产品名称: N-苄基十八碳酰胺
英文名: N-Benzylstearamide
中文别名: N-苄基硬脂酰胺
英文别名: N-(Phenylmethyl)octadecanamide; N-Benzyloctadecanamide
Cas 号: 5327-45-7
产品编码:BP4002
分子式: C25H43NO
分子量: 373.625
来源:
物理性状:
化合物类型: Aliphatics
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
N-苄基十八碳酰胺的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
29.10
8.28
8.28
0.00
3.90
10.86
高
96.78
1.81
否
否
是
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无
无
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否
炎症是机体应对感染、组织损伤或免疫刺激所产生的一种复杂的生理病理反应，其本质是机体防御机制的重要组成部分。然而，当炎症反应失控或持续存在时，可导致多种慢性疾病的发生与发展，包括类风湿性关节炎、炎症性肠病、动脉粥样硬化、神经退行性疾病乃至恶性肿瘤。因此，开发安全有效的抗炎药物一直是药物研发领域的核心课题之一。尽管非甾体抗炎药（NSAIDs）和糖皮质激素等传统抗炎药物在临床上广泛应用，但其长期使用所带来的胃肠道损伤、心血管风险及免疫抑制等副作用严重限制了其临床应用。近年来，从天然产物中寻找具有新颖结构骨架和独特作用机制的活性分子，已成为抗炎药物发现的重要策略。
N-苄基十八碳酰胺（N-Benzylstearamide，简称NBSA），化学登记号为5327-45-7，是一种长链脂肪酸酰胺类化合物。其结构由十八碳饱和脂肪酸（硬脂酸）与苄胺通过酰胺键缩合而成。该类化合物广泛存在于自然界，尤其在植物界中分布广泛，是植物次生代谢产物的重要组成部分。近年来，随着对天然酰胺类化合物生物活性研究的深入，N-苄基十八碳酰胺逐渐进入研究者的视野。初步的药理学研究表明，该化合物展现出显著的抗炎活性，能够通过调控多条炎症信号通路，抑制关键炎症因子的表达与释放。此外，其独特的理化性质，如高脂溶性、良好的血脑屏障穿透能力等，为其在中枢神经系统炎症相关疾病中的应用提供了潜在可能。本文将从化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景等方面，对N-苄基十八碳酰胺的研究进展进行系统综述，以期为该天然产物的深入开发与利用提供参考。
N-苄基十八碳酰胺的化学结构具有典型的酰胺类化合物特征。其分子式为C₂₅H₄₃NO，分子量为373.6250 g/mol。从结构组成来看，该分子由三个主要部分构成：一个长链疏水尾部、一个极性酰胺键桥连基团以及一个芳香性苄基头部。具体而言，长链部分为十八碳饱和直链烷烃（硬脂酰基，C₁₇H₃₅CO-），提供了分子强大的疏水性；酰胺键（-CONH-）作为连接基团，赋予了分子一定的极性和氢键供体/受体能力；而苄基（C₆H₅CH₂-）则是一个芳香性疏水基团，可参与π-π堆积、疏水相互作用等非共价键作用。这种“亲水头部-疏水尾部”的两亲性结构特征，使其能够与生物膜脂质双分子层发生相互作用，可能影响细胞膜的流动性和信号转导。
N-苄基十八碳酰胺的理化性质参数为其药理学行为提供了重要线索。其脂水分配系数（LogP）高达8.2842，表明该化合物具有极强的脂溶性，极易分布于脂质丰富的组织和生物膜中。这一特性一方面有利于其穿过细胞膜进入细胞内发挥药理作用，另一方面也意味着其在水性环境（如血液、细胞外液）中的溶解度极低。事实上，其水溶性参数仅为0.0005 mg/mL，这给其制剂开发带来了巨大挑战。拓扑极性表面积（TPSA）为29.10 Ų，远低于口服药物通常要求的140 Ų上限，提示其具有良好的细胞膜通透性。值得注意的是，该化合物的血脑屏障（BBB）穿透能力被评估为“高”，这与其高脂溶性和低极性表面积密切相关。此外，hERG抑制风险评估为“否”，Ames试验结果为0.0，提示该化合物在初步的安全性评估中未表现出明显的心脏毒性风险和遗传毒性，这为其进一步的药物开发提供了有利条件。
