产品名称: 玛卡酰胺杂质10
英文名: (9Z,12Z)-N-(3-Methoxybenzyl)octadeca-9,12-dienamide
中文别名: N-间氧基苄基-9顺,12顺-亚油酸酰胺; 玛咖酰胺杂质10
英文别名: Macamide Impurity 10
Cas 号: 883715-22-8
产品编码:BP1829
分子式: C26H41NO2
分子量: 399.619
来源:
物理性状: Viscous Liquid
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
玛卡酰胺杂质10的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
38.33
7.35
7.35
0.00
3.40
7.55
高
95.69
2.29
否
是
是
否
无
无
0.0
否
否
否
是
在天然产物化学与药理学研究的广阔领域中，玛卡（Lepidium meyenii）作为一种传统的安第斯山区药用植物，近年来因其丰富的生物活性成分而备受关注。其中，一类独特的含氮长链脂肪酸衍生物——玛卡酰胺（Macamides），被认为是玛卡发挥多种生理活性的关键物质基础。玛卡酰胺杂质10（Macamide Impurity 10， CAS号：883715-22-8），作为玛卡酰胺家族中的一员，虽然以“杂质”为名，但其本身却是一个结构明确、具有独特药理活性的化合物。它由26个碳原子、41个氢原子、2个氧原子和1个氮原子构成（分子式：C26H41NO2），分子量为399.6190 g/mol。现有研究表明，该化合物与多个与神经功能密切相关的靶点存在相互作用，尤其在神经保护领域展现出潜在的应用前景。本文旨在从化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对这一颇具潜力的天然小分子进行系统性的专业科普解读。
玛卡酰胺杂质10的化学结构是其生物活性的物质基础。其SMILES表达式为：CCCCC/C=C\C/C=C\CCCCCCCC(=O)NCc1cccc(OC)c1。解析该表达式可知，其分子核心由一个长链脂肪酰基与一个苯乙胺衍生物通过酰胺键连接而成。具体而言，分子包含一个高度疏水的长碳链，其中含有两个顺式双键（由“/C=C\”表示），这赋予了分子一定的柔韧性和特定的空间构象。长链末端通过酰胺键（-CONH-）与一个对甲氧基苯乙胺片段相连。对甲氧基苯环的引入，不仅增加了分子的芳香性，也可能通过氢键受体作用影响其与靶点的相互作用。
从成药性参数分析，其理化性质特点显著：
- 分子量（MW）：399.62 g/mol，略高于常规小分子药物（通常<500 Da），但仍处于可接受范围。
- 脂水分配系数（LogP/LogD）：高达7.35，表明该化合物具有极强的亲脂性。这主要归因于其长脂肪链和芳香环结构。高LogP值预示其在生物体内易于穿过脂质双分子层，但也可能导致水溶性极差。
- 水溶性：仅为0.0011 mg/mL，印证了其强疏水性，这将是其制剂开发面临的主要挑战之一。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：38.33 Ų，数值较低，主要来源于酰胺键和甲氧基的贡献。低TPSA通常与良好的膜通透性相关。
- Caco-2通透性：预测值为7.55 cm/s × 10⁻⁶，属于高渗透性化合物，提示其可能具有良好的肠道吸收潜力。
综上，玛卡酰胺杂质10是一个典型的疏水性、低极性、膜通透性良好的长链酰胺类天然产物。其独特的“长脂肪链-酰胺键-芳香环”三部分结构，是理解其生物活性和药代动力学行为的关键。
玛卡酰胺杂质10的植物来源单一且明确，即源自十字花科（Brassicaceae）植物玛卡（Lepidium meyenii Walp.）。玛卡原产于秘鲁安第斯山脉高海拔地区（海拔4000米以上），是一种具有数千年食用和药用历史的传统作物，素有“秘鲁人参”之称。
在传统应用中，玛卡根部（ hypocotyl）被干燥后用于：
1. 增强体力与抗疲劳：当地居民常用以应对高海拔地区的严酷环境和繁重劳动。
2. 提高生育力与性功能：这是玛卡最广为人知的传统用途，被认为对男女生殖系统均有滋补作用。
3. 改善精神状态：用于缓解压力、焦虑，提升情绪和记忆力。
4. 调节内分泌：用于缓解更年期综合征等症状。
现代植物化学研究揭示，玛卡富含多种活性成分，包括玛卡烯、玛卡酰胺、生物碱、甾醇和芥子油苷等。其中，玛卡酰胺是玛卡特有的标志性成分，被认为是其神经活性、抗疲劳和增强性功能作用的重要物质基础。玛卡酰胺杂质10作为玛卡提取物中检测到的一种特定酰胺成分，虽然含量可能不高，但其明确的结构和潜在的靶向活性，使其成为从复杂天然产物体系中“解码”玛卡传统功效药理基础的一个有价值的化学探针。从“杂质”到“活性成分”的认识转变，体现了现代天然产物研究从粗提物到明确单体、从传统经验到分子机制的科学深化过程。
