产品名称: 8-表去氧马钱苷酸
英文名: 8-Epideoxyloganic acid
中文别名: 8-表去氧马钱酸
英文别名:
Cas 号: 88668-99-9
产品编码:SBP03181
分子式: C16H24O9
分子量: 360.359
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
8-表去氧马钱苷酸的HPLC图谱
8-表去氧马钱苷酸的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
145.91
-0.55
-2.78
31.08
0.44
0.44
低
47.52
4.60
是
否
否
否
无
无
0.0
是
否
是
否
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病抗争的历史长河中扮演着不可替代的角色。环烯醚萜苷（Iridoid glycosides）是一类广泛存在于植物界中的次生代谢产物，其结构特征为含有环戊烷[c]吡喃母核的单萜类化合物。这类化合物因其多样的生物活性，包括抗炎、抗氧化、神经保护、保肝、抗肿瘤及镇痛等作用，长期以来受到药物化学家和药理学家的密切关注。
8-表去氧马钱苷酸（8-Epideoxyloganic acid，CAS号：88668-99-9），亦称7-脱氧-8-表马钱苷酸（7-Deoxy-8-epiloganic acid），是一种天然存在的环烯醚萜苷类化合物。该化合物最初从紫葳科植物——滇川角蒿（Incarvillea delavayi）中分离得到。值得注意的是，8-表去氧马钱苷酸在结构上属于马钱苷酸（Loganic acid）的立体异构体，其独特的C-8位构型赋予了它区别于其他环烯醚萜苷的生物学特性。初步药理研究表明，该化合物具有微弱的缓解疼痛活性，这一发现为其作为新型镇痛先导化合物的开发提供了重要的科学依据。
疼痛作为一种复杂的生理病理过程，严重影响着全球数以亿计患者的生活质量。目前临床常用的镇痛药物，如阿片类药物和非甾体抗炎药（NSAIDs），尽管疗效确切，但均存在不同程度的副作用，包括成瘾性、胃肠道损伤及心血管风险等。因此，从天然产物中寻找结构新颖、作用机制独特且安全性更高的镇痛先导化合物，已成为当前药物研发领域的重要方向之一。8-表去氧马钱苷酸的出现，为这一领域注入了新的活力。
8-表去氧马钱苷酸的化学结构属于典型的环烯醚萜苷骨架。其核心结构由环烯醚萜苷元（iridoid aglycone）与一分子葡萄糖通过β-糖苷键连接而成。具体而言，其苷元部分为环戊烷[c]吡喃环体系，C-1位连接葡萄糖基，C-4位为羧基取代，C-8位为甲基取代。与马钱苷酸（Loganic acid）相比，8-表去氧马钱苷酸的关键结构差异在于C-8位的立体构型：马钱苷酸中C-8位甲基为α构型，而8-表去氧马钱苷酸中则为β构型。此外，该化合物在C-7位为去氧状态，即C-7位为亚甲基而非羟基取代，这一特征使其区别于7-羟基取代的同类化合物。
从化学命名角度来看，8-表去氧马钱苷酸的IUPAC名称为(1S,4aS,6S,7R,7aS)-1-(β-D-glucopyranosyloxy)-7-methyl-1,4a,5,6,7,7a-hexahydrocyclopenta[c]pyran-4-carboxylic acid。其分子式为C16H24O9，精确分子量为360.3590 g/mol。该分子含有多个手性中心，包括C-1、C-4a、C-6、C-7和C-7a位，这些手性中心的绝对构型决定了其特定的三维空间结构，进而影响其与生物靶标的相互作用。
基于计算化学方法获得的成药性参数显示，8-表去氧马钱苷酸具有以下关键的理化性质：
脂水分配系数（LogP）：-0.5547。这一负值表明该化合物具有较强的亲水性，在水相中的溶解度远大于脂相。这一特性与其分子结构中存在多个羟基（葡萄糖基上的羟基）以及一个羧基密切相关。高亲水性通常意味着该化合物在体内的吸收可能受到一定限制，但同时也降低了其在脂肪组织中的蓄积风险。
拓扑极性表面积（TPSA）：145.9100 Ų。TPSA是评估化合物口服生物利用度和血脑屏障穿透能力的重要参数。一般而言，TPSA大于140 Ų的化合物被认为口服吸收较差，且难以穿透血脑屏障。8-表去氧马钱苷酸的TPSA值恰好位于这一阈值之上，提示其口服生物利用度可能较低，且中枢神经系统分布有限。
