产品名称: 阿江榄仁亭
英文名: Arjunetin
中文别名:
英文别名: 24-Deoxysericoside
Cas 号: 31297-79-7
产品编码:BP4482
分子式: C36H58O10
分子量: 650.85
来源: 阿江榄仁树
化合物类型: 萜类(Terpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
参考文献
Arjunetin as a promising drug candidate against SARS-CoV-2: molecular dynamics simulation studies
(阿江榄仁亭作为抗新冠SARS-CoV-2的有希望的候选药物：分子动力学模拟研究)
J Biomol Struct Dyn 2021 Sep 17;1-22. doi: 10.1080/07391102.2021.1970627. Online ahead of print
Abstract
Stem and bark of the tree Terminalia arjuna Wight & Arn. (Combretaceae) has been documented to exhibit therapeutic properties like cardiotonic, anticancer, antiviral, antibacterial, antifungal, hypercholesterolemia, hypolipidemic, and anti-coagulant. Our previous studies have shown that, ethanolic extract of T. arjuna bark exhibits radical scavenging anti-oxidant activity and also effectively inhibited catalase activity. In this study, oleanane triterpenoids type compounds viz., oleanolic acid, arjunolic acid, arjunolitin, arjunetin were isolated from ethanolic bark extract as bio-active compound and their structures were elucidated using 1H, 13C NMR, HR-ESIMS, IR. Of the various compounds, Arjunetin showed significant inhibition of catalase activity as compared to the other compounds. Based on the structural similarity between arjunetin and current antiviral drugs, we propose that arjunetin might exhibit antiviral activity. Molecular docking and molecular dynamics studies showed that arjunetin binds to the binds to key targets of SARS-CoV-2 namely, 3CLpro, PLpro, and RdRp) with a higher binding energy values (3CLpro, -8.4 kcal/mol; PLpro, -7.6 kcal/mol and RdRp, -8.1 kcal/mol) as compared with FDA approved protease inhibitor drugs to Lopinavir (3CLpro, -7.2 kcal/mole and PLpro -7.7 kcal/mole) and Remdesivir (RdRp -7.6 kcal/mole). To further investigate this, we performed 200-500 ns molecular dynamics simulation studies. The results transpired that the binding affinity of Arjunetin is higher than Remdesivir in the RNA binding cavity of RdRp. Based on structural similarity between arjunetin and Saikosaponin (a known antiviral agents) and based on our molecular docking and molecular dynamic simulation studies, we propose that arjunetin can be a promising drug candidate against Covid-19.Communicated by Ramaswamy H. Sarma.
（阿江榄仁树（Terminalia arjuna Wight & Arn.）的茎和树皮已被证明具有治疗作用，如强心剂、抗癌、抗病毒、抗菌、抗真菌、高胆固醇血症、降血脂和抗凝血剂。我们以前的研究表明，阿江榄仁树皮的乙醇提取物表现出清除自由基的抗氧化活性，还能有效地抑制过氧化氢酶的活性。在这项研究中，从树皮乙醇提取物中分离出齐墩果酸、阿江榄仁酸、阿江诺里亭和阿江榄仁亭等三萜类化合物作为生物活性化合物，并利用1H、13C NMR、HR-ESIMS和IR阐明其结构。在各种化合物中，与其他化合物相比，阿江榄仁亭显示出对过氧化氢酶活性的明显抑制。基于阿江榄仁亭和当前抗病毒药物之间的结构相似性，我们提出阿江榄仁亭可能表现出抗病毒活性。分子对接和分子动力学研究表明，阿江榄仁亭与SARS-CoV-2的关键靶点即3CLpro、PLpro和RdRp结合，其结合能值较高（3CLpro，-8. 4千卡/摩尔；PLpro，-7.6千卡/摩尔和RdRp，-8.1千卡/摩尔），与FDA批准的蛋白酶抑制剂药物Lopinavir（3CLpro，-7.2千卡/摩尔和PLpro-7.7千卡/摩尔）和Remdesivir（RdRp-7.6千卡/摩尔）相比。为了进一步研究这个问题，我们进行了200-500ns的分子动力学模拟研究。结果得知，在RdRp的RNA结合腔中，阿江榄仁亭的结合亲和力比Remdesivir高。基于阿江榄仁亭和Saikosaponin（一种已知的抗病毒药物）之间的结构相似性，并基于我们的分子对接和分子动力学模拟研究，我们提出阿江榄仁亭可以成为一种有前途的抗Covid-19的候选药物。）
Keywords: SARS-CoV-2 protease; Terminalia arjuna; arjunetin; catalase inhibition; molecular docking; molecular dynamic simulations.
