8-异戊烯基柚皮素

产品名称: 8-异戊烯基柚皮素
英文名: 8-Prenylnaringenin
中文别名:
英文别名: (+/-)-8-Prenylnaringenin; 68682-02-0

Cas 号: 53846-50-7
产品编码:SBP02804
分子式: C₂₀H₂₀O₅
分子量: 340.375
来源:
物理性状:
化合物类型: Flavonoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

8-异戊烯基柚皮素的HPLC图谱

8-异戊烯基柚皮素的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

8-异戊烯基柚皮素（8-Prenylnaringenin，以下简称8-PN）是一种具有显著生物活性的异戊烯基黄酮类天然产物，主要从啤酒花（Humulus lupulus）中分离获得。作为一种口服活性化合物，8-PN因其多靶点、多途径的药理作用而备受关注，尤其在抗氧化、骨骼健康、代谢疾病及肿瘤治疗等领域展现出广阔的研究和应用前景。本文旨在系统综述8-PN的化学结构、来源、药理活性、作用机制及成药性评价，探讨其在临床前研究中的潜力与未来发展方向。

化学结构与理化性质

8-PN的化学结构属于异戊烯基修饰的黄酮类化合物，分子式为C₂₀H₂₄O₅，分子量为340.37。其结构特点是柚皮素骨架上的第8位连接一个异戊烯基侧链，此结构修饰显著增强了其生物活性及脂溶性。理化性质方面，8-PN的LogP值约为3.5，表明其具有适中的脂溶性，有利于细胞膜穿透和口服吸收。拓扑极表面积（TPSA）为94.83 Ų，氢键受体数为5，提示其在生物体内具有一定的亲水性和结合能力。血脑屏障渗透能力较低，提示其在中枢神经系统的作用可能受限。当前关于其肝毒性、心脏毒性及hERG通道抑制等安全性指标尚无明确数据，需进一步系统评价。

植物来源与提取方法

8-PN主要来源于啤酒花（Humulus lupulus）的花穗，啤酒花是啤酒酿造过程中不可或缺的原料，同时也是多种生物活性黄酮的天然库。8-PN的含量虽不及其他啤酒花活性成分如苦味酸，但其生物学效应更为显著。提取方法通常采用有机溶剂（如乙醇、甲醇）浸提，结合液相色谱（HPLC）分离纯化技术获得高纯度的8-PN。近年来，超临界CO₂萃取及膜分离技术也被应用于提高提取效率和纯度。此外，生物合成途径的研究为8-PN的生物工程合成提供了理论基础，未来有望实现规模化生产。

药理活性研究

抗氧化活性

8-PN通过激活Nrf2（核因子红系2相关因子2）信号通路，上调多种抗氧化酶如超氧化物歧化酶（SOD1、SOD2）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPX1）、过氧化氢酶（CAT）及血红素氧合酶1（HMOX1），有效减少细胞内活性氧（ROS）水平，缓解氧化应激损伤。此外，8-PN还能调节基质金属蛋白酶（MMP1、MMP3）活性，保护细胞外基质稳定，延缓组织老化过程。

骨质疏松症防治

作为一种天然的植物雌激素，8-PN对骨代谢具有显著调节作用。其通过激活雌激素受体α（ESR1）及Sirt1蛋白，促进骨形成并抑制骨吸收。8-PN还能激活AMPK通路，调节骨保护素（OPG，TNFRSF11B）与核因子κB受体活化因子配体（RANKL，TNFSF11）的表达平衡，抑制破骨细胞活性，防止骨质流失。动物模型研究表明，8-PN可有效改善骨密度，延缓骨质疏松进程。

肥胖及代谢综合征

8-PN通过激活AMPK信号通路，调节脂质代谢相关基因表达，包括过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、脂肪酸合成酶（FASN）、脂联素受体1（ADIPOR1）及脂肪酶激活蛋白激酶（LIPE），促进脂肪分解和能量代谢。其对肥胖模型动物表现出显著的体重控制和脂肪组织改善效果，提示其在代谢综合征及相关疾病中的潜在应用价值。

抗肿瘤活性

8-PN在胶质母细胞瘤和结肠癌中表现出多靶点抗癌活性。其通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，阻断肿瘤细胞增殖和存活信号；同时调控细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK2、CDK4）活性，诱导肿瘤细胞周期停滞和凋亡。在结肠癌中，8-PN还调节Wnt/β-连环蛋白（CTNNB1）信号，促进肿瘤抑制蛋白p53（TP53）功能恢复，抑制肿瘤进展。此外，8-PN的抗血管生成作用通过抑制血管内皮生长因子受体2（KDR）表达，限制肿瘤血管新生，阻断肿瘤营养供应。

