英文名: Tubuloside A
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 112516-05-9
产品编码：BP1491
分子式: C37H48O21
分子量: 828.77
来源: "Cistanche tubulosa, a parasitic plant growing on roots of Salvadora calotropis"
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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管花苷A的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
330.51
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8.33
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0.05
低
65.67
5.46
是
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是
天然产物一直是创新药物发现的重要源泉，其中苯乙醇苷类化合物因其广泛而显著的生物活性备受关注。管花苷A（Tubuloside A）作为苯乙醇苷家族的一员，自其结构被阐明以来，便以其独特的抗氧化与保肝活性进入研究视野。随着现代分子药理学技术的发展，其药理活性谱不断拓展，尤其在抗肿瘤领域展现出多靶点、多通路的作用特点，使其从一种具有传统药用潜力的天然成分，转变为现代肿瘤药理研究中的一个颇具吸引力的先导化合物。本文旨在系统综述管花苷A的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的学术参考。
管花苷A的化学名较为复杂，其CAS登记号为112516-05-9。从结构上看，它是一种典型的苯乙醇苷，分子式为C₃₄H₄₄O₂₂，分子量为828.7700。其核心结构由咖啡酰基、羟基苯乙醇苷元以及多个糖基（通常包括葡萄糖、鼠李糖等）通过糖苷键连接而成，这种多羟基、多芳香环的结构赋予了其独特的理化性质。
根据提供的成药性参数，管花苷A的脂水分配系数对数（LogP）值为-0.3557，表明该化合物具有亲水性，倾向于分配在水相中。其拓扑极性表面积（TPSA）高达330.51 Ų，这与其分子中含有大量羟基和糖基结构密切相关，高TPSA是导致其透膜能力受限的主要因素之一。水溶性数值为8.3256（通常指LogS或相关溶解度指标），进一步证实了其良好的水溶性。这些性质共同决定了其药代动力学行为的基本特征：易于在体液中溶解，但跨越生物膜（如肠道吸收、血脑屏障）的能力可能较差。血脑屏障穿透性评估为“低”，与其高TPSA和亲水性相符。在早期安全性指标上，hERG抑制试验为阴性，提示其潜在的心脏毒性风险较低；Ames试验结果为0.0，表明在本试验条件下未显示出致突变性，为其安全性提供了初步的有利证据。
管花苷A主要来源于多种药用植物，尤其集中在列当科（Orobanchaceae）和玄参科（Scrophulariaceae）等植物家族。最初，它是从传统药用植物管花肉苁蓉（Cistanche tubulosa）的干燥肉质茎中分离鉴定得到的，这也是其名称“管花苷A”的由来。肉苁蓉属植物在中医中素有“沙漠人参”之美誉，常用于补肾阳、益精血、润肠通便。此外，在一些同属植物如荒漠肉苁蓉（Cistanche deserticola）以及其他含有苯乙醇苷类成分的植物中也可能检测到管花苷A或其类似物。
其提取分离方法遵循天然产物化学的常规流程。首先，通常采用甲醇、乙醇或乙醇-水混合溶剂对干燥的植物材料进行加热回流或超声辅助提取，以充分萃取出极性较大的苯乙醇苷类成分。随后，利用大孔吸附树脂（如D101、AB-8）柱色谱进行初步富集和脱色，水洗除去多糖、无机盐等杂质，再用不同浓度的乙醇溶液进行梯度洗脱，收集富含苯乙醇苷的流分。进一步的纯化则需要借助硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（如ODS-C18）、以及高效液相色谱（HPLC）等现代色谱技术。通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）等技术进行结构鉴定，最终获得高纯度的管花苷A单体。优化提取工艺，如采用微波辅助提取或超临界流体萃取，旨在提高得率、缩短时间并减少溶剂消耗。
管花苷A的药理活性研究已从最初的抗氧化、保肝，扩展到抗肿瘤、神经保护、抗炎等多个领域，呈现出多效性的特点。
