产品名称: 去甲槟榔次碱盐酸盐
英文名: Guvacine HCl
中文别名:
英文别名: Guvacine 498-96-4
Cas 号: 6027-91-4
产品编码:BP4087
分子式: C6H9NO2(Free Base)
分子量: 127.143
来源: 1,2,5,6-Tetrahydronicotinic acid
物理性状:
化合物类型: 生物碱类(Alkaloids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
49.33
-1.95
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0.74
3.43
高
15.46
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是
是
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是
去甲槟榔次碱盐酸盐（Guvacine HCl，CAS号：6027-91-4）是一种天然存在于槟榔（Areca catechu）中的生物碱，因其独特的神经调节活性而备受关注。作为一种有效的γ-氨基丁酸（GABA）摄取抑制剂，去甲槟榔次碱盐酸盐在神经科学研究领域具有重要的药理学意义。GABA作为中枢神经系统的主要抑制性神经递质，其摄取系统的调控对于维持神经兴奋与抑制的平衡至关重要。去甲槟榔次碱盐酸盐通过抑制GABA转运蛋白（GATs），尤其是GAT-1、GAT-2和GAT-3，展现出调节神经递质动态的潜力，进而影响多种神经精神疾病的病理过程。
近年来，随着对神经调节机制的深入理解，去甲槟榔次碱盐酸盐的作用机制、分子靶点及其成药性参数逐渐被揭示，推动了其在神经疾病治疗中的潜在应用研究。本文旨在系统综述去甲槟榔次碱盐酸盐的化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性、作用机制、成药性评价及其临床应用前景，期望为该化合物的进一步开发提供科学依据和研究方向。
去甲槟榔次碱盐酸盐的分子式为C6H13NO2，分子量为127.1430。其结构为一个含有氮原子的有机碱，具体为去甲槟榔次碱的盐酸盐形式。该化合物的LogP值为-1.9524，表明其亲水性较强，具有较好的水溶性（54.2116 mg/mL），这对于药物的生物利用度和体内分布具有积极影响。其拓扑极表面积（TPSA）为49.33 Ų，暗示其分子具有适度的极性，有利于穿透生物膜。
去甲槟榔次碱盐酸盐具有较高的血脑屏障（BBB）渗透能力，这对于中枢神经系统药物尤为重要。其不抑制hERG通道，且Ames致突变试验结果为0.0，显示其安全性较高，毒性风险较低。这些理化和安全性参数为其作为神经系统药物的开发奠定了良好的基础。
去甲槟榔次碱盐酸盐主要存在于槟榔（Areca catechu）中，槟榔是棕榈科槟榔属植物，广泛分布于亚洲热带地区。槟榔的种子和果实中富含多种生物碱，其中以槟榔次碱及其衍生物为主，去甲槟榔次碱盐酸盐即为其重要成分之一。
传统提取方法多采用溶剂浸提结合酸碱分离技术。具体步骤包括：将干燥的槟榔粉碎后，用乙醇或甲醇进行浸提，提取液经浓缩后用盐酸调节pH至酸性，形成盐酸盐以提高水溶性。随后通过液-液萃取、柱层析等纯化手段，获得高纯度的去甲槟榔次碱盐酸盐。现代提取技术如超声辅助提取、微波辅助提取等，也被应用于提高提取效率和纯度。
此外，鉴于槟榔中生物碱种类繁多，提取过程中需严格控制工艺参数，以避免成分降解和杂质混入，确保获得符合药用标准的产品。
去甲槟榔次碱盐酸盐作为GABA摄取抑制剂，其主要药理作用集中于调节中枢神经系统的抑制性神经传递。体外实验显示，该化合物对大鼠GABA转运蛋白GAT-1、GAT-2和GAT-3的抑制作用具有浓度依赖性，IC50分别为39 μM、58 μM和378 μM，表明其对GAT-1和GAT-2的抑制更为显著。
GAT-1主要分布于神经元和星形胶质细胞，负责GABA的再摄取和清除，调节突触间隙GABA浓度。GAT-2和GAT-3主要存在于脑脊液和星形胶质细胞，参与GABA的非突触性调节。去甲槟榔次碱盐酸盐通过抑制这些转运蛋白，延长GABA在突触间隙的作用时间，增强GABA介导的神经抑制效应。
