存活，抑制炎症介质产生，减轻氧化应激和细胞凋亡，保护神经细胞和心肌细胞。
SMAD2/3信号通路：通过激活TGF-β相关的SMAD2/3信号，促进成骨细胞分化，增强骨形成，改善骨质疏松症。
β2肾上腺素受体（ADRB2）激动：去甲乌药碱作为ADRB2的激动剂，调节心率和血管舒张，改善心血管功能。
抗炎靶点：下调选择素（SELP）、细胞间黏附分子（ICAM1、VCAM1）及PPARG等炎症相关分子，抑制白细胞黏附和炎症反应。
电生理调节：通过影响钾通道KCNH2和钙离子交换蛋白SLC8A1，稳定心肌细胞膜电位，预防心律失常。
综上，去甲乌药碱盐酸盐通过多靶点、多通路协同作用，发挥其广泛的药理效应。
去甲乌药碱盐酸盐的成药性评价显示其具备良好的药物开发潜力。分子量271.3160，符合Lipinski规则，LogP为1.5134，适中的脂溶性有利于口服吸收。TPSA为72.72 Ų，提示其具有适中的极性，有利于通过细胞膜但血脑屏障渗透较低。
水溶性良好（1.3347 mg/mL），便于制剂开发和体内输送。hERG通道抑制实验结果为阴性，降低了心脏毒性风险。Ames试验结果显示无明显致突变性，安全性较高。
药代动力学方面，去甲乌药碱盐酸盐口服后生物利用度中等，体内分布广泛但脑组织浓度较低。代谢主要通过肝脏CYP450酶系，代谢产物安全性良好。排泄途径主要为肾脏排泄。半衰期适中，适合日常给药。
目前尚缺乏系统的临床药代动力学研究，未来需进一步明确其体内代谢动力学特征及药物相互作用。
去甲乌药碱盐酸盐因其多重药理活性，在多个疾病领域展现出广阔的临床应用潜力。
肿瘤治疗：作为LSD1抑制剂，去甲乌药碱可调节肿瘤细胞的表观遗传状态，抑制肿瘤生长和转移，未来有望开发为抗肿瘤新药，尤其是联合化疗或免疫治疗。
心血管疾病：其对心肌保护、血管舒张和抗炎的综合作用，适用于心肌缺血、心衰、心律失常等疾病的辅助治疗，改善患者预后。
神经保护：通过抑制炎症和氧化应激，减轻神经细胞凋亡，去甲乌药碱有望用于脑卒中、神经退行性疾病的防治。
骨质疏松症：促进骨形成的作用为骨质疏松症的治疗提供新思路，未来可作为骨代谢调节剂开发。
炎症与感染：其抗炎、抗菌活性使其成为炎症性疾病及感染性疾病的潜在治疗药物。
尽管去甲乌药碱盐酸盐展现出多方面的治疗潜力，但其临床应用仍面临诸多挑战，如系统的临床安全性和有效性验证、剂型优化、药代动力学完善等。未来研究应聚焦于机制深入解析、临床试验设计及联合用药策略，推动其向临床转化。
去甲乌药碱盐酸盐作为一种多功能天然产物，在药理学研究中显示出独特的优势。其选择性LSD1抑制作用及多靶点调控能力，使其在肿瘤、心血管、神经保护及骨代谢等领域具有广泛的应用前景。结合良好的成药性参数和安全性评价，去甲乌药碱盐酸盐具备成为新型药物候选分子的潜力。
未来研究需加强其作用机制的系统阐明，完善药代动力学和毒理学数据，开展多中心临床试验，推动其在临床上的应用转化。去甲乌药碱盐酸盐的深入开发不仅丰富了天然产物药理学的研究内容，也为相关疾病的治疗提供了新的药物资源和策略。
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