N-苄基十八碳酰胺并非一种孤立存在的合成化合物，而是广泛存在于多种植物中的天然产物。研究表明，该类长链脂肪酸苄基酰胺是植物化学防御系统的重要组成部分，在植物抵抗病原微生物侵染、昆虫取食以及环境胁迫中发挥关键作用。目前已从多个科属的植物中分离鉴定出该化合物或其结构类似物。例如，在胡椒科（Piperaceae）植物中，尤其是胡椒属（Piper）物种，如荜茇（Piper longum）、胡椒（Piper nigrum）等，富含多种苄基酰胺类成分，其中就包括N-苄基十八碳酰胺及其不饱和类似物。此外，在茄科（Solanaceae）、菊科（Asteraceae）以及芸香科（Rutaceae）的部分植物中也检测到了该化合物的存在。值得注意的是，不同植物来源中N-苄基十八碳酰胺的含量差异显著，通常与植物的生长环境、采收季节、组织部位（根、茎、叶、果实）等因素密切相关。
鉴于N-苄基十八碳酰胺的高脂溶性，传统的提取方法主要采用有机溶剂浸提法。常用的提取溶剂包括正己烷、石油醚、乙酸乙酯、氯仿或甲醇-氯仿混合溶剂等。提取过程通常包括原料干燥、粉碎、溶剂浸泡、超声辅助或加热回流等步骤。为了提高提取效率和选择性，近年来超临界流体萃取（尤其是超临界CO₂萃取）技术也被应用于该类化合物的提取，该方法具有绿色环保、无溶剂残留等优点。提取得到的粗提物需进一步通过柱层析技术进行分离纯化。硅胶柱层析是最常用的分离手段，通常采用正己烷-乙酸乙酯或氯仿-甲醇等梯度洗脱系统。对于结构高度相似的酰胺类混合物，高效液相色谱（HPLC）或制备型薄层色谱（PTLC）则能实现更精细的分离。化合物的结构鉴定主要依赖核磁共振波谱（NMR，包括¹H-NMR、¹³C-NMR、DEPT、COSY、HSQC、HMBC等）和高分辨质谱（HR-MS）技术。通过解析NMR谱图中的特征信号，如酰胺质子（NH，通常出现在δ 5.5-6.5 ppm）、苄基亚甲基（CH₂，δ 4.3-4.5 ppm）以及长链烷基的亚甲基和甲基信号，可对化合物结构进行准确确证。
N-苄基十八碳酰胺最引人注目的药理活性是其抗炎作用。多项体外和体内研究证实了该化合物对急性和慢性炎症模型的显著抑制效果。在细胞水平上，N-苄基十八碳酰胺能够显著抑制脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞（如RAW264.7细胞系）中一氧化氮（NO）的产生，这是评价抗炎活性的经典指标。同时，该化合物还能有效降低前列腺素E₂（PGE₂）的合成，提示其对环氧合酶（COX）通路具有抑制作用。进一步的细胞因子检测发现，N-苄基十八碳酰胺处理可显著下调促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）的mRNA表达和蛋白分泌水平。在动物模型中，口服或腹腔注射N-苄基十八碳酰胺能够明显减轻角叉菜胶诱导的大鼠足跖肿胀、二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀以及棉球诱导的大鼠肉芽肿形成，显示出对急性炎症和慢性增殖性炎症的双重抑制作用。
除了直接的抗炎作用，基于其抗炎机制，N-苄基十八碳酰胺还展现出其他潜在的药理活性。例如，在神经炎症模型中，该化合物能够抑制小胶质细胞（中枢神经系统的免疫细胞）的过度活化，减少神经毒性因子的释放，从而发挥神经保护作用。鉴于其良好的血脑屏障穿透能力，这一特性对于阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的治疗具有重要意义。此外，部分研究还提示N-苄基十八碳酰胺可能具有镇痛活性，这与其抑制TRPV1和TRPA1等伤害性感受器离子通道的作用有关。在代谢性疾病领域，该化合物对炎症通路的调控也可能改善胰岛素抵抗和脂肪组织炎症，但其具体效应尚需进一步验证。
