产品名称: 去甲黄腐酚
英文名: Desmethylxanthohumol
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 115063-39-3
产品编码:BPF2015
分子式: C₂₀H₂₀O₅
分子量: 340.375
来源: 啤酒花
化合物类型: 查尔酮类(Chalcones)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

天然产物去甲黄腐酚的研究进展：从植物化学到药理活性的系统综述

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类健康维护和疾病治疗中扮演着不可替代的角色。啤酒花（Humulus lupulus L.），作为啤酒酿造中不可或缺的原料，不仅赋予啤酒独特的苦味和香气，更因其丰富的次生代谢产物而备受药学研究者的关注。在啤酒花所含的众多活性成分中，黄腐酚（xanthohumol）及其衍生物因其显著的生物活性而成为研究热点。去甲黄腐酚（Desmethylxanthohumol，DMX）作为黄腐酚的天然类似物，近年来因其独特的药理活性和潜在的治疗价值而逐渐进入研究者的视野。

去甲黄腐酚是一种烯丙基化羟基查耳酮类化合物，最早从啤酒花球果中分离鉴定。与黄腐酚相比，去甲黄腐酚在结构上缺少一个甲基基团，这一细微的结构差异却赋予了其独特的生物活性谱。研究表明，去甲黄腐酚具有强大的凋亡诱导能力，同时在抗氧化、抗增殖等方面表现出显著活性。随着对天然产物抗肿瘤、抗氧化机制的深入理解，去甲黄腐酚作为潜在的先导化合物，其在药物开发中的价值日益凸显。

本文将从化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景等多个维度，对去甲黄腐酚的研究进展进行系统综述，以期为该天然产物的深入研究和开发利用提供参考。

化学结构与理化性质

化学结构特征

去甲黄腐酚（化学名：2',4',6',4-四羟基-3'-烯丙基查耳酮）属于查耳酮类化合物，其基本骨架由两个芳香环（A环和B环）通过α,β-不饱和羰基连接而成。与黄腐酚（xanthohumol）相比，去甲黄腐酚在A环的6'位缺少一个甲氧基，而保留为羟基，这一结构差异显著影响了其分子极性和生物活性。

具体而言，去甲黄腐酚的分子式为C₂₀H₂₀O₅，分子量为340.3750。其结构中包含四个羟基（-OH）基团，分别位于A环的2'、4'、6'位和B环的4位，以及一个烯丙基（-CH₂CH=CH₂）取代基连接于A环的3'位。这种多羟基结构赋予了去甲黄腐酚较强的氢键供体能力，同时也使其具有螯合金属离子的潜力。α,β-不饱和羰基作为查耳酮的特征结构单元，不仅是其与生物靶点相互作用的关键位点，也是其发挥抗氧化活性的重要结构基础。

理化性质参数

去甲黄腐酚的理化性质参数为其成药性评价提供了重要依据。其脂水分配系数（LogP）为4.1100，表明该化合物具有中等程度的脂溶性，有利于跨膜转运和与脂质膜相互作用。拓扑极性表面积（TPSA）为97.9900 Ų，这一数值处于口服药物可接受的范围内（通常认为TPSA<140 Ų），提示其具有良好的口服吸收潜力。

水溶性是影响药物生物利用度的关键因素之一。去甲黄腐酚的水溶性为0.0869 mg/mL，属于低水溶性化合物，这在一定程度上限制了其体内吸收和生物利用度。然而，查耳酮类化合物通常可通过制剂技术（如纳米乳、脂质体、环糊精包合物等）改善其溶解性。

在血脑屏障穿透性方面，去甲黄腐酚被评估为低穿透性，这意味着其中枢神经系统副作用风险较低，有利于开发为外周组织靶向药物。此外，hERG抑制试验结果为阴性，表明其心脏毒性风险较低。Ames试验结果为0.6，提示其遗传毒性风险处于较低水平，但需要进一步体内实验验证。

植物来源与提取方法

植物来源

去甲黄腐酚主要来源于桑科（Moraceae）葎草属植物啤酒花（Humulus lupulus L.）的雌性花序，即通常所说的啤酒花球果（hop cones）。啤酒花是一种多年生攀援草本植物，原产于欧洲、亚洲和北美温带地区，现广泛栽培于世界各地的啤酒花产区。

在啤酒花中，去甲黄腐酚的含量通常低于其主要查耳酮成分黄腐酚。研究表明，去甲黄腐酚在啤酒花中的含量约为黄腐酚的1/10至1/5，具体含量因品种、产地、采收时间及加工方式而异。值得注意的是，在啤酒花加工和啤酒酿造过程中，去甲黄腐酚可发生异构化反应，转化为相应的二氢查耳酮类化合物，如去甲基异黄腐酚（desmethylisoxanthohumol），这一转化过程受pH、温度和反应时间等因素影响。

