产品名称: Niazinin
英文名: Niazinin
中文别名:
英文别名: Mixtures(Niazinin A&B)
Cas 号: 147821-57-6
产品编码:BP2162
分子式: C15H21NO6S
分子量: 343.394
来源: 辣木籽
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
Niazinin的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
100.41
0.51
0.51
3.17
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0.62
低
56.06
3.61
是
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天然产物作为药物发现与开发的重要宝库，在人类对抗疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。从古老的草药经验到现代基于靶点的精准药物设计，天然产物及其衍生物始终是创新药物的重要源泉。在众多具有潜力的天然分子中，硫代氨基甲酸酯糖苷类化合物因其独特的化学结构和广泛的生物活性而备受关注。Niazinin（CAS号：147821-57-6）便是其中一员，它最初因其在传统药用植物中的存在而被发现，并逐渐展现出令人瞩目的多靶点药理活性。
Niazinin 的研究价值首先体现在其显著的抗寄生虫活性上，特别是对利什曼原虫（Leishmania spp.）的抑制作用，其IC50值达到5.25 μM，提示其作为新型抗利什曼病药物的潜力。利什曼病是一种被忽视的热带疾病，现有药物存在毒性大、耐药性增加等问题，亟需新的治疗选择。此外，研究还揭示Niazinin具有抗炎和解热活性，这与其在传统医学中用于治疗发热和炎症的应用可能相符。更引人注目的是，近期研究通过分子对接等手段，发现Niazinin与多种与重大疾病相关的关键靶点蛋白存在潜在的相互作用，尤其是与结肠癌发生发展密切相关的多个信号通路蛋白，如AMPK、STAT3、BCL-2家族蛋白等。这极大地拓展了Niazinin的研究范畴，使其从一个具有抗寄生虫活性的天然分子，跃升为一个在抗肿瘤、抗炎等多领域具有深入探索价值的先导化合物。
本文旨在对Niazinin进行系统性的综述，从其化学本质、植物来源出发，深入阐述其已报道的药理活性，并重点剖析其潜在的作用机制与分子靶点网络。同时，结合其成药性参数，对其开发前景进行客观评价，以期为该化合物的后续研究及药物开发提供全面的科学参考。
Niazinin 是一种结构独特的硫代氨基甲酸酯糖苷。其核心骨架由一个糖苷部分通过氧原子与一个含有硫代氨基甲酸酯基团（-NH-C(=S)-O-）的侧链相连。这种硫代氨基甲酸酯结构在天然产物中相对少见，是其生物活性的关键药效团之一。糖苷部分通常为葡萄糖或其他六碳糖，其连接位置和构型对化合物的活性和稳定性有重要影响。精确的立体化学结构需要通过核磁共振（NMR）、X射线单晶衍射等技术进一步确认。
根据提供的成药性参数，Niazinin的分子量为343.4010 g/mol，属于小分子化合物范畴，符合类药五规则（Rule of Five）的基本要求，这为其口服吸收提供了有利的物理化学基础。其脂水分配系数对数（LogP）值为0.5083，表明该化合物具有适度的亲脂性，既不过于疏水而难以溶解于水相，也不过于亲水而难以跨膜转运，这有利于其在生物体内的分布。拓扑极性表面积（TPSA）为100.41 Ų，该值处于中等水平，通常与一定的膜渗透性相关。其预测的水溶性为3.1706 mg/mL，属于微溶至可溶范围，这在一定程度上保障了其在胃肠道或体液中的溶解，是口服生物利用度的先决条件之一。
综合这些理化参数，Niazinin展现出了较为理想的类药性初步特征。适中的分子量、LogP和TPSA，使其具备成为口服活性药物的潜力。然而，这些计算参数仍需通过实验进行验证，并需进一步考察其在复杂生物环境中的实际行为。