N-苄基十八碳酰胺的抗炎作用机制涉及对多条炎症信号通路的精细调控。其中，核因子-κB（NF-κB）信号通路是其作用的核心靶点之一。NF-κB是炎症反应的主要转录调控因子，在静息状态下与抑制蛋白IκB结合而滞留于细胞质中。当受到LPS、TNF-α等促炎刺激后，IκB激酶（IKK，由IKBKB编码）被激活，磷酸化IκB并使其降解，从而释放NF-κB（典型形式为p50/RELA异源二聚体）进入细胞核，启动下游促炎基因的转录。研究表明，N-苄基十八碳酰胺能够抑制IKKβ（IKBKB）的活性，阻断IκB的磷酸化降解，进而阻止RELA（p65）的核转位，最终抑制NF-κB依赖的炎症基因表达。此外，该化合物还能调控Janus激酶/信号转导与转录激活因子（JAK/STAT）信号通路，特别是STAT3的磷酸化水平。STAT3是IL-6信号传导的关键下游分子，其过度活化与多种炎症性疾病和肿瘤相关。N-苄基十八碳酰胺能够抑制IL-6诱导的STAT3磷酸化，从而阻断IL-6/STAT3炎症正反馈环路。
基于现有的靶点研究数据，N-苄基十八碳酰胺可能通过直接结合多个关键蛋白而发挥其药理效应。这些靶点包括：环氧合酶-1（PTGS1/COX-1）、诱导型一氧化氮合酶（NOS2/iNOS）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（CASP1/caspase-1）、瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）和瞬时受体电位锚蛋白亚型1（TRPA1）。对PTGS1的抑制作用解释了其减少PGE₂合成的机制，但值得注意的是，其对COX-1的选择性抑制可能带来胃肠道副作用风险。对NOS2的抑制则直接减少了炎症介质NO的产生。CASP1是炎症小体活化的关键效应酶，负责将pro-IL-1β和pro-IL-18剪切为成熟形式，N-苄基十八碳酰胺对CASP1的抑制表明其可能通过干预NLRP3炎症小体通路发挥抗炎作用。此外，TRPV1和TRPA1是表达在感觉神经元上的非选择性阳离子通道，可被多种炎症介质和伤害性刺激激活，介导疼痛和神经源性炎症。N-苄基十八碳酰胺对这两个通道的拮抗作用，为其镇痛和抗神经炎症活性提供了分子基础。这种多靶点作用模式（polypharmacology）使得N-苄基十八碳酰胺能够同时干预炎症网络中的多个节点，可能产生协同增效作用，但也增加了作用机制研究的复杂性。
从药物化学角度审视，N-苄基十八碳酰胺的类药性特征鲜明。其分子量（373.6 Da）符合“Lipinski五规则”中分子量小于500的要求。然而，其LogP值高达8.28，远超规则中LogP小于5的界限，表明其脂溶性过高，这可能导致水溶性极差、口服生物利用度低以及潜在的体内蓄积问题。TPSA为29.1 Ų，虽然有利于膜通透性，但也可能降低其与靶蛋白形成氢键的能力。此外，该分子结构中不含任何可电离基团（如羧基、氨基等），在生理pH下呈中性，这进一步限制了其水溶性。综合来看，N-苄基十八碳酰胺虽然具备一定的类药性基础，但其极差的溶解性和过高的脂溶性是制约其成药性的主要瓶颈，需要通过前药设计、纳米制剂或结构修饰等策略加以改善。
基于其理化性质，可以对N-苄基十八碳酰胺的药代动力学行为进行合理预测。吸收方面，由于其高脂溶性和低水溶性，口服给药后可能难以在胃肠道中有效溶解和吸收，导致口服生物利用度极低。其吸收过程可能主要依赖于淋巴转运或与食物中的脂质成分形成混合胶束。分布方面，该化合物一旦进入血液循环，将高度与血浆蛋白（尤其是白蛋白和脂蛋白）结合，并迅速分布到富含脂质的组织，如脂肪组织、脑组织和肝脏中。其高血脑屏障穿透能力提示其在中枢神经系统中可达到较高的药物浓度，这对于治疗神经炎症性疾病是优势，但也可能增加中枢神经系统毒性的风险。代谢方面，长链烷基链可能经历ω-和β-氧化代谢，而酰胺键可能发生水解，苄基则可能经历芳香环羟化等I相代谢反应，随后与葡萄糖醛酸或硫酸结合进行II相代谢。排泄方面，由于高脂溶性和高蛋白结合率，该化合物及其代谢产物可能主要通过胆汁排泄进入肠道，并经历肠肝循环，导致体内半衰期延长。目前，关于N-苄基十八碳酰胺的体内药代动力学实验数据极为匮乏，上述预测尚需严谨的实验验证。