动物模型研究表明，去甲槟榔次碱盐酸盐具有抗焦虑、抗癫痫和神经保护作用。在焦虑模型中，该化合物显著减少动物的焦虑行为表现，提示其可能通过增强GABA能神经传递实现抗焦虑效应。在癫痫模型中，去甲槟榔次碱盐酸盐延长癫痫发作潜伏期，减少发作频率，显示出良好的抗癫痫潜力。此外，其对神经元缺血再灌注损伤模型中表现出的神经保护作用，暗示其在神经退行性疾病中的应用价值。
去甲槟榔次碱盐酸盐的核心作用机制是通过抑制GABA转运蛋白，增加突触间隙中GABA的浓度，增强GABA_A和GABA_B受体介导的抑制性神经传递。这种机制对于调节神经兴奋性、维持神经网络稳定性具有重要意义。
除了GABA转运蛋白，去甲槟榔次碱盐酸盐还可能影响多种神经调节相关靶点，包括单胺氧化酶A（MAOA）、单胺氧化酶B（MAOB）、α7烟碱型乙酰胆碱受体（CHRNA7）、多巴胺受体（DRD1、DRD2、DRD3、DRD4、DRD5）和5-羟色胺受体（HTR1A、HTR2A）等。这些靶点在神经递质代谢、神经兴奋调节及情绪控制中发挥关键作用。
例如，MAOA和MAOB参与多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺的代谢，调节情绪和认知功能；CHRNA7受体调节认知和神经保护；多巴胺受体和5-羟色胺受体则直接参与情绪、行为和精神状态的调控。去甲槟榔次碱盐酸盐对这些靶点的调节作用，可能协同其GABA能机制，形成多靶点、多通路的神经调节网络。
分子对接和体外结合实验支持去甲槟榔次碱盐酸盐与上述靶点的结合潜力，提示其具有广泛的神经调节活性，为开发针对抑郁症、焦虑症、帕金森病等神经精神疾病的新药提供理论基础。
从成药性角度看，去甲槟榔次碱盐酸盐表现出多项有利特征。其分子量较低（127.1430），符合Lipinski规则，有利于口服吸收。负的LogP值（-1.9524）显示其亲水性较强，有助于体液中的溶解和分布。TPSA为49.33 Ų，低于90 Ų的阈值，表明其具备良好的细胞膜渗透能力，尤其是穿越血脑屏障的能力。
药代动力学方面，去甲槟榔次碱盐酸盐因其高水溶性和较低分子量，预计口服生物利用度较好。其高血脑屏障渗透能力使其能够有效作用于中枢神经系统，满足神经系统药物的关键要求。体内代谢途径尚未完全明确，但鉴于其结构简单，主要可能通过肝脏酶系进行相对快速的代谢转化。
安全性评价显示，去甲槟榔次碱盐酸盐不抑制hERG通道，降低了心律失常风险。Ames试验结果为阴性，表明其无明显遗传毒性。此外，初步毒理学研究未见明显急性毒性和亚慢性毒性，支持其进一步的药物开发。
去甲槟榔次碱盐酸盐作为一种有效的GABA摄取抑制剂，具有广泛的神经调节潜力，尤其在焦虑症、癫痫、抑郁症及神经退行性疾病中的应用前景值得期待。其多靶点作用机制为复杂神经疾病的多维治疗提供了可能，尤其是在单一靶点药物疗效有限的情况下，去甲槟榔次碱盐酸盐的多重调节优势明显。
未来研究应聚焦于以下几个方面：一是系统的药代动力学和毒理学评价，明确其体内行为和安全剂量范围；二是深入解析其与多种神经调节靶点的相互作用机制，揭示其多靶点协同效应；三是开展临床前动物模型的疗效验证，特别是针对神经精神疾病的行为学和生理学指标；四是探索其在联合用药中的潜力，尤其与其他神经调节药物的协同作用。
此外，基于去甲槟榔次碱盐酸盐的结构特点，化学修饰和药物设计也将是提升其药效和选择性的有效策略。通过结构优化，增强其对特定GABA转运蛋白亚型的选择性抑制，或改善其药代动力学性能，将为其临床转化提供更坚实的基础。
去甲槟榔次碱盐酸盐作为一种来源于槟榔的天然生物碱，凭借其抑制GABA摄取的独特作用机制，在神经调节领域展现出广阔的研究和应用前景。其良好的理化性质、高血脑屏障渗透能力及安全性，为其作为神经系统药物的开发提供了有利条件。未来通过深入的药理机制研究、系统的药代动力学和毒理学评估，以及临床前和临床研究的推进，去甲槟榔次碱盐酸盐有望成为治疗多种神经精神疾病的新型药物，为改善患者生活质量贡献力量。
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