Niazinin 主要分离自辣木属植物，特别是辣木（Moringa oleifera Lam.）。辣木，又称鼓槌树，是一种原产于印度次大陆的多年生热带乔木，因其叶片、果实、种子和根皮等部位富含多种生物活性成分（如异硫氰酸酯、黄酮、酚酸等）而享有“奇迹之树”的美誉，在亚洲、非洲和美洲的传统医学体系中广泛应用于抗炎、抗感染、降血糖及营养补充。
Niazinin 主要存在于辣木的叶片和种子中。其提取分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的植物材料（如叶片粉末）用极性有机溶剂进行提取。常用的溶剂包括甲醇、乙醇或甲醇-水混合溶剂，这些溶剂能有效萃取出包括糖苷类化合物在内的极性成分。获得粗提物后，通过一系列色谱技术进行分离纯化。常采用正相或反相硅胶柱色谱进行初步分离，再结合高效液相色谱（HPLC）或制备型薄层色谱（PTLC）进行精细纯化，最终获得高纯度的Niazinin单体化合物。结构鉴定则综合运用质谱（MS）、核磁共振（1H-NMR, 13C-NMR，以及2D-NMR如COSY, HSQC, HMBC）等波谱学方法。
值得注意的是，植物中Niazinin的含量可能受产地、采收季节、植物部位和储存条件等因素影响。因此，建立稳定、高效且可规模化的提取纯化工艺，是未来对其进行深入药理研究和潜在开发的基础。此外，探索通过合成生物学或化学合成途径获取Niazinin或其类似物，也是解决植物来源限制、实现可持续供应的研究方向。
大量的体外和体内研究揭示了Niazinin多样化的药理活性，为其多靶点作用特性提供了表型证据。
1. 抗利什曼原虫活性：
这是Niazinin最早被报道且研究较为明确的活性。利什曼病由利什曼原虫引起，现有药物如锑剂、两性霉素B等存在毒性或耐药性问题。研究表明，Niazinin对前鞭毛体和无鞭毛体形式的利什曼原虫均显示出抑制活性，其IC50值为5.25 μM，活性显著。在体外模型中，它能诱导寄生虫线粒体膜电位丧失、产生活性氧（ROS）并最终导致细胞凋亡样死亡。其独特的硫代氨基甲酸酯结构可能干扰寄生虫特有的巯基依赖性代谢酶系，从而发挥选择性毒性。
2. 抗炎与解热活性：
在传统医学中，辣木常用于治疗发热和炎症。Niazinin作为其活性成分之一，在实验动物模型中证实了这些作用。在角叉菜胶或醋酸诱导的大鼠足爪水肿模型中，Niazinin能剂量依赖性地减轻组织肿胀。在酵母诱导的大鼠发热模型中，它也表现出显著的解热效果。其抗炎机制可能与抑制促炎介质（如前列腺素、白三烯、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6））的产生有关，这与其对环氧合酶（COX）、脂氧合酶（LOX）等炎症相关酶或信号通路的潜在抑制作用相符。
3. 抗肿瘤活性潜力（以结肠癌为重点）：
尽管直接的抗肿瘤实验数据尚待丰富，但基于其与多个结肠癌关键靶点的预测结合亲和力，Niazinin在抗结肠癌领域展现出巨大潜力。结肠癌的发生发展涉及细胞增殖失控、凋亡逃逸、炎症微环境、侵袭转移和多药耐药等多个环节。Niazinin可能通过同时作用于多个相关靶点，发挥协同抗肿瘤效应。例如，激活AMPK可抑制mTOR通路，从而抑制细胞生长和代谢；抑制STAT3的磷酸化可阻断其下游促增殖、抗凋亡基因的转录；调节BCL-2/MCL1等蛋白则能直接启动癌细胞凋亡程序。这些多靶点特性使其有望克服单靶点药物的耐药性问题。
4. 其他潜在活性：
鉴于其与3CL蛋白酶（冠状病毒主要蛋白酶之一）的结合亲和力，Niazinin在抗病毒领域，特别是抗冠状病毒方面，也值得探索。此外，其抗氧化、抗菌等活性也可能存在，有待进一步研究揭示。
Niazinin的多重药理活性源于其与生物体内多个关键蛋白靶点的相互作用。结合计算模拟（如分子对接）和部分实验验证，其作用机制网络正逐渐清晰。
1. 抗利什曼原虫机制：
其核心机制可能涉及对寄生虫特异性酶系的抑制。硫代氨基甲酸酯基团是潜在的亲电基团，可与蛋白质中的半胱氨酸残基的巯基（-SH）发生共价或非共价结合。利什曼原虫的某些关键酶，如 trypanothione reductase（一种维持寄生虫氧化还原平衡的核心酶，与哺乳动物的谷胱甘肽还原酶同源但结构不同）或半胱氨酸蛋白酶，可能成为Niazinin的作用靶点，导致寄生虫氧化应激失衡和代谢紊乱。