玛卡酰胺杂质10的药理活性研究目前主要聚焦于神经保护领域。数据库信息显示，该化合物与五个关键靶点存在关联：MAPK1、SOD2、CREB1、BDNF和NGF。这些靶点并非孤立存在，而是构成了一个协同调控神经元存活、可塑性、抗氧化防御和功能维持的精密网络。下面我们将逐一解析其作用机制：
1. 靶点MAPK1（丝裂原活化蛋白激酶1，又称ERK2）：
MAPK/ERK信号通路是细胞内最重要的信号转导通路之一，参与调控细胞增殖、分化、存活和凋亡。在神经系统中，ERK的激活对神经元存活、突触可塑性和长时程增强（LTP，学习记忆的细胞基础）至关重要。玛卡酰胺杂质10可能通过调节MAPK1的活性，激活下游的促存活信号，从而抵抗各种应激（如氧化应激、缺血缺氧）诱导的神经元凋亡。
2. 靶点SOD2（超氧化物歧化酶2，线粒体型）：
SOD2是位于线粒体基质中的关键抗氧化酶，负责将超氧阴离子自由基（O₂⁻·）转化为过氧化氢（H₂O₂）和氧气。线粒体是细胞的能量工厂，也是活性氧（ROS）产生的主要场所。在神经退行性疾病或急性脑损伤中，线粒体功能障碍导致ROS过量产生，引发氧化应激，损伤神经元。玛卡酰胺杂质10若能够上调或激活SOD2，将显著增强神经元的线粒体抗氧化防御能力，保护线粒体功能，从根源上减轻氧化损伤。
3. 靶点CREB1（cAMP反应元件结合蛋白1）：
CREB是一种重要的核转录因子。当它被上游信号（如ERK通路、钙信号等）磷酸化激活后，会转入细胞核，结合到特定基因的cAMP反应元件（CRE）上，启动基因转录。在神经保护中，CREB调控着一系列“神经营养因子”和“抗凋亡蛋白”基因的表达，其中最核心的就是BDNF。
4. 靶点BDNF（脑源性神经营养因子）与NGF（神经生长因子）：
BDNF和NGF都属于神经营养因子家族，是维持神经元存活、促进神经元生长、分化和突触可塑性的关键蛋白质。它们通过激活细胞膜上的酪氨酸激酶受体（TrkB for BDNF， TrkA for NGF），启动包括PI3K/Akt和MAPK/ERK在内的下游生存信号通路。许多神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）和抑郁症患者均存在神经营养因子水平的下降。
机制整合与神经保护通路假说：
基于以上靶点分析，我们可以勾勒出玛卡酰胺杂质10可能发挥神经保护作用的分子网络：
- 上游启动：化合物可能通过直接或间接方式，激活MAPK1（ERK2）信号通路。
- 信号整合与放大：活化的ERK可磷酸化并激活CREB。同时，化合物可能也直接影响CREB的活性。
- 基因表达调控：活化的CREB入核，启动包括BDNF在内的神经营养因子基因的转录与表达。
- 正向反馈与协同保护：分泌的BDNF以自分泌或旁分泌方式作用于神经元自身的TrkB受体，进一步强力激活PI3K/Akt和MAPK/ERK等生存通路，形成一个自我强化的促存活正反馈循环。同时，BDNF和NGF的共同作用能更全面地支持不同类型神经元的存活与功能。
- 抗氧化防御：化合物对SOD2的调控作用，独立或协同于上述通路，增强线粒体的抗氧化能力，清除过量ROS，为神经元提供一个稳定的细胞内环境。
因此，玛卡酰胺杂质10的神经保护作用，很可能不是通过单一靶点，而是通过多靶点协同，同时增强神经元的内在生存信号（ERK-CREB-BDNF轴）和抗氧化防御能力（SOD2）来实现的。这种多途径、网络化的作用模式，正是许多天然产物发挥复杂系统性疾病（如神经退行性疾病）治疗优势的特点。
一个化合物仅有生物活性是不够的，还必须具备成为药物的“类药性”或“成药性”。我们结合Lipinski五规则（Rule of Five， Ro5）及其他关键参数，对玛卡酰胺杂质10进行系统评估：
1. Lipinski五规则符合性分析：
- 规则1：分子量MW < 500 Da：399.62 Da，符合。
- 规则2：脂水分配系数LogP < 5：7.35，严重不符合。这是该化合物最突出的成药性短板，极高的亲脂性会带来极差的水溶性、强烈的组织蓄积倾向以及潜在的代谢稳定性问题。
- 规则3：氢键供体数（HBD）< 5：分子中仅酰胺键的NH提供一个HBD，符合。
- 规则4：氢键受体数（HBA）< 10：酰胺键的C=O、甲氧基的O，共3个HBA，符合。
- 规则5：可旋转键数：长脂肪链和连接键带来大量可旋转键，可能影响口服生物利用度，但此条为补充提醒，非硬性违反。