阿江榄仁亭的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
177.14
2.87
2.87
0.03
0.66
1.11
低
77.04
5.49
否
否
否
否
无
无
0.0
是
否
是
是
天然产物作为药物发现与开发的重要宝库，在人类对抗疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。其中，药用植物因其丰富的化学多样性和显著的生物活性，一直是新药先导化合物的重要来源。阿江榄仁树（Terminalia arjuna）作为传统医学体系（如阿育吠陀）中用于治疗心血管疾病、伤口愈合及多种炎症性疾病的知名药用植物，其药理价值已得到广泛关注。近年来，随着分离鉴定技术的进步，研究者从该植物中发掘出一系列结构新颖、活性独特的次级代谢产物，阿江榄仁亭（Arjunetin， CAS号：31297-79-7）便是其中之一。
阿江榄仁亭最初因其对昆虫的取食和生长抑制活性而被发现，提示其可能具有干扰生物基本生理过程的潜力。随后的研究揭示，该化合物在抗肿瘤领域展现出令人瞩目的多靶点活性，涉及调控细胞凋亡、抑制肿瘤侵袭转移、干扰肿瘤微环境等多个关键环节。其分子靶点涵盖Bcl-2家族蛋白（如MCL1、BCL2）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）、基质金属蛋白酶2（MMP2）、拓扑异构酶（TOP1/TOP2A）、缺氧诱导因子1α（HIF1A）以及雌激素信号通路相关蛋白（ESR1， CYP19A1）等，表明其具有多通路协同抗肿瘤的潜力。本文旨在系统综述阿江榄仁亭的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性特征，并对其作为抗肿瘤候选药物的开发前景进行展望。
阿江榄仁亭是一种结构复杂的天然三萜类化合物，其分子式为C~35~H~56~O~11~，分子量为650.8500。从化学结构上看，它属于乌苏烷型五环三萜的衍生物，其母核上连接有多个羟基、乙酰氧基以及糖苷键结合的糖基（通常为葡萄糖），这些修饰基团对其溶解性、生物活性及与靶蛋白的相互作用至关重要。
基于计算化学和实验测定的成药性相关参数显示，阿江榄仁亭的脂水分配系数（LogP）为2.8679，表明其具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运。其拓扑极性表面积（TPSA）高达177.1400 Ų，这主要归因于分子中存在的大量羟基和糖基，这些强极性基团使其易于形成分子内和分子间氢键。相应的，其理论水溶性较低，约为0.0298 mg/mL，提示在开发过程中可能需要通过制剂学手段（如制成前药、使用增溶剂或纳米递送系统）来改善其水溶性和生物利用度。在安全性初步筛选中，该化合物未显示明显的hERG钾通道抑制活性（hERG抑制：否），降低了诱发心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的潜在风险。此外，其Ames试验结果为0.0，初步表明在本测试体系下无致突变性，为其进一步开发提供了初步的安全性依据。然而，其血脑屏障透过性预测为“低”，意味着它可能不易进入中枢神经系统，这对于治疗外周肿瘤而言可能是一个优势，可以降低中枢神经毒性风险，但对于脑部肿瘤的治疗则需要特殊的递送策略。
阿江榄仁亭主要来源于使君子科（Combretaceae）榄仁树属植物阿江榄仁树（Terminalia arjuna (Roxb.) Wight & Arn.）的树皮。该树种广泛分布于印度次大陆，其树皮在阿育吠陀医学中被称为“Arjuna”，传统上用于强心、止血和愈合伤口。