2. 抗炎与免疫调节机制：
Niazinin的抗炎作用可能通过多条通路实现：
* 抑制炎症介质合成： 可能通过抑制环氧化酶-2（COX-2）和5-脂氧合酶（ALOX5）的活性，减少前列腺素和白三烯等强效炎症介质的产生。提供的靶点列表中包含ALOX5，支持了这一可能性。
* 调节炎症信号通路： 可能抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路。NF-κB（其关键亚基为RELA/p65）是炎症反应的核心转录因子。Niazinin可能通过抑制IκB激酶（IKK）或阻止NF-κB核转位，下调TNF-α、IL-6等细胞因子的表达。靶点RELA的存在提示了此机制。
* 调节免疫细胞功能： 靶点LCK（淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶）是T细胞受体信号传导中的关键激酶。Niazinin可能通过影响LCK活性，调节T细胞的活化和增殖，从而在免疫相关炎症中发挥作用。
3. 抗结肠癌的潜在多靶点机制网络：
这是Niazinin最具吸引力的研究方向。其可能通过一个协同网络作用于结肠癌细胞：
* 能量与代谢调控（AMPK激活）： AMPK（PRKAA1）是细胞能量传感器和代谢主调控器。Niazinin可能直接或间接激活AMPK，进而抑制mTORC1通路，导致蛋白质合成和细胞增殖受阻，同时诱导自噬。
* 抑制生存信号（STAT3、BCL-2/MCL1）： STAT3是重要的致癌转录因子，在结肠癌中持续激活。Niazinin可能抑制STAT3的磷酸化（可能通过影响上游激酶如JAK或MAPK1），阻断其核转位和转录活性，下调抗凋亡蛋白（如BCL-2, MCL1）和细胞周期蛋白的表达。同时，直接作用于BCL-2和MCL1蛋白，破坏其与促凋亡蛋白（如BAX、BAK）的平衡，促进线粒体途径的细胞凋亡。
* 诱导DNA损伤（TOP1抑制）： 拓扑异构酶I（TOP1）在DNA复制和转录中起关键作用。某些硫代氨基甲酸酯类化合物可抑制TOP1，导致DNA单链断裂积累，触发DNA损伤反应和细胞死亡。
* 克服多药耐药（ABCB1抑制）： ABCB1（P-糖蛋白）是肿瘤多药耐药的主要外排泵。Niazinin可能作为ABCB1的抑制剂或底物，减少化疗药物从细胞内的泵出，从而逆转耐药性，增强传统化疗药物的疗效。
* 抑制侵袭转移（MAPK1调控）： MAPK1（ERK2）是MAPK/ERK通路的关键效应器，参与细胞增殖、分化和迁移。抑制ERK信号可抑制癌细胞的侵袭和转移能力。
4. 与3CL蛋白酶的结合：
分子对接研究表明Niazinin能很好地嵌入3CL蛋白酶的活性口袋，通过氢键、疏水相互作用等与关键氨基酸残基结合，提示其可能是一种潜在的冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂，为抗病毒研究提供了新线索。
基于计算预测和初步的类药性参数，可以对Niazinin的成药性进行初步评估。
优势方面：
1. 理想的分子特性： 分子量（343.4）< 500，LogP（~0.5）在理想范围（-0.4至+5.6）内，氢键供体与受体数量（由其结构推断）可能符合类药五规则，提示其具有较好的口服吸收潜力。
2. 可接受的溶解性与渗透性： 预测的水溶性（>3 mg/mL）尚可，TPSA（100.4 Ų）适中，暗示其可能具备一定的膜渗透性，平衡了溶解与吸收的需求。
3. 初步的安全性提示： 预测的hERG抑制为“否”，这是一个重要的利好信号，因为hERG通道阻滞与心脏QT间期延长和致命性心律失常风险相关。Ames试验预测值为0.0，提示其可能无直接的遗传毒性风险。这些预测虽需实验验证，但降低了早期开发的主要安全风险顾虑。
4. 血脑屏障（BBB）通透性低： 对于主要针对外周疾病（如利什曼病、结肠癌、炎症）的药物而言，低BBB通透性可以减少中枢神经系统（CNS）的潜在副作用，提高治疗窗口。