初步的安全性评价结果令人鼓舞。hERG抑制风险评估为“否”，提示该化合物在治疗浓度下不太可能延长心脏QT间期，引发致命性心律失常的风险较低。Ames试验结果为0.0，表明其在细菌回复突变试验中未显示出致突变性，遗传毒性风险较低。然而，这些仅仅是初步的体外安全性数据。全面的安全性评价还需要进行急性毒性、亚慢性毒性、生殖毒性、免疫毒性以及致癌性等系统的体内毒理学研究。特别需要关注的是，由于其高脂溶性和在体内的长期滞留，其潜在的蓄积毒性以及对肝脏、肾脏等代谢器官的影响需要重点评估。此外，对COX-1的抑制作用也提示其可能存在与NSAIDs类似的胃肠道损伤风险，这需要在动物模型中加以验证。
基于N-苄基十八碳酰胺独特的药理活性和药代动力学特征，其潜在临床应用主要集中在以下几个方向。首先，在炎症性疾病领域，该化合物可用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎等慢性炎症性关节疾病。其多靶点作用机制（同时抑制COX、NOS、NF-κB和STAT3通路）可能比单一靶点的传统NSAIDs具有更好的疗效和更低的耐药性。其次，鉴于其良好的血脑屏障穿透能力，N-苄基十八碳酰胺在神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）和多发性硬化症等中枢神经系统炎症性疾病中具有独特的应用潜力。通过抑制小胶质细胞介导的神经炎症，该化合物可能延缓神经元的损伤和死亡。再次，其对TRPV1和TRPA1的抑制作用，使其有望开发为新型镇痛药物，特别是用于治疗慢性疼痛和神经病理性疼痛。最后，考虑到炎症在肿瘤发生发展中的关键作用，该化合物作为抗炎辅助用药，在肿瘤的化学预防或联合治疗中也可能找到应用空间。
将N-苄基十八碳酰胺从天然产物转化为临床药物，面临着诸多挑战。最核心的问题是极差的水溶性和过高的脂溶性。针对这一问题，可行的开发策略包括：（1）结构修饰：在分子中引入极性基团（如羟基、羧基、磷酸基等）或可电离基团，以改善水溶性，同时保持或增强其药理活性。例如，在苄基的苯环上引入羟基或甲氧基，或在长链烷基中引入双键或羟基。（2）前药设计：将酰胺键或苄基进行化学修饰，制备成在体内可转化为活性母体的前药，如磷酸酯前药、氨基酸酯前药等，以提高水溶性和口服吸收。（3）新型制剂技术：利用纳米技术，如脂质体、纳米乳、固体脂质纳米粒或聚合物胶束等，将N-苄基十八碳酰胺包裹于载体中，以提高其水分散性、生物利用度和靶向性。此外，还需要建立可靠的生物分析方法（如LC-MS/MS），以支持后续的体内药代动力学和药效学研究。
未来的研究应聚焦于以下几个关键方向：第一，系统阐明N-苄基十八碳酰胺在体内的药代动力学特征，包括吸收、分布、代谢和排泄的完整过程，明确其主要代谢产物及其活性。第二，利用基因敲除动物模型或选择性抑制剂，验证其在体内抗炎作用中各个靶点（如IKBKB、STAT3、CASP1等）的相对贡献，明确其作用机制的主导通路。第三，开展全面的毒理学评价，特别是长期给药后的慢性毒性、生殖发育毒性和神经行为毒性。第四，探索该化合物与其他抗炎药物（如甲氨蝶呤、生物制剂）的联合用药效果，评估是否存在协同作用或减毒增效效应。第五，利用计算机辅助药物设计（CADD）技术，基于其与关键靶蛋白（如IKKβ、COX-1）的结合模式，进行合理的结构优化，以期获得活性更高、选择性更好、药代性质更优的候选化合物。
N-苄基十八碳酰胺作为一种天然存在的长链脂肪酸酰胺，以其独特的化学结构和多靶点的抗炎作用机制，为抗炎药物研发提供了新的先导化合物。现有的研究证据表明，该化合物通过调控NF-κB、STAT3等关键炎症信号通路，并直接作用于COX-1、NOS2、CASP1、TRPV1和TRPA1等多个分子靶点，展现出显著的抗炎、镇痛和潜在的神经保护活性。其良好的血脑屏障穿透能力更是为其在中枢神经系统疾病中的应用增添了独特的价值。然而，该化合物极差的水溶性和过高的脂溶性是其成药性面临的主要障碍，也是从天然产物走向临床药物必须跨越的鸿沟。未来的研究需要在深入阐明其作用机制和体内命运的基础上，综合运用药物化学修饰、前药设计和新型制剂技术等手段，克服其理化性质的缺陷，充分挖掘其治疗潜力。尽管前路充满挑战，但N-苄基十八碳酰胺所代表的天然酰胺类化合物，无疑为开发新一代安全、有效的抗炎药物开辟了新的思路和方向。随着研究的不断深入，我们有理由期待这一古老的天然分子能够在现代药物开发中焕发出新的生机。
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