产品名称: N-苄基-(9Z,12Z,15Z)-十八碳三烯酰胺
英文名: N-Benzyllinolenamide
中文别名:
英文别名: N-benzyl-9Z,12Z,15Z-octadecatrienamide
Cas 号: 883715-18-2
产品编码:SBP04343
分子式: C₂₅H₃₇NO
分子量: 367.577
来源:
物理性状:
化合物类型: 脂肪族类（Aliphatics）

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

N-苄基-(9Z,12Z,15Z)-十八碳三烯酰胺的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

N-苄基-(9Z,12Z,15Z)-十八碳三烯酰胺：一种源自玛卡的天然抗炎脂肪酰胺

1. 概述

N-苄基-(9Z,12Z,15Z)-十八碳三烯酰胺（N-Benzyllinolenamide，以下简称“本化合物”）是一种从传统药用植物玛卡（Lepidium meyenii）中分离得到的生物活性脂肪酰胺，属于玛卡酰胺（macamides）家族的一员。其CAS号为883715-18-2，分子式为C25H37NO，分子量为367.5770 g/mol。该化合物最初因其作为脂肪酰胺水解酶（FAAH）抑制剂的活性而被发现，IC50值为41.8 μM，提示其在调节内源性大麻素系统方面可能具有潜力。然而，更深入的研究揭示，其药理作用远不止于此。现代药理学研究表明，本化合物能够通过作用于多个关键炎症相关靶点，如TNF、PTGS2（COX-2）、IL6、IL1B和NFKBIA，展现出显著的抗炎活性。这种多靶点作用模式使其成为研究炎症相关疾病（如关节炎、神经炎症、代谢性炎症等）潜在治疗策略的一个有趣分子。本文将从其化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对这一天然产物进行系统性的专业解读。

2. 化学结构与理化性质

本化合物的化学结构由两部分核心组成：一个源自α-亚麻酸（(9Z,12Z,15Z)-十八碳三烯酸）的脂肪酰基链，以及一个通过酰胺键连接的苄胺基团。其SMILES字符串（CC/C=C\C/C=C\C/C=C\CCCCCCCC(=O)NCc1ccccc1）精确描述了其立体化学：脂肪链上存在三个顺式（Z）构型的双键，分别位于第9、12和15位碳原子，这是典型的ω-3多不饱和脂肪酸特征结构。苄基的引入则显著改变了母体脂肪酸的极性和生物活性。

从成药性参数分析，其分子量（MW）为367.58 g/mol，符合Lipinski五规则中“分子量小于500”的要求。计算出的脂水分配系数（LogP）为6.61，表明该化合物具有高度的亲脂性。这与其结构中含有长脂肪链和芳香环的特征相符，但也预示着其水溶性极低（水溶性参数为0.0013 mg/mL）。高亲脂性通常有利于化合物穿透细胞膜，但也可能带来代谢稳定性、口服吸收和制剂方面的挑战。拓扑极性表面积（TPSA）为29.10 Ų，数值较小，进一步支持其良好的膜渗透性。Caco-2细胞渗透性数据（6.23 × 10⁻⁶ cm/s）和有效渗透率（Peff， 4.59）均显示其具有高的肠道吸收潜力。尤为值得注意的是，其血脑屏障（BBB）穿透性被预测为高，这为其潜在应用于中枢神经系统炎症性疾病（如阿尔茨海默病、多发性硬化症伴随的神经炎症）提供了重要的化学基础。然而，高达94.7%的血浆蛋白结合率（PPB）可能影响其体内游离药物浓度和药效。

3. 植物来源与传统应用

本化合物的唯一已知天然来源是玛卡（Lepidium meyenii），一种原产于秘鲁安第斯山脉高海拔地区（3500-4500米）的十字花科（Brassicaceae）植物。玛卡的地下膨大根茎（ hypocotyl）数千年来一直被当地居民作为食物和药物使用，享有“秘鲁人参”的美誉。在传统医学中，玛卡被用于增强体力、耐力、生育力，改善性功能，并缓解压力、焦虑和疲劳。现代科学研究证实，玛卡提取物具有抗疲劳、改善性功能、调节内分泌、抗氧化和神经保护等多种活性。