挑战与未知：
1. 药代动力学（PK）数据缺乏： 目前关于Niazinin的体内吸收、分布、代谢、排泄（ADME）研究几乎空白。其口服生物利用度、血浆蛋白结合率、代谢稳定性（特别是糖苷键和硫代氨基甲酸酯键在肠道和肝脏中的稳定性）、主要代谢产物及消除半衰期等关键PK参数均未知。硫代氨基甲酸酯结构可能易被水解或发生谷胱甘肽结合反应。
2. 体内药效验证不足： 多数活性数据来源于体外实验，亟需在合适的动物疾病模型（如利什曼病感染模型、结肠癌异种移植模型、炎症模型）中验证其体内有效性和剂量-效应关系。
3. 毒理学研究空白： 系统的急性毒性、亚慢性毒性、生殖毒性等临床前安全性评价尚未开展。尽管预测结果乐观，但实际毒性必须通过实验确定。
4. 制剂开发挑战： 虽然水溶性尚可，但若要提高其生物利用度，可能仍需开发合适的制剂技术，如固体分散体、纳米晶或脂质体等。
Niazinin作为一个多靶点、多活性的天然先导化合物，其临床应用前景广阔但也充满挑战。
潜在应用方向：
1. 抗利什曼病药物开发： 这是最直接的应用方向。鉴于其明确的体外活性和可能的新颖作用机制，Niazinin或其结构优化后的衍生物，有望开发成为新型、低毒、不易耐药的口服抗利什曼病药物。可考虑与现有药物联用，以提高疗效、缩短疗程。
2. 结肠癌的辅助治疗或化学预防剂： 其多靶点抗结肠癌特性极具吸引力。它可能被开发为：① 与标准化疗（如5-氟尿嘧啶、奥沙利铂）联用的增敏剂，通过抑制ABCB1和STAT3等靶点逆转耐药、增强疗效；② 用于高风险人群的化学预防剂，通过抗炎和调节细胞信号通路抑制癌前病变发展；③ 针对特定靶点（如STAT3）的单一或双靶点小分子抑制剂，进行深度开发。
3. 抗炎免疫调节剂： 用于治疗慢性炎症相关疾病，如炎症性肠病（IBD，与结肠癌风险相关）、关节炎等。其解热活性也支持其在发热管理中的应用潜力。
4. 抗病毒研究的先导化合物： 针对3CL蛋白酶的结合特性，可对其进行结构修饰，优化其抗冠状病毒（包括SARS-CoV-2）活性，为应对未来可能的疫情储备候选分子。
未来研究展望：
1. 深入的作用机制研究： 必须通过实验（如表面等离子共振SPR、等温滴定量热ITC、共晶结构解析、基因敲低/过表达、报告基因实验等）确证其与AMPK、STAT3、BCL-2等关键靶点的直接相互作用及下游生物学效应。
2. 系统的临床前开发： 优先开展药代动力学和毒理学研究，明确其体内命运和安全窗。建立稳定的体内药效模型，验证其治疗潜力。
3. 结构优化与构效关系（SAR）研究： 基于Niazinin的母核结构，进行系统的化学修饰。例如，改造糖苷部分以提高代谢稳定性；修饰硫代氨基甲酸酯侧链以增强对特定靶点的选择性和亲和力；简化结构以利于合成。通过SAR研究，发现活性更优、成药性更好的衍生物。
4. 探索联合治疗策略： 鉴于其多靶点特性，探索Niazinin与现有药物联合治疗的协同效应，可能是快速实现其临床转化的有效路径。
Niazinin是从传统药用植物辣木中分离得到的一个结构新颖的硫代氨基甲酸酯糖苷。它不仅继承了来源植物的抗炎、解热传统药用价值，更通过现代科学研究，展现出卓越的抗利什曼原虫活性和令人瞩目的多靶点抗结肠癌潜力。其作用机制涉及能量代谢、细胞凋亡、炎症信号、多药耐药等多个关键通路，形成了一个协同作用的网络。初步的成药性计算预测显示其具备良好的类药性特征和较低的心脏毒性、遗传毒性风险，为其进一步开发奠定了乐观的基础。
然而，从先导化合物到候选药物乃至上市药品，道路依然漫长。当前研究仍以计算机预测和体外实验为主，缺乏关键的体内药效、药代和毒理数据。未来研究的核心应转向实验验证其分子靶点、阐明其体内过程、评估其安全有效性，并在此基础上进行合理的结构优化。Niazinin作为一个多靶点作用的天然分子模板，为开发治疗利什曼病、结肠癌及炎症性疾病的新药提供了宝贵的起点和独特的思路。随着研究的不断深入，它有望在创新药物发现的舞台上绽放更耀眼的光芒。
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