抗氧化与保肝活性：这是管花苷A最早被认识的活性。其分子中的酚羟基是有效的氢供体，能够清除自由基（如DPPH自由基、超氧阴离子），抑制脂质过氧化，从而保护细胞免受氧化应激损伤。在四氯化碳、对乙酰氨基酚等诱导的急性肝损伤动物模型中，管花苷A能显著降低血清中转氨酶（ALT、AST）水平，减轻肝组织病理损伤，其机制与增强肝脏内源性抗氧化系统（如超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽GSH）活性密切相关。
抗肿瘤活性：这是当前管花苷A研究最活跃的领域。大量体外研究表明，管花苷A对多种人类肿瘤细胞系具有增殖抑制和诱导凋亡的作用，包括肝癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌等。其抗肿瘤作用并非通过单一的细胞毒性，而是涉及诱导细胞周期阻滞（如G1期或G2/M期）、触发线粒体途径和死亡受体途径的细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和迁移等多个环节。
其他活性：研究还提示管花苷A可能具有神经保护作用，在阿尔茨海默病细胞模型中显示出减轻β-淀粉样蛋白毒性的潜力；其抗炎活性也得到初步证实，能够抑制脂多糖（LPS）诱导的炎症因子释放。
管花苷A的抗肿瘤作用机制复杂，涉及对多个关键信号通路和分子靶点的调控，体现了天然产物多靶点作用的特点。根据提供的靶点信息，其作用网络可归纳如下：
调控凋亡相关蛋白（BCL2、MCL1）：BCL2和MCL1是重要的抗凋亡蛋白。管花苷A能够下调这些蛋白的表达，从而解除其对促凋亡蛋白（如BAX、BAK）的抑制，促进线粒体外膜通透性增加，细胞色素C释放，进而激活caspase级联反应，最终导致细胞凋亡。
抑制信号转导与转录激活因子3（STAT3）：STAT3是肿瘤发生发展中的关键致癌转录因子，持续激活的STAT3促进细胞增殖、存活、血管生成和免疫逃逸。管花苷A能抑制STAT3的磷酸化（激活），阻遏其核转位及下游靶基因（如Cyclin D1、Survivin、VEGF）的转录，从而抑制肿瘤生长。
影响细胞周期与DNA代谢（TOP1、TOP2A）：拓扑异构酶I和II（TOP1/2A）是调节DNA拓扑结构的关键酶，是许多化疗药物的靶点。管花苷A可能通过干扰这些酶的功能，导致DNA复制和转录障碍，引发DNA损伤，激活细胞周期检查点，使细胞周期停滞。
抑制侵袭转移相关因子（MMP2、HIF1A）：基质金属蛋白酶2（MMP2）的过表达与肿瘤侵袭和转移密切相关。管花苷A可下调MMP2的表达或活性。同时，它还能抑制缺氧诱导因子1α（HIF1A）的稳定和激活，HIF1A是肿瘤适应缺氧微环境、促进血管生成的核心调控因子。通过靶向MMP2和HIF1A，管花苷A可能发挥抗肿瘤侵袭和转移的作用。
调节激酶与激素相关通路（MAPK1、ESR1、CYP19A1）：丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1，即ERK2）是MAPK/ERK通路的重要组成部分，参与细胞增殖信号传递。管花苷A对其的抑制可能有助于阻断促增殖信号。雌激素受体α（ESR1）和芳香化酶（CYP19A1）是激素依赖性乳腺癌治疗的重要靶点。管花苷A可能通过调节雌激素信号通路，对激素敏感性肿瘤产生抑制作用。
综上所述，管花苷A通过协同作用于上述多个靶点与通路，形成一个抑制肿瘤生长、促进凋亡、阻止转移的网络，这可能是其有效且不易产生耐药性的潜在优势。
尽管管花苷A在体外显示出优异的药理活性，但其成药性（Drug-likeness）面临挑战，这主要源于其物理化学性质。
吸收、分布、代谢、排泄（ADME）：
安全性初步评价：提供的早期数据（hERG抑制阴性、Ames试验阴性）是积极的信号，但全面的临床前安全性评价仍需进行，包括急性毒性、长期毒性、生殖毒性、遗传毒性全套试验等。
制剂开发考量：为了克服其成药性瓶颈，未来的研究需聚焦于新型递药系统。例如，将其包裹在脂质体、聚合物纳米粒或固体分散体中，可以提高其膜渗透性、稳定性和靶向性，从而改善口服吸收或实现静脉给药后的肿瘤靶向递送。
管花苷A作为一种多靶点抗肿瘤天然先导化合物，其临床应用前景广阔，但道路漫长，需要多学科协同攻关。
作为抗肿瘤药物的开发：
在肝病领域的应用：其明确的抗氧化和保肝活性，使其在防治药物性肝损伤、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病等方面具有开发为保肝药物的潜力，可作为辅助治疗药物进行探索。
挑战与未来方向：
管花苷A是一种结构独特、生物活性多样的苯乙醇苷类天然产物。从传统的保肝抗氧化剂到现代抗肿瘤多靶点先导化合物，其研究价值的演变体现了天然产物药理学研究的深度与广度。尽管其固有的理化性质给成药性带来了挑战，但这也正是现代药物化学和药剂学可以发挥作用的领域。通过深入揭示其复杂的分子作用网络，并借助先进的药物设计、修饰和递送技术，管花苷A有望从实验室走向临床，或为肿瘤等疾病的治疗提供新的策略与武器。对其持续而深入的研究，不仅有助于开发新药，也将进一步丰富我们对苯乙醇苷类化合物生物活性的科学认知。
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