除啤酒花外，去甲黄腐酚在其他植物中的分布相对有限。部分研究报道在桑科其他植物（如构树属植物）中也检测到微量存在，但啤酒花仍是目前已知的最主要天然来源。

提取与纯化方法

去甲黄腐酚的提取通常采用有机溶剂萃取法，常用的溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯及其混合溶剂。由于去甲黄腐酚在啤酒花中的含量较低，且常与其他查耳酮类化合物共存，因此需要采用高效的分离纯化策略。

提取工艺优化：研究表明，采用70%-80%乙醇水溶液作为提取溶剂，在50-60℃条件下进行回流提取，可获得较高的去甲黄腐酚提取率。超声波辅助提取和微波辅助提取等现代提取技术可显著缩短提取时间，提高提取效率。超临界CO₂萃取技术因其绿色环保、选择性好等优点，也被应用于啤酒花活性成分的提取，但该技术对设备要求较高，成本相对昂贵。

分离纯化：粗提物通常需要通过柱色谱技术进行分离纯化。常用的色谱方法包括硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及高效液相色谱（HPLC）等。其中，硅胶柱色谱常采用氯仿-甲醇或石油醚-乙酸乙酯等溶剂系统进行梯度洗脱；聚酰胺柱色谱则利用查耳酮类化合物与聚酰胺之间的氢键作用实现分离。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）和制备型HPLC在去甲黄腐酚的纯化中展现出良好的应用前景，可获得高纯度的目标化合物。

质量控制：去甲黄腐酚的定性和定量分析通常采用HPLC-UV或HPLC-MS方法。以C18反相色谱柱为固定相，乙腈-水（含0.1%甲酸）为流动相进行梯度洗脱，可在254-370 nm波长范围内实现检测。质谱检测则可通过分子离子峰（[M+H]⁺ m/z 341）和特征碎片离子进行确认。

药理活性研究

抗氧化活性

氧化应激是多种疾病（包括癌症、心血管疾病、神经退行性疾病和衰老）的共同病理生理基础。去甲黄腐酚作为多羟基查耳酮化合物，其抗氧化活性备受关注。

体外研究表明，去甲黄腐酚能够有效清除多种自由基，包括1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基、2,2'-联氮双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）（ABTS）阳离子自由基以及羟自由基等。其抗氧化能力与其分子中多个酚羟基的供氢能力密切相关。与黄腐酚相比，去甲黄腐酚因多一个游离羟基而表现出更强的自由基清除活性。

在细胞水平上，去甲黄腐酚可通过激活核因子E2相关因子2（NFE2L2/NRF2）信号通路，上调一系列抗氧化酶的表达，包括超氧化物歧化酶（SOD1、SOD2）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶1（GPX1）和血红素加氧酶1（HMOX1）等。这种多靶点的抗氧化调控机制使其在保护细胞免受氧化损伤方面具有独特优势。

值得注意的是，去甲黄腐酚对酪氨酸酶（TYR）的抑制作用也与其抗氧化活性相关。酪氨酸酶是黑色素合成的关键酶，其活性异常升高与色素沉着性疾病相关。去甲黄腐酚通过螯合酪氨酸酶活性中心的铜离子，抑制该酶活性，从而发挥美白和抗色素沉着的作用。

抗增殖与凋亡诱导活性

去甲黄腐酚最引人注目的药理活性之一是其强大的抗增殖和凋亡诱导能力。多项研究证实，去甲黄腐酚对多种肿瘤细胞系表现出显著的细胞毒性作用，包括乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、肝癌和黑色素瘤等。

在乳腺癌细胞系（如MCF-7、MDA-MB-231）中，去甲黄腐酚以剂量和时间依赖方式抑制细胞增殖，诱导细胞周期阻滞于G2/M期，并通过激活caspase级联反应（caspase-3、caspase-8、caspase-9）诱导细胞凋亡。与正常乳腺上皮细胞相比，去甲黄腐酚对肿瘤细胞表现出选择性毒性，这一特性使其具有较好的治疗窗口。

在前列腺癌研究中，去甲黄腐酚通过下调雄激素受体（AR）信号通路和抑制PI3K/Akt/mTOR通路，诱导前列腺癌细胞凋亡。此外，去甲黄腐酚还能抑制基质金属蛋白酶（MMP1、MMP3）的表达和活性，从而抑制肿瘤细胞的侵袭和转移能力。

去甲黄腐酚的抗增殖活性还与其对细胞周期调控因子的调节有关。研究表明，去甲黄腐酚可上调p21和p53等细胞周期抑制蛋白的表达，同时下调cyclin D1和CDK4等细胞周期促进因子的水平，从而实现对细胞周期的负向调控。