玛卡酰胺类化合物是玛卡中一类特征性的、具有生物活性的次生代谢产物。它们并非植物直接合成，而是玛卡中特有的苄基芥子油苷在干燥、储存或加工过程中，与共存的游离脂肪酸（如亚油酸、亚麻酸）发生非酶促的胺化反应而形成。因此，本化合物——N-苄基-α-亚麻酰胺，是玛卡在特定加工条件下产生的标志性成分之一。其含量与玛卡的品种、产地、加工工艺密切相关。这种独特的生成途径也解释了为何玛卡酰胺是玛卡区别于其他十字花科植物的化学标志物，并可能是其部分传统功效的物质基础。

4. 药理活性与作用机制

本化合物的药理活性研究主要围绕其抗炎作用展开，其作用机制涉及对多个炎症信号通路关键节点的调控。现有靶点信息指向了其多靶点作用的特性：

1. 脂肪酰胺水解酶（FAAH）抑制：
作为FAAH抑制剂（IC50 = 41.8 μM），本化合物能够减缓内源性大麻素（如花生四烯酸乙醇胺，AEA）的降解，从而提高体内“幸福分子”AEA的水平。AEA通过激活大麻素CB1和CB2受体，发挥抗炎、镇痛、神经保护等作用。CB2受体在免疫细胞上高表达，其激活可抑制促炎细胞因子的释放。因此，FAAH抑制可能是其抗炎作用的初始环节之一。

2. 对核心炎症靶点的调控：
数据库信息显示，本化合物作用于TNF、IL6、IL1B、PTGS2和NFKBIA这五个与炎症密切相关的靶点。这构成了一个清晰的抗炎作用网络：
* TNF、IL-6、IL-1β：它们是关键的促炎细胞因子，在急性期反应和慢性炎症中扮演核心角色。过量的这些细胞因子与类风湿关节炎、炎症性肠病、败血症等多种疾病相关。本化合物可能通过上游信号通路抑制这些细胞因子的产生或释放。
* PTGS2（环氧合酶-2）：这是前列腺素生物合成中的关键诱导型酶，在炎症部位被强烈诱导，负责产生促炎的前列腺素（如PGE2）。非甾体抗炎药（如塞来昔布）就是通过选择性抑制COX-2来发挥抗炎镇痛作用。本化合物对PTGS2的作用提示其可能具有类似NSAIDs的部分机制。
* NFKBIA（IκBα）：这是核因子κB（NF-κB）信号通路的核心抑制蛋白。NF-κB是调控众多炎症基因（包括TNF、IL6、IL1B、PTGS2）表达的总开关。在静息状态下，NF-κB与IκBα结合而被禁锢在胞质中。炎症刺激导致IκBα被磷酸化并降解，NF-κB得以入核启动基因转录。本化合物作用于NFKBIA，可能意味着它能够稳定IκBα，阻止其降解，从而从源头抑制NF-κB通路的激活，这为其下调前述所有促炎因子和酶提供了合理的机制解释。

作用机制整合假说：
综合来看，本化合物的抗炎机制可能是一个多层次的协同过程。首先，通过抑制FAAH，提升内源性大麻素水平，间接激活CB2受体，对免疫细胞产生初步的“安抚”效应。其次，更直接且关键的是，它可能通过稳定IκBα，强力抑制NF-κB这一炎症中枢的活化，从而系统性地减少下游促炎细胞因子（TNF、IL-6、IL-1β）和炎症介质合成酶（COX-2）的表达。这种“既治标（抑制下游介质）又治本（阻断上游中枢）”的多靶点策略，使其在理论上可能比单一靶点抑制剂具有更好的抗炎效能和更低的耐药风险，尤其适用于复杂的慢性炎症性疾病。

5. 成药性评估

基于提供的成药性参数，我们结合Lipinski五规则（Rule of Five）和药物开发经验，对本化合物作为潜在药物先导化合物的前景进行评估：

1. 符合性分析（Lipinski五规则）：
* 分子量（MW）：367.58 < 500， 符合。
* LogP：6.61 > 5， 不符合（通常要求LogP < 5）。这是本化合物成药性的主要短板。
* 氢键供体数（HBD）：从结构看，仅酰胺键上的一个NH，为1个 < 5， 符合。
* 氢键受体数（HBA）：酰胺键上的一个羰基氧和一个氮原子，共2个 < 10， 符合。
* 可旋转键数：分子中可旋转键较多，但通常不作为绝对排除标准。
结论：本化合物违反了“LogP ≤ 5”这一条规则，属于“类药性”边界化合物。高LogP是其最突出的问题。