结论：玛卡酰胺杂质10违反了Lipinski规则中关于LogP的关键一条，属于“非类药”化合物。这通常意味着其开发为口服药物的难度较大。
2. 其他关键成药性参数深度解读：
- 血脑屏障通透性（BBB）：预测为“高”。这与其高LogP、低TPSA的理化性质完全一致，是其作为中枢神经疾病治疗候选分子的最大优势。它能有效穿透BBB，在中枢神经系统达到有效浓度。
- 血浆蛋白结合率（PPB）：高达95.69%。高PPB会降低血液中游离药物的浓度，可能影响药效的起效速度和强度，同时延长半衰期。这与其高亲脂性相关。
- 吸收与渗透：高Caco-2通透性和有效渗透率（Peff）预测值，表明其肠道吸收潜力良好，但极差的水溶性（0.0011 mg/mL）将成为口服吸收的限速步骤，可能需借助先进的制剂技术（如纳米晶、脂质体、固体分散体）来提高溶出度。
- 毒性预警：
- 遗传毒性：Ames试验和染色体畸变测试预测为阴性，提示其无直接遗传毒性风险，是重要的安全性利好。
- 心脏毒性：hERG抑制预测为“否”，降低了引发致命性心律失常（长QT综合征）的风险。
- 肝毒性：Ser_ALT预测为“是”，提示可能对肝功能（丙氨酸氨基转移酶ALT升高为标志）存在潜在影响，需要在临床前研究中密切关注。
- 致敏性：皮肤致敏（Skin_Sens）和呼吸道致敏（Resp_Sens）预测为阳性，这可能是其结构中的活性基团（如酰胺键、不饱和键）与蛋白质结合形成新抗原所致，是药物开发中需要警惕的副作用。
综合评估：
玛卡酰胺杂质10是一个典型的“活性与挑战并存”的先导化合物。其核心优势在于明确的多靶点神经保护活性和优异的中枢神经系统靶向能力（高BBB通透性）。然而，其极端的亲脂性（高LogP） 导致了水溶性差、血浆蛋白结合率高、潜在肝毒性和致敏性等一系列成药性挑战。它不符合经典的Lipinski规则，直接开发为口服药物困难较大。未来的研究方向可能包括：1）结构优化：通过药物化学手段，在保留核心药效团的前提下，适当引入极性基团，降低LogP，改善溶解性和安全性；2）创新制剂：针对其现有结构，开发适用于中枢神经系统给药的纳米制剂或前药策略；3）作为药理探针：用于深入研究玛卡的神经保护作用机制和相关的信号通路网络。
目前，关于玛卡酰胺杂质10的独立、系统的科学研究文献相对较少。它更多地是作为玛卡提取物或玛卡酰胺混合物中的一个组分被提及和研究。其现有的靶点与活性信息，很可能来源于计算机辅助预测（如分子对接、网络药理学）或基于玛卡总提取物/相关类似物研究的推论。因此，该化合物的大部分药理机制和成药性数据尚处于预测和假说阶段，亟需后续的实验验证。
研究现状：
1. 基础研究层面：需要开展体外细胞实验（如神经元氧化应激模型、凋亡模型）和体内动物模型（如脑缺血再灌注损伤、阿尔茨海默病模型）研究，直接验证其神经保护功效，并利用分子生物学技术（Western Blot、PCR、免疫荧光等）确认其对MAPK1、SOD2、CREB1、BDNF、NGF等靶点的具体调控作用。
2. 化学与药代动力学层面：需完成其全面的理化性质表征、体内外代谢稳定性研究、药代动力学（吸收、分布、代谢、排泄）轮廓绘制，特别是关注其脑组织分布浓度和肝毒性风险。
应用前景：
尽管面临成药性挑战，玛卡酰胺杂质10仍指明了清晰且有价值的研究方向：
- 新型神经保护先导化合物：其独特的结构骨架和多靶点作用机制，为设计治疗缺血性脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病、血管性痴呆以及抑郁症等中枢神经系统疾病的新药提供了宝贵的化学起点。通过合理的结构修饰，有望在保持中枢靶向性的同时，改善其理化性质和安全性。
- 阐释玛卡传统功效的“钥匙”：作为玛卡中明确结构的活性成分之一，深入研究它有助于从分子水平上科学阐释玛卡“抗疲劳、抗压力、增强记忆力”等传统益智健脑功效的现代药理学基础。
- 营养保健品与功能性食品的质控标志物：随着玛卡产品在全球市场的普及，玛卡酰胺杂质10与其他玛卡酰胺一起，可作为评价玛卡原料及其制品质量、真实性和生物活性的重要化学标志物。
总之，玛卡酰胺杂质10从一个侧面揭示了天然产物宝库的深邃与复杂。它提醒我们，在天然药物研发中，“杂质”不一定是无用之物，反而可能是隐藏的活性宝藏。对其从预测到验证、从先导化合物到候选药物的探索之路，正是天然产物现代化研究的缩影，充满了挑战，也孕育着为神经退行性疾病等未满足临床需求提供新解决方案的希望。未来的研究需要药理学、药物化学、药剂学等多学科的紧密合作，方能将这一源于古老植物的分子潜力，转化为惠及人类健康的现实成果。
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