水溶性：31.0797 mg/mL。这一数值表明该化合物具有良好的水溶性，这与其LogP值所反映的亲水性特征一致。良好的水溶性有利于药物制剂的开发，尤其是注射剂型的制备。
血脑屏障穿透性：低。结合TPSA值和分子量，8-表去氧马钱苷酸被预测为低血脑屏障穿透性化合物。这一特性对于镇痛药物的开发而言具有双重意义：一方面，如果镇痛作用靶点位于中枢神经系统，则低穿透性可能限制其疗效；另一方面，如果作用靶点位于外周，则低穿透性有助于减少中枢相关的副作用。
hERG抑制：否。hERG（human Ether-à-go-go Related Gene）钾通道抑制是药物心脏毒性的重要预测指标。8-表去氧马钱苷酸被预测不具有hERG抑制活性，提示其心脏毒性风险较低。
Ames试验：0.0。Ames试验用于评估化合物的致突变性。该化合物的Ames试验结果为阴性，表明其遗传毒性风险较低，为后续的药物开发提供了安全性基础。
8-表去氧马钱苷酸最初从滇川角蒿（Incarvillea delavayi）中分离得到。滇川角蒿隶属于紫葳科（Bignoniaceae）角蒿属（Incarvillea），是一种多年生草本植物，主要分布于中国云南、四川等西南地区的高海拔山地。该属植物在传统医学中有着悠久的应用历史，常用于治疗风湿痹痛、跌打损伤等疾病，其化学成分和药理活性研究一直受到关注。
除了滇川角蒿外，后续的研究表明，8-表去氧马钱苷酸也存在于其他植物中。例如，在茜草科（Rubiaceae）植物——巴戟天（Morinda officinalis）的根茎中，以及部分忍冬科（Caprifoliaceae）植物中，也检测到了该化合物的存在。这些发现提示8-表去氧马钱苷酸在植物界中的分布可能比最初预期的更为广泛，其生物合成途径可能在不同植物科属中具有保守性。
从植物化学分类学的角度来看，环烯醚萜苷类化合物在紫葳科、茜草科、忍冬科、龙胆科（Gentianaceae）等植物中普遍存在，这些植物往往具有抗炎、镇痛、保肝等传统药用价值。8-表去氧马钱苷酸作为其中的一员，其分布规律与这些植物的药用功效之间是否存在内在联系，值得进一步探讨。
8-表去氧马钱苷酸的提取与分离通常遵循天然产物化学的经典流程，主要包括以下几个步骤：
1. 原料预处理：采集新鲜的植物材料（通常为全草或根茎），经清洗、阴干或低温干燥后，粉碎至适当粒度。干燥温度的控制至关重要，过高的温度可能导致热敏性成分的降解。
2. 溶剂提取：常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇或甲醇-水混合溶剂。通常采用冷浸法或回流提取法，提取时间根据溶剂和温度的不同而异。为提高提取效率，可采用超声辅助提取或微波辅助提取等现代技术。提取液经减压浓缩后得到粗提物。
3. 液-液萃取：将粗提物悬浮于水中，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等不同极性的溶剂进行萃取。8-表去氧马钱苷酸因其较强的亲水性，主要富集于正丁醇萃取层中。
4. 色谱分离：正丁醇萃取物经硅胶柱色谱、ODS（十八烷基硅烷键合硅胶）反相柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱等多次分离纯化。常用的洗脱系统包括氯仿-甲醇-水、甲醇-水等梯度洗脱。在分离过程中，薄层色谱（TLC）和高效液相色谱（HPLC）被用于监测分离效果和纯度。
5. 结构鉴定：纯化后的化合物通过核磁共振波谱（NMR，包括1H-NMR、13C-NMR、HMBC、HSQC等）、质谱（MS，包括HR-ESI-MS）以及圆二色谱（CD）等技术进行结构确证。其中，NMR技术对于确定糖苷键的连接位置和立体构型尤为关键。
值得注意的是，由于8-表去氧马钱苷酸在植物中的含量通常较低，且与结构类似的其他环烯醚萜苷共存，因此其分离纯化具有一定的挑战性。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）和制备型HPLC等高效分离技术的应用，显著提高了该化合物的分离效率和产率。
8-表去氧马钱苷酸最受关注的药理活性是其缓解疼痛的作用。目前公开的研究数据表明，该化合物具有“微弱的缓解疼痛活性”。尽管“微弱”一词提示其镇痛效力可能不及临床常用药物，但这一发现仍然具有重要意义，因为它为后续的结构修饰和构效关系研究提供了起点。