2. 参数深度解读与风险评估：
* 吸收与分布：高LogP和低TPSA赋予了其出色的膜渗透性，这从高Caco-2渗透性、高BBB穿透性预测中得到印证。这意味着该化合物口服后可能易于吸收，并能进入中枢神经系统发挥作用。这是其作为中枢抗炎药物的一个显著优势。
* 代谢与毒性：
* 血浆蛋白结合率（PPB）：94.7%的结合率极高，可能导致体内游离药物浓度很低，需要较高的给药剂量才能达到有效浓度，也可能影响药代动力学特性。
* 遗传毒性：AMES试验（0.0）和染色体畸变数据（无）初步提示无致突变风险，这是安全性方面的积极信号。
* 心脏毒性：hERG抑制为“否”，降低了引发心脏QT间期延长的风险。
* 肝毒性：血清标志物提示可能对肝脏有影响（Ser_GGT、AST、ALT为“是”），需要在后续研究中密切关注。
* 致敏性：皮肤致敏（Skin_Sens）和呼吸道致敏（Resp_Sens）风险提示为“是”，这可能在制剂开发或临床应用时带来挑战。
* 水溶性：极低的水溶性（0.0013 mg/mL）是另一个重大挑战，将严重影响其口服制剂的生物利用度，通常需要借助先进的制剂技术（如纳米晶、脂质体、环糊精包合等）来改善。

成药性总体评估：
本化合物是一个具有明确多靶点抗炎药理活性和优异脑渗透潜力的天然先导化合物。然而，其极高的亲脂性（LogP）、极低的水溶性和高血浆蛋白结合率构成了其向药物转化的三大主要障碍。它不符合经典的Lipinski规则，提示其口服生物利用度可能不佳。未来的结构优化工作应聚焦于在保留核心药效团和脑渗透性的前提下，通过引入极性基团、缩短脂肪链或对苄基进行修饰等手段，降低LogP（目标值在3-5之间），提高水溶性，并优化药代动力学性质。同时，其潜在的肝毒性和致敏性也需要在临床前研究中充分评估。

6. 研究现状与应用前景

目前，关于N-苄基-(9Z,12Z,15Z)-十八碳三烯酰胺的研究尚处于临床前早期阶段。大部分研究集中于其分离鉴定、初步活性筛选（如FAAH抑制）以及基于数据库挖掘的多靶点预测。针对其抗炎作用的详细机制研究，如在细胞模型和动物模型中验证其对NF-κB通路及下游因子的具体影响，尚待深入展开。其在玛卡整体提取物抗炎功效中的具体贡献比例也有待厘清。

未来研究方向与应用前景包括：

1. 作用机制深化研究：在巨噬细胞、小胶质细胞等炎症细胞模型中，确证其对NF-κB通路的抑制能力，并利用基因敲除、报告基因等技术阐明其直接作用靶点。研究其与FAAH抑制作用的协同效应。
2. 结构优化与构效关系（SAR）研究：以其为先导化合物，进行系统的结构修饰。例如，探索脂肪链长度、双键数目与构型、苄基取代基变化对活性、LogP、水溶性的影响，旨在获得活性更优、成药性更好的衍生物。
3. 体内药效学评价：在急性炎症（如角叉菜胶致大鼠足肿胀）和慢性炎症（如胶原诱导性关节炎、神经炎症动物模型）中评估其治疗效果，并与其母体化合物α-亚麻酸及玛卡粗提物进行对比。
4. 药代动力学与安全性评价：系统研究其在大鼠或小鼠体内的吸收、分布、代谢、排泄（ADME）特性，并完成规范的临床前安全性评价。
5. 应用场景探索：
   • 神经系统疾病：凭借其高BBB穿透性和抗神经炎症潜力，它可能是治疗阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症、抑郁症（与炎症相关）等疾病的候选分子。
   • 代谢性疾病：慢性低度炎症是肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢性疾病的核心特征。其抗炎作用可能为这些疾病提供新的干预思路。
   • 功能性食品与保健品：作为玛卡中的天然活性成分，其本身或富含该成分的玛卡标准化提取物，可用于开发具有抗疲劳、缓解慢性炎症、支持神经健康的保健产品。

总之，N-苄基-(9Z,12Z,15Z)-十八碳三烯酰胺是一个从传统药食同源植物中发现的、机制独特的抗炎先导化合物。尽管面临成药性方面的挑战，但其明确的多靶点抗炎机制和穿透血脑屏障的能力，使其在炎症相关疾病，尤其是神经炎症性疾病的新药研发领域，具有重要的探索价值。通过现代药物化学和药理学手段对其进行优化和验证，有望将这一古老植物的智慧转化为现代医学的新武器。