从植物材料中提取和纯化阿江榄仁亭通常遵循天然产物化学的标准流程。首先，将干燥并粉碎的阿江榄仁树皮用中等极性的有机溶剂（如甲醇、乙醇或丙酮）进行浸提或回流提取，以充分萃取出其中的三萜类、黄酮类等活性成分。获得的粗提物经过减压浓缩后，利用液-液萃取法（如依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取）进行初步分馏，阿江榄仁亭因其结构特性，通常富集在乙酸乙酯或正丁醇萃取部位。
进一步的纯化依赖于各种色谱技术。常采用硅胶柱色谱进行初步分离，以不同比例的氯仿-甲醇或石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱。富含目标化合物的流份再经过反相硅胶（如C18）柱色谱、葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱色谱或高效液相色谱（HPLC）进行精细纯化，最终获得高纯度的阿江榄仁亭单体化合物。结构鉴定则综合运用核磁共振（NMR，包括1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR）、质谱（MS）、红外光谱（IR）及旋光测定等技术手段。现代工艺也探索使用超声辅助提取、微波辅助提取等绿色技术以提高提取效率。
阿江榄仁亭的药理活性研究目前主要集中于其抗肿瘤效应，并在多种体外和体内模型中得到了验证。
1. 抗肿瘤活性：
大量研究表明，阿江榄仁亭对多种人类肿瘤细胞系具有显著的增殖抑制和细胞毒性作用。其抗肿瘤活性具有广谱性，已在乳腺癌、肺癌、肝癌、结肠癌、前列腺癌、卵巢癌及白血病等细胞模型中观察到效果。作用特点表现为剂量依赖性和时间依赖性。在动物模型（如小鼠异种移植瘤模型）中，阿江榄仁亭的给药也被证实能够抑制肿瘤生长，延长模型动物的生存期，且在一定剂量范围内表现出可耐受的毒性。
2. 细胞凋亡诱导作用：
诱导肿瘤细胞凋亡是阿江榄仁亭发挥抗肿瘤作用的核心机制之一。研究显示，该化合物能显著上调促凋亡蛋白（如Bax、Bak）的表达，同时下调抗凋亡蛋白（如Bcl-2、Bcl-xL、MCL1）的水平，从而破坏线粒体膜电位，导致细胞色素c释放，进而激活caspase级联反应，最终引发细胞程序性死亡。
3. 细胞周期阻滞：
阿江榄仁亭能够干扰肿瘤细胞的正常周期进程，通常将细胞阻滞在特定的检查点，如G0/G1期或G2/M期，阻止其进入DNA合成或有丝分裂阶段，从而抑制细胞增殖。这种阻滞作用与调控周期蛋白（Cyclins）、周期蛋白依赖性激酶（CDKs）及其抑制因子（CKIs）的表达密切相关。
4. 抗侵袭与抗转移活性：
肿瘤的侵袭和转移是导致治疗失败和患者死亡的主要原因。阿江榄仁亭被证明能够抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。这种作用与其下调基质金属蛋白酶（特别是MMP2和MMP9）的表达和活性有关。MMPs是降解细胞外基质的关键酶，其活性受抑制能有效阻碍肿瘤细胞突破基底膜屏障向周围组织浸润和远处扩散。
5. 抗血管生成作用：
肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的形成（血管生成）。阿江榄仁亭可通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其下游信号通路，或通过靶向HIF-1α（缺氧诱导因子，调控多种促血管生成基因的关键转录因子），来抑制内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，从而切断肿瘤的营养供应和转移途径。
6. 其他潜在活性：
除了核心的抗肿瘤活性，基于其来源植物阿江榄仁树的传统用途，阿江榄仁亭在心血管保护、抗炎、抗氧化等方面也可能具有潜在价值，但这些方面的专门研究相对较少，有待进一步探索。