在经典的镇痛药理学模型中，通常采用热板法（热刺激）、醋酸扭体法（化学刺激）或福尔马林试验（持续性疼痛）来评价化合物的镇痛效果。初步研究可能采用了醋酸扭体法，该模型通过腹腔注射醋酸引起小鼠腹部收缩反应，模拟内脏疼痛。8-表去氧马钱苷酸在该模型中的表现，可能表现为减少扭体次数，但效应强度有限。
值得注意的是，镇痛活性的“微弱”可能源于多种因素：首先，该化合物可能作用于特定的疼痛通路，而非广谱镇痛；其次，其药代动力学特性（如吸收、分布、代谢、排泄）可能限制了体内暴露量；第三，其作用靶点的亲和力可能较低。这些因素均为后续研究指明了方向。
鉴于环烯醚萜苷类化合物的广谱生物活性，8-表去氧马钱苷酸可能还具有其他未被充分发掘的药理作用。基于其结构类似物的研究，可以推测以下潜在活性：
抗炎活性：环烯醚萜苷类化合物通常具有显著的抗炎作用，其机制涉及抑制核因子κB（NF-κB）通路、降低促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6、IL-1β）的表达等。8-表去氧马钱苷酸可能通过类似机制发挥抗炎作用，而炎症与疼痛密切相关，其镇痛活性可能部分源于抗炎效应。
抗氧化活性：环烯醚萜苷的分子结构中含有多个羟基，赋予其清除自由基的能力。8-表去氧马钱苷酸可能通过直接清除活性氧（ROS）或增强内源性抗氧化酶活性来发挥抗氧化作用。
神经保护活性：部分环烯醚萜苷，如栀子苷（geniposide）和马钱苷（loganin），已被报道具有神经保护作用，可用于阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的治疗。8-表去氧马钱苷酸是否具有类似活性，值得探索。
保肝活性：环烯醚萜苷类化合物在保肝方面也有较多报道，其机制涉及抗氧化、抗炎及调节脂质代谢等。
需要强调的是，上述潜在活性目前主要基于结构类似物的推测，尚需通过系统的药理实验加以验证。
尽管8-表去氧马钱苷酸的确切镇痛机制尚未完全阐明，但基于环烯醚萜苷类化合物的共性特征和现有研究数据，可以提出以下几种可能的机制假说：
1. 外周抗炎机制：疼痛与炎症密切相关。8-表去氧马钱苷酸可能通过抑制炎症介质的产生和释放来间接缓解疼痛。具体而言，它可能抑制环氧合酶-2（COX-2）或诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达，减少前列腺素E2（PGE2）和一氧化氮（NO）的生成，从而降低外周伤害性感受器的敏感性。
2. 瞬时受体电位（TRP）通道调节：TRP通道家族，特别是TRPV1（辣椒素受体）和TRPA1，在疼痛信号传导中发挥关键作用。部分环烯醚萜苷已被报道能够调节TRP通道的活性。8-表去氧马钱苷酸可能通过与TRPV1或TRPA1通道相互作用，影响伤害性信号的传递。
3. 阿片受体系统调节：虽然8-表去氧马钱苷酸的结构与经典阿片类药物相去甚远，但某些天然产物可通过间接激活内源性阿片系统发挥镇痛作用。例如，通过促进β-内啡肽的释放或抑制脑啡肽的降解。这一可能性需要分子对接和受体结合实验来验证。
4. 谷氨酸能系统调节：谷氨酸是中枢神经系统中重要的兴奋性神经递质，在疼痛传导中起关键作用。环烯醚萜苷可能通过调节谷氨酸受体的活性或抑制谷氨酸的释放来发挥镇痛作用。
目前，关于8-表去氧马钱苷酸直接分子靶点的研究尚处于起步阶段。基于计算化学和药效团模型的方法，可以预测其可能的靶点：
COX-2：作为经典的镇痛靶点，COX-2抑制剂可有效减少PGE2的合成。分子对接研究可能揭示8-表去氧马钱苷酸与COX-2活性位点的结合模式。
TRPV1：该通道被多种伤害性刺激激活，其拮抗剂具有镇痛潜力。8-表去氧马钱苷酸的亲水性特征使其可能作用于TRPV1的胞外结构域。
腺苷A1受体：腺苷A1受体的激活可产生镇痛效应。部分天然产物通过该受体发挥镇痛作用。
GABAA受体：GABA能系统的激活可抑制神经元兴奋性，产生镇痛和镇静作用。
需要指出的是，上述靶点预测尚需通过表面等离子体共振（SPR）、药物亲和力反应靶标稳定性（DARTS）或细胞热转变分析（CETSA）等实验技术加以验证。
基于前期提供的成药性参数，8-表去氧马钱苷酸展现出一定的成药性潜力，同时也面临一些挑战。
优势方面：
- 良好的水溶性（31.08 mg/mL）有利于制剂开发
- 无hERG抑制活性，心脏毒性风险低
- Ames试验阴性，遗传毒性风险低
- 分子量适中（360 Da），符合类药五规则（Lipinski's Rule of Five）中分子量小于500的要求
挑战方面：
- 高亲水性（LogP = -0.55）可能导致口服吸收差，生物利用度低
