产品名称: 钩吻素己
英文名: Gelsenicine
中文别名: 胡蔓藤碱甲
英文别名: Humantenmine
Cas 号: 82354-38-9
产品编码:BP3429
分子式: C19H22N2O3
分子量: 326.396
来源:
物理性状: Cryst.
化合物类型: Alkaloids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
胡蔓藤碱甲的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
51.13
2.27
2.27
0.16
5.67
23.90
高
75.27
6.28
否
是
是
否
有
无
1.5
是
是
是
是
胡蔓藤碱甲，英文名Gelsenicine，是一种从传统剧毒植物钩吻（Gelsemium elegans）中分离得到的吲哚类生物碱。其CAS号为82354-38-9，分子式为C19H22N2O3，分子量约为326.40 g/mol。作为钩吻中一系列结构复杂、生物活性显著的生物碱之一，胡蔓藤碱甲长期以来因其母体植物的剧毒特性而蒙上了一层神秘面纱。钩吻在民间有“断肠草”之称，全株有毒，误食可致严重中毒甚至死亡。然而，现代药理学研究正逐步揭示，这种剧毒植物中所含的化学成分，尤其是像胡蔓藤碱甲这样的生物碱，在精确的剂量和靶向作用下，可能蕴含着强大的治疗潜力，特别是在抗肿瘤领域。近年来，随着天然产物化学和分子药理学的深入发展，研究者们开始系统性地解析胡蔓藤碱甲的化学结构、作用靶点及分子机制，旨在将其从一种“毒物”改造或转化为一种潜在的“药物”。本文将从其化学本质、来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对这一颇具争议又充满希望的天然化合物进行全面的专业解读。
胡蔓藤碱甲属于单萜吲哚生物碱家族，其结构复杂，具有多个手性中心。从提供的SMILES字符串（CCC1=NC2C[C@@]3(C(=O)N(OC)c4ccccc43)[C@@H]3C[C@@H]1C2CO3）可以解析出其核心骨架包含一个吲哚或氢化吲哚环系，并稠合了多个环状结构（如环己烷、含氧杂环等），以及甲氧基羰基等官能团。这种复杂的多环稠合结构是其独特生物活性的物质基础。
从成药性参数看，其分子量（MW）为326.40，符合Lipinski五规则中“分子量小于500”的要求。计算出的拓扑极性表面积（TPSA）为51.13 Ų，该值适中，通常预示其具有较好的膜渗透性。脂水分配系数（LogP）为2.27，LogD（在特定pH下，通常为7.4）为2.27，表明该化合物具有适度的亲脂性，既不太亲水（不易排泄），也不太亲脂（不易在脂肪组织蓄积），有利于其在体内的分布。其理论水溶解度（water_solubility）数值较低（0.1622，单位通常为mg/mL或mol/L，此处未明确，但数值小提示溶解度有限），这与其LogP值相符，是许多天然生物碱面临的共同挑战，可能需要在制剂学上进行优化。
胡蔓藤碱甲的唯一已知植物来源是钩吻（Gelsemium elegans），属于钩吻科（Gelsemiaceae）。钩吻主要分布于中国南方、东南亚及印度等地，是一种常绿木质藤本植物。在中国传统医学和民间应用中，钩吻因其剧烈的毒性而被极为谨慎地使用。古籍中虽有“以毒攻毒”的记载，用于治疗风湿痹痛、跌打损伤、疥癣等，但因其治疗窗极窄（有效剂量与中毒剂量非常接近），使用风险极高，故并未成为主流中药。更多时候，它被视为一种需要严格管控的有毒植物。这种强烈的毒性主要归因于其所含的多种生物碱，包括钩吻碱甲、乙、丙、丁等，胡蔓藤碱甲便是其中之一。这些生物碱能强烈抑制中枢神经系统，特别是脑干和脊髓的神经元活动，导致肌肉松弛、呼吸抑制，最终导致死亡。正是这种对生命活动的强大干扰能力，促使科学家思考：能否“驾驭”这种毒性，将其导向对异常细胞（如肿瘤细胞）的特异性杀伤？
现代药理学研究已将胡蔓藤碱甲的生物活性聚焦于抗肿瘤领域。数据库提供的靶点信息为我们理解其潜在作用机制提供了重要线索。这些靶点并非直接受体，而是细胞内关键的信号分子和凋亡相关蛋白，提示胡蔓藤碱甲可能通过影响细胞周期和凋亡通路发挥抗肿瘤作用。