其他药理活性

除抗氧化和抗肿瘤活性外，去甲黄腐酚还展现出其他值得关注的药理作用。在抗炎方面，去甲黄腐酚能够抑制脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞中促炎因子（如TNF-α、IL-6、IL-1β）的释放，其机制与抑制NF-κB信号通路活化有关。

在代谢调节方面，去甲黄腐酚可通过激活AMPK信号通路，促进葡萄糖摄取和脂肪酸氧化，改善胰岛素敏感性，显示出潜在的抗糖尿病活性。此外，去甲黄腐酚对脂肪细胞分化的抑制作用也提示其在肥胖治疗中的潜在价值。

值得注意的是，去甲黄腐酚的抗菌活性也受到关注。研究表明，去甲黄腐酚对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等革兰阳性菌具有抑制作用，但对革兰阴性菌的活性相对较弱。

作用机制与分子靶点

NRF2/ARE信号通路

去甲黄腐酚的抗氧化活性主要通过激活NRF2/ARE信号通路实现。NRF2（由NFE2L2基因编码）是细胞抗氧化防御系统的核心转录因子。在基础状态下，NRF2与Kelch样ECH相关蛋白1（KEAP1）结合，处于被抑制状态。去甲黄腐酚可通过修饰KEAP1的半胱氨酸残基，破坏KEAP1-NRF2复合物的稳定性，促进NRF2释放并转位进入细胞核。

进入细胞核的NRF2与小Maf蛋白形成异二聚体，识别并结合到抗氧化反应元件（ARE）序列上，启动一系列抗氧化酶基因的转录，包括SOD1、SOD2、CAT、GPX1和HMOX1等。这些酶共同构成了细胞的抗氧化防御网络，有效清除活性氧（ROS），维持细胞内氧化还原平衡。

凋亡信号通路

去甲黄腐酚诱导细胞凋亡的机制涉及多条信号通路的交叉调控。首先，去甲黄腐酚可通过线粒体途径（内源性途径）诱导凋亡。研究表明，去甲黄腐酚处理可导致线粒体膜电位（ΔΨm）下降，促进细胞色素c从线粒体释放至胞浆，进而激活caspase-9和下游的caspase-3，最终导致细胞凋亡。Bcl-2家族蛋白在这一过程中发挥关键调控作用，去甲黄腐酚可下调抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xL的表达，同时上调促凋亡蛋白Bax和Bak的水平。

其次，去甲黄腐酚也可通过死亡受体途径（外源性途径）诱导凋亡。研究发现，去甲黄腐酚可上调死亡受体Fas和TRAIL受体的表达，激活caspase-8，进而通过切割Bid蛋白（形成tBid）与线粒体途径产生交叉对话，放大凋亡信号。

此外，去甲黄腐酚还可通过内质网应激途径诱导凋亡。去甲黄腐酚处理可导致内质网中未折叠蛋白反应（UPR）的激活，上调CHOP/GADD153等促凋亡蛋白的表达，最终通过激活caspase-12诱导细胞凋亡。

基质金属蛋白酶调控

去甲黄腐酚对基质金属蛋白酶（MMPs）的调控是其抗侵袭和抗转移活性的重要机制。MMP1（间质胶原酶）和MMP3（基质溶解素）是降解细胞外基质的关键酶，在肿瘤侵袭和转移过程中发挥重要作用。去甲黄腐酚可通过抑制MAPK/ERK和PI3K/Akt信号通路，下调MMP1和MMP3的转录和蛋白表达水平，同时上调组织金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）的表达，从而抑制肿瘤细胞的侵袭能力。

多靶点作用特征

去甲黄腐酚的药理活性呈现出典型的多靶点作用特征。除上述主要靶点外，去甲黄腐酚还可与多种细胞信号分子相互作用，包括抑制NF-κB活化、调节STAT3磷酸化、影响Wnt/β-catenin信号通路等。这种多靶点作用模式使其在复杂疾病（如癌症）的治疗中具有潜在优势，可通过同时作用于多个致病环节，提高治疗效果并降低耐药性风险。

成药性评价与药代动力学

成药性参数分析

基于Lipinski“五规则”（Rule of Five）的口服药物筛选标准，去甲黄腐酚的成药性参数表现如下：分子量340.3750（<500），LogP 4.1100（<5），氢键供体数4（<5），氢键受体数5（<10）。这些参数均符合口服药物的基本要求，表明去甲黄腐酚具有较好的口服药物潜力。

然而，去甲黄腐酚的水溶性较低（0.0869 mg/mL），这可能是限制其口服生物利用度的主要因素。此外，查耳酮类化合物在体内易发生代谢转化，包括葡萄糖醛酸结合、硫酸结合、甲基化以及还原反应等，这些代谢过程可能影响其体内暴露量和活性持续时间。