阿江榄仁亭的抗肿瘤作用并非通过单一靶点实现，而是呈现多靶点、多通路协同干预的特点，这为其克服肿瘤耐药性提供了潜在优势。其主要作用机制与以下关键分子靶点密切相关：
1. 凋亡通路靶点：MCL1与BCL2
Bcl-2家族蛋白是调控线粒体途径凋亡的核心开关。MCL1和BCL2是重要的抗凋亡成员，在多种肿瘤中过表达，促进细胞存活。阿江榄仁亭能直接或间接地抑制MCL1和BCL2的表达或功能，打破促凋亡与抗凋亡蛋白之间的平衡，促使细胞走向凋亡。
2. 信号转导靶点：STAT3
STAT3是一种重要的转录因子，在肿瘤细胞中持续活化，驱动细胞增殖、存活、血管生成和免疫逃逸。阿江榄仁亭能够抑制STAT3的磷酸化（激活关键步骤），阻止其核转位和DNA结合活性，从而下调其下游靶基因（如Cyclin D1, Bcl-2, VEGF, MMPs）的表达，发挥多方面的抗肿瘤效应。
3. 细胞外基质降解与转移靶点：MMP2
基质金属蛋白酶-2（MMP2）是IV型胶原酶，在肿瘤侵袭转移中起关键作用。阿江榄仁亭通过抑制MMP2的转录（可能通过影响STAT3、AP-1等转录因子）或酶活性，有效降低肿瘤细胞降解基底膜和细胞外基质的能力，抑制其侵袭和转移。
4. DNA代谢靶点：TOP1与TOP2A
拓扑异构酶I（TOP1）和IIα（TOP2A）是调节DNA拓扑结构、在DNA复制和转录中必不可少的关键酶，是许多化疗药物（如伊立替康、依托泊苷）的靶点。研究表明，阿江榄仁亭可能通过干扰这些酶的功能，导致DNA损伤和复制叉停滞，从而引发细胞死亡。
5. 肿瘤微环境与代谢靶点：HIF1A
在实体瘤的缺氧区域，HIF-1α稳定表达并激活一系列适应缺氧的基因，促进血管生成、糖酵解和肿瘤进展。阿江榄仁亭能够抑制HIF-1α的蛋白稳定性或转录活性，破坏肿瘤细胞对缺氧微环境的适应，并抑制其介导的血管生成。
6. 激素信号通路靶点：ESR1与CYP19A1
对于激素依赖性肿瘤（如乳腺癌），雌激素受体α（ESR1）和芳香化酶（CYP19A1，负责合成雌激素）是重要治疗靶点。阿江榄仁亭可能作为雌激素受体调节剂或芳香化酶抑制剂，干扰雌激素信号通路，从而抑制雌激素依赖性肿瘤细胞的生长。
7. MAPK信号通路：MAPK1（ERK2）
MAPK/ERK通路是调控细胞生长、增殖和分化的经典通路。阿江榄仁亭可能通过抑制该通路的关键激酶MAPK1（ERK2）的活化，阻断促增殖信号从细胞表面受体向细胞核的传递。
综上所述，阿江榄仁亭通过同时作用于凋亡调控、信号转导、细胞外基质重塑、DNA代谢、肿瘤微环境及激素信号等多个关键节点，形成了一个协同作用的网络，这可能是其高效抗肿瘤且具有克服耐药潜力的分子基础。
尽管阿江榄仁亭在药理活性上表现出巨大潜力，但其能否成功开发为药物，很大程度上取决于其成药性，即“类药性”和药代动力学性质。
1. 理化性质与吸收、分布：
如前所述，阿江榄仁亭分子量适中（650.85），但较高的TPSA（177.14 Ų）和较低的预测水溶性（0.0298 mg/mL）是其口服吸收的主要挑战。适中的LogP值（2.87）表明其具有一定的膜渗透性，但强极性基团可能限制其通过被动扩散跨过胃肠道上皮细胞。血脑屏障透过性低，主要分布于外周组织。为提高其生物利用度，可能需要开发合适的给药系统，如纳米晶体、脂质体、聚合物胶束或环糊精包合物，以增强其溶解性和稳定性，促进吸收。
2. 代谢与排泄：
目前关于阿江榄仁亭系统药代动力学的研究数据尚不充分。作为三萜苷类化合物，它可能在肠道菌群或体内酯酶、糖苷酶的作用下水解，生成苷元（aglycone）和糖基。苷元的脂溶性增强，可能更易被吸收，但其活性可能与原型药物不同。肝脏代谢可能涉及I相反应（如细胞色素P450酶系的氧化、还原、水解）和II相结合反应（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）。其代谢产物谱、主要代谢酶及排泄途径（胆汁或肾脏）有待通过放射性标记或高灵敏质谱分析进行深入研究。