内分泌调节

8-PN具有调节促黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）水平的活性，表现出植物雌激素的内分泌调节功能。这一特性使其在女性更年期综合征及相关内分泌失调疾病的研究中具有重要意义。

作用机制与分子靶点

8-PN的多靶点作用机制主要涉及以下几个关键通路：

1. PI3K/Akt信号通路：8-PN激活PI3K（PIK3CA）及其下游Akt（AKT1），调节细胞存活、代谢及增殖过程。在肿瘤细胞中，8-PN通过抑制该通路实现抗增殖和促凋亡效果。

2. AMPK通路：作为能量感应酶，AMPK（PRKAA1）被8-PN激活后，促进脂质代谢和线粒体功能，改善代谢异常和肥胖状态。

3. 氧化磷酸化复合物调控：8-PN上调线粒体氧化磷酸化复合物（II、III、V），增强细胞能量代谢效率，减少ROS产生，保护细胞免受氧化损伤。

4. Sirt1激活：通过激活去乙酰化酶Sirt1，8-PN调节细胞凋亡、炎症和代谢稳态，促进骨骼和肌肉健康。

5. Nrf2抗氧化通路：8-PN激活Nrf2，诱导抗氧化酶表达，增强细胞抗氧化防御能力。

6. Wnt/β-连环蛋白信号：在结肠癌中，8-PN调节CTNNB1的活性，影响细胞增殖和分化。

7. 细胞周期调控：通过调节CDK2、CDK4活性，8-PN诱导细胞周期停滞，抑制肿瘤细胞增殖。

8. 血管生成抑制：抑制KDR表达，阻断肿瘤血管新生。

这些多靶点、多通路的协同作用使8-PN在多种疾病模型中表现出显著的治疗潜力。

成药性评价与药代动力学

8-PN的分子量和脂溶性参数符合口服小分子药物的基本要求，且具有较好的细胞膜穿透性。然而，其血脑屏障渗透能力较低，限制了中枢神经系统疾病的应用。氢键受体数量适中，有利于与靶点蛋白的结合。当前关于其肝毒性、心脏毒性及遗传毒性（Ames试验）等安全性指标尚缺乏系统数据，需开展进一步的毒理学研究。

药代动力学方面，已有研究表明8-PN口服后具有良好的生物利用度，但其代谢途径及体内分布尚未完全明确。啤酒花中8-PN含量较低，且其体内代谢可能涉及肝脏酶系的广泛参与，未来需结合药代动力学和药效学研究，优化剂型和给药方案，提升临床应用潜力。

临床应用前景与展望

8-PN作为一种天然植物雌激素，已在骨质疏松症防治、代谢疾病调节及肿瘤辅助治疗等领域展现出广阔的应用前景。其抗氧化和抗炎特性使其在慢性退行性疾病及老年病防治中具有潜在价值。特别是在女性更年期综合征的管理中，8-PN可能成为替代激素疗法的安全有效选择。

未来研究应聚焦于以下几个方面：

1. 安全性评价：系统开展毒理学和长期安全性研究，明确8-PN的毒副作用谱。

2. 药代动力学优化：通过结构修饰或制剂技术提升其生物利用度和靶向性。

3. 机制深入解析：利用多组学技术揭示其作用网络，促进精准治疗策略的开发。

4. 临床试验推进：设计合理的临床研究，验证其在骨质疏松、代谢综合征及肿瘤治疗中的疗效和安全性。

5. 生物合成与产业化：发展生物合成技术，实现8-PN的规模化生产，降低成本，推动其临床转化。

结语

8-异戊烯基柚皮素作为一种多功能的天然异戊烯基黄酮，凭借其独特的化学结构和多靶点药理活性，展现出在抗氧化、骨骼健康、代谢调节及抗肿瘤等多领域的应用潜力。尽管目前对其安全性和药代动力学的认识尚不充分，但随着现代药理学和天然产物化学的不断发展，8-PN有望成为天然产物药物开发的重要候选分子。未来通过深入机制研究和临床验证，8-PN有望为相关疾病的预防和治疗提供新的策略和选择。