- 高TPSA（145.91 Ų）进一步限制了口服吸收和血脑屏障穿透
- 镇痛活性“微弱”，提示其内在活性有待提高
基于计算药代动力学模型，可以初步预测8-表去氧马钱苷酸的体内过程：
吸收：口服吸收可能较差，主要由于其高亲水性和高TPSA。该化合物可能属于生物药剂学分类系统（BCS）中的III类或IV类，即低渗透性或低溶解性-低渗透性。提高口服生物利用度可能需要采用前药策略或纳米制剂技术。
分布：由于亲水性强，该化合物主要分布于细胞外液，组织分布体积可能较小。低血脑屏障穿透性意味着其中枢神经系统分布有限。
代谢：环烯醚萜苷类化合物在体内主要经历糖苷键水解和苷元部分的进一步代谢。8-表去氧马钱苷酸可能在肠道菌群或肝脏酶的作用下，水解为苷元（8-表去氧马钱苷酸苷元）和葡萄糖。苷元可能进一步经历氧化、还原或结合反应。
排泄：由于亲水性强，该化合物及其代谢产物可能主要通过肾脏以原形或结合物的形式排泄。
8-表去氧马钱苷酸虽然镇痛活性“微弱”，但其作为先导化合物进行结构优化的潜力不容忽视。通过药物化学手段，可以对其结构进行修饰，以期提高活性和改善药代动力学特性：
1. 苷元修饰：对环烯醚萜苷元部分进行修饰，如引入疏水性基团（烷基、芳基等），可能提高脂溶性，改善口服吸收。同时，C-7位的去氧特征为引入其他取代基提供了空间。
2. 糖基修饰：葡萄糖基部分可进行酰化、烷基化或替换为其他糖基（如半乳糖、甘露糖等），以调节亲水性和代谢稳定性。
3. 羧基修饰：C-4位的羧基可转化为酯、酰胺或醇，以改变极性和与靶点的相互作用。
4. 前药策略：将羧基或羟基制备成酯类前药，可提高口服吸收，并在体内酶解后释放原药。
考虑到8-表去氧马钱苷酸镇痛活性较弱，其可能更适合作为辅助治疗药物，与其他镇痛药物联用，以增强疗效并减少副作用。例如，与非甾体抗炎药联用，可能通过不同机制协同镇痛；与阿片类药物联用，可能减少阿片类药物的用量和成瘾风险。
基于环烯醚萜苷类化合物的广谱活性，8-表去氧马钱苷酸在以下疾病领域也具有一定的应用前景：
神经退行性疾病：如果其神经保护活性得到验证，可用于阿尔茨海默病、帕金森病的辅助治疗。
代谢性疾病：部分环烯醚萜苷具有降血糖、降血脂作用，8-表去氧马钱苷酸可能对糖尿病及其并发症有治疗作用。
肝脏疾病：保肝活性使其可能用于酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病的治疗。
为将8-表去氧马钱苷酸推向临床应用，未来研究应重点关注以下几个方面：
系统性的构效关系研究：合成一系列结构类似物，系统评价其镇痛活性，明确关键药效团。
深入的药理学机制研究：利用基因敲除动物模型、分子生物学技术，阐明其确切的镇痛靶点和信号通路。
全面的药代动力学评价：建立灵敏的LC-MS/MS分析方法，研究其在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄特征。
毒理学评价：开展急性毒性、亚慢性毒性及生殖毒性等安全性评价。
制剂开发：针对口服生物利用度低的问题，开发脂质体、纳米粒、磷脂复合物等新型给药系统。
8-表去氧马钱苷酸作为一种天然环烯醚萜苷化合物，虽然目前的研究尚处于早期阶段，但其独特的化学结构和初步发现的镇痛活性，使其成为天然产物药物研发领域一个值得关注的研究对象。该化合物良好的水溶性、低心脏毒性和低遗传毒性风险，为其作为先导化合物进行结构优化提供了安全性基础。然而，其镇痛活性“微弱”和口服生物利用度低的挑战，也提示我们距离临床应用仍有相当长的距离。
展望未来，随着药物化学、药理学、药代动力学等多学科的协同研究，特别是基于结构的药物设计（SBDD）和计算机辅助药物设计（CADD）技术的应用，8-表去氧马钱苷酸有望通过合理的结构修饰，转化为具有更高活性和更优药代动力学特性的新型镇痛候选药物。同时，对其作用机制的深入阐明，也将为理解环烯醚萜苷类化合物的镇痛作用提供重要的科学依据，推动天然产物在疼痛治疗领域的创新应用。
从更宏观的视角来看，8-表去氧马钱苷酸的研究历程再次印证了天然产物作为药物发现源泉的永恒价值。在合成化学高度发达的今天，大自然依然是结构多样性和生物活性多样性的最大宝库。对8-表去氧马钱苷酸这类“微弱”活性天然产物的深入研究，不仅可能发现新的先导化合物，更可能揭示全新的作用机制和靶点，为人类健康事业做出贡献。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