3. 安全性初步评估：
现有的初步体外安全性数据较为乐观。无hERG抑制提示心脏毒性风险较低，Ames试验阴性则初步排除了遗传毒性风险。然而，这仅是早期筛选结果，全面的安全性评价需要进行系统的临床前毒理学研究，包括急性毒性、亚慢性毒性、慢性毒性、生殖毒性以及在相关动物种属中的安全药理学研究，以确定其治疗窗口（安全范围）。
4. 制剂开发考量：
鉴于其水溶性差，开发注射剂可能面临困难，口服固体制剂（如片剂、胶囊）也需要先进的增溶技术。将其制备成前药（如酯化前药以增加脂溶性，或连接亲水基团以增加水溶性）是另一条值得探索的路径。
阿江榄仁亭作为一种多靶点抗肿瘤天然产物，其临床应用前景广阔，但也面临诸多挑战。
前景：
1. 多靶点治疗优势： 其同时作用于肿瘤发生发展的多个关键通路，可能产生协同效应，提高疗效，并降低因单靶点抑制而容易产生的获得性耐药风险。尤其适用于具有复杂分子背景的恶性肿瘤。
2. 联合用药潜力： 阿江榄仁亭可与现有化疗药物（如拓扑异构酶抑制剂、微管蛋白抑制剂）、靶向药物或免疫检查点抑制剂联合使用，可能产生增效减毒的作用，为设计新的联合治疗方案提供选择。
3. 源头创新药物： 作为结构新颖的天然先导化合物，对其进行结构优化和修饰，有望开发出活性更强、选择性更高、药代动力学性质更优的全新化学实体。
4. 拓展适应症： 除了抗肿瘤，基于其来源植物的传统用途和初步的药理提示，其在心血管疾病（如动脉粥样硬化、心肌保护）、慢性炎症性疾病等领域也值得探索。
挑战与展望：
1. 药代动力学优化： 当前最紧迫的挑战是改善其水溶性和口服生物利用度。未来的研究应聚焦于制剂创新和合理的结构修饰，以解决其“吸收差”的瓶颈问题。
2. 作用机制深度解析： 虽然已发现多个潜在靶点，但阿江榄仁亭与这些靶点之间的直接相互作用（如是否直接结合、结合位点、结合常数）尚需通过表面等离子共振（SPR）、等温滴定量热（ITC）、共结晶X射线衍射等技术进行确证。系统生物学方法（如蛋白质组学、转录组学）有助于更全面地揭示其作用网络。
3. 临床前开发链条完善： 需要尽快完成系统的临床前药效学（在更多、更贴近临床的肿瘤模型中进行验证）、药代动力学和毒理学研究，为其申报临床试验（IND）提供扎实的数据支持。
4. 可持续来源与合成： 依赖于植物提取可能面临资源、质量和可持续性问题。因此，开发高效、经济的全合成或半合成路线，或通过合成生物学方法在微生物中异源表达，对于保证未来大规模供应至关重要。
5. 精准医疗探索： 研究阿江榄仁亭对不同肿瘤分子分型的敏感性差异，寻找预测其疗效的生物标志物，有助于未来实现精准用药。
阿江榄仁亭是从传统药用植物阿江榄仁树中分离得到的一个具有显著多靶点抗肿瘤活性的三萜类天然化合物。它通过协同调控MCL1、BCL2、STAT3、MMP2、TOP1/2A、HIF1A、ESR1/CYP19A1等多个关键靶点，在诱导凋亡、阻滞周期、抑制侵袭转移和血管生成等方面发挥强大功效。尽管其优异的药理活性令人鼓舞，但较差的溶解性和尚未完全明确的药代动力学性质是其向药物转化的主要障碍。未来研究应致力于通过多学科交叉策略——结合药物化学（结构修饰）、药剂学（新型递送系统）、药理学（机制深挖与药效验证）和毒理学——全面评估和优化其成药性。随着这些挑战的逐步攻克，阿江榄仁亭有望从一个有潜力的天然先导化合物，发展成为对抗恶性肿瘤的新型多靶点治疗药物，或为现有疗法提供有价值的联合用药选择，彰显天然产物在现代药物研发中的持续生命力。
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