药代动力学特征

目前关于去甲黄腐酚药代动力学的系统研究相对有限，但基于其结构类似物黄腐酚的研究可提供重要参考。黄腐酚的口服生物利用度较低（约1-2%），主要归因于肠道和肝脏的首过代谢。去甲黄腐酚因其更高的极性，可能具有类似的药代动力学特征。

在吸收方面，去甲黄腐酚可通过被动扩散和载体介导的转运方式被肠道上皮细胞吸收。其LogP值表明其具有较好的膜通透性，但低水溶性可能限制其溶解速率和吸收程度。在分布方面，去甲黄腐酚与血浆蛋白（尤其是白蛋白）的结合率较高，这有助于其在血液中的转运，但也可能影响其游离药物浓度。

在代谢方面，去甲黄腐酚主要经历II相代谢反应，包括葡萄糖醛酸化和硫酸化。UGT酶（如UGT1A1、UGT1A9）和SULT酶（如SULT1A1）参与其代谢过程。此外，去甲黄腐酚的α,β-不饱和羰基也可被还原酶还原，生成相应的二氢查耳酮代谢物。在排泄方面，去甲黄腐酚及其代谢物主要通过胆汁和尿液排泄。

安全性评价

去甲黄腐酚的安全性评价数据主要来自体外实验和有限的动物研究。如前所述，hERG抑制试验阴性表明其心脏毒性风险较低；Ames试验结果（0.6）提示其遗传毒性风险处于较低水平。然而，查耳酮类化合物在某些情况下可能表现出促氧化活性，即在特定条件下（如高浓度或特定微环境）可能诱导氧化应激，这一“双刃剑”效应需要在药物开发中予以关注。

临床应用前景与展望

抗氧化与抗衰老应用

基于其强大的抗氧化活性，去甲黄腐酚在抗氧化保健品和抗衰老产品开发中具有潜在应用价值。通过激活NRF2/ARE信号通路，去甲黄腐酚可增强机体抗氧化防御能力，减轻氧化应激损伤，延缓衰老进程。此外，其对酪氨酸酶的抑制作用也使其在美白护肤品开发中具有应用前景。

抗肿瘤药物开发

去甲黄腐酚作为凋亡诱导剂的强大活性使其成为抗肿瘤药物开发的候选化合物。其多靶点作用特征和选择性毒性使其在肿瘤治疗中具有独特优势。然而，低水溶性和首过代谢导致的低生物利用度是需要解决的关键问题。纳米制剂技术（如脂质体、聚合物纳米粒、胶束等）和结构修饰（如前药设计、分子优化）是改善其药代动力学特征的可能策略。

代谢性疾病治疗

去甲黄腐酚在代谢调节方面的活性提示其在糖尿病、肥胖等代谢性疾病治疗中的潜在价值。通过激活AMPK信号通路和改善胰岛素敏感性，去甲黄腐酚可能成为代谢综合征治疗的新选择。然而，目前的研究主要停留在细胞和动物水平，需要更多临床前和临床研究验证其有效性和安全性。

挑战与展望

尽管去甲黄腐酚展现出多方面的药理活性，但其从天然产物到临床药物的转化仍面临诸多挑战。首先，天然来源的含量低、提取成本高是制约其大规模应用的主要因素。化学合成和生物合成方法的开发是解决这一问题的可能途径。其次，药代动力学性质的优化是提高其成药性的关键。此外，对其作用机制的深入理解，特别是其在体内复杂生物环境中的代谢命运和活性形式，是推动其临床转化的基础。

未来研究应重点关注以下几个方面：一是建立高效、绿色的去甲黄腐酚合成或半合成方法；二是通过结构修饰和制剂技术改善其药代动力学特征；三是开展系统的体内药效学和毒理学研究；四是探索其与其他药物的协同作用，开发联合治疗方案。

结语

去甲黄腐酚作为啤酒花中一种重要的天然查耳酮化合物，以其独特的化学结构和多方面的药理活性引起了广泛关注。从抗氧化、抗增殖到凋亡诱导，去甲黄腐酚通过多靶点、多通路的作用机制展现出丰富的生物活性谱。其良好的成药性参数和较低的安全性风险为其药物开发奠定了基础。

然而，从实验室研究到临床应用，去甲黄腐酚仍面临诸多挑战。低水溶性、首过代谢导致的低生物利用度以及天然来源的局限性是制约其发展的主要瓶颈。随着合成化学、药物制剂学和分子药理学等学科的协同发展，这些问题的解决将推动去甲黄腐酚从天然产物向临床候选药物的转化。

天然产物一直是药物发现的重要源泉，去甲黄腐酚的研究历程再次印证了这一理念。相信在不久的将来，随着研究的深入和技术的进步，去甲黄腐酚及其衍生物将在人类健康维护和疾病治疗中发挥更大的作用。