作用机制假说：综合这些靶点信息，可以勾勒出胡蔓藤碱甲潜在的作用网络。它可能通过某种尚未完全阐明的初始信号（如造成DNA损伤或氧化应激），激活肿瘤抑制蛋白p53。活化的p53一方面上调其下游靶基因p21 (CDKN1A)的表达，引起细胞周期停滞；另一方面，p53能转录激活促凋亡蛋白BAX，并可能抑制抗凋亡蛋白的表达。BAX的激活导致线粒体功能紊乱，释放凋亡因子，进而激活Caspase-3 (CASP3)等执行者蛋白酶，最终导致细胞凋亡。同时，胡蔓藤碱甲可能通过独立或依赖p53的途径，抑制原癌基因MYC的表达，从而削弱肿瘤细胞的增殖驱动信号。这一多靶点、多通路的作用模式，使得胡蔓藤碱甲可能对肿瘤细胞产生强大的抑制和杀伤效果。当然，这只是一个基于生物信息学靶点预测的合理假说，具体的作用机制、各靶点之间的上下游关系以及初始作用靶点，仍需大量的体外和体内实验验证。
基于提供的成药性参数，我们可以对胡蔓藤碱甲作为候选药物的潜力进行初步评估。
Lipinski五规则（Rule of Five）：这是评估化合物口服吸收潜力的经验规则。胡蔓藤碱甲的情况如下：1) 分子量326.40 < 500；2) 计算LogP值2.27 < 5；3) 氢键供体（从结构推断，可能为0或1个，如NH？需精确计算）可能少于5个；4) 氢键受体（N, O原子数）约为5个（分子式含3个O和2个N），可能接近但未超过10个。总体来看，它基本符合Lipinski规则，提示其具有较好的口服吸收潜力。
吸收与分布：
- Caco-2通透性：23.90（单位未提供，通常为10⁻⁶ cm/s数量级），该数值较高，预示其在肠道模型中有良好的渗透性，支持其可能具有较好的口服生物利用度。
- 血脑屏障（BBB）穿透性：标注为“高”。这与许多具有神经活性的生物碱特性一致，也解释了钩吻生物碱中枢神经毒性的原因。对于旨在治疗中枢神经系统肿瘤（如胶质瘤）的药物，这是一个潜在优势；但对于治疗外周肿瘤，高BBB穿透性可能导致不必要的神经中枢副作用，是需要警惕的风险。
- 血浆蛋白结合率（PPB）：75.27%，属于中等偏高程度。高蛋白结合会影响药物的游离浓度、分布容积和清除率，可能使药效动力学关系复杂化。
代谢与毒性：
- Ames试验：数值1.5（通常为致突变比率，如>2视为阳性），此处接近但未明确超过阈值，提示其致突变风险需进一步实验确认。
- 染色体畸变：标注为“有”，这是一个明确的遗传毒性警示信号，是药物开发中需要重点关注的严重问题。
- hERG抑制：标注为“否”，这是一个积极信号，意味着其引起心脏QT间期延长（一种严重的心律失常风险）的可能性较低。
- 皮肤致敏性（Skin_Sens）与呼吸道致敏性（Resp_Sens）：均标注为“是”，提示该化合物可能具有致敏潜力。
- 血清生化指标：血清碱性磷酸酶（Ser_ALK）、γ-谷氨酰转移酶（Ser_GGT）、天冬氨酸氨基转移酶（Ser_AST）、丙氨酸氨基转移酶（Ser_ALT）升高均标注为“是”。这些是肝细胞损伤的常用生物标志物，强烈提示胡蔓藤碱甲具有潜在的肝毒性。这是其成药道路上最大的障碍之一。
- 最大推荐治疗剂量（MRTD）：标注为“否”，可能意味着基于现有数据无法确定安全剂量，或已判断其治疗窗过窄。
综合评价：胡蔓藤碱甲在分子大小、脂溶性和膜通透性方面表现出较好的类药性，具备成为口服药物的物理化学基础。然而，其严重的安全性问题是制约其直接成药的关键。明确的染色体畸变风险、潜在的肝毒性、致敏性以及高BBB穿透性带来的中枢副作用风险，共同构成了巨大的挑战。这些毒性很可能与其强烈的生物活性（抗肿瘤机制）同源，即其杀伤肿瘤细胞的通路也可能损伤正常细胞，尤其是增殖活跃的细胞（如肝细胞、骨髓细胞）和神经系统。
目前，关于胡蔓藤碱甲的研究仍处于临床前阶段，且相对其同源化合物（如钩吻碱甲）而言，公开的深入研究报道有限。现有研究主要集中在化学分离鉴定、初步的细胞毒性筛选以及基于数据库的生物信息学靶点预测（如本文所引用的数据）。其强烈的毒性特征使得研究者们对其直接开发为抗癌药物持非常谨慎的态度。
未来的研究方向可能集中在以下几个层面：
1. 机制深度解析：首要任务是利用分子生物学、细胞生物学技术，在肿瘤细胞模型中精确验证其预测的靶点（TP53, CASP3, MYC, BAX, CDKN1A），阐明其诱导凋亡和周期停滞的具体信号通路网络，并寻找其最初始的分子靶点。
2. 结构修饰与优化：这是降低其毒性、提高选择性的核心策略。药物化学家可以以其为母核，进行系统的结构修饰，例如：通过引入或改变某些官能团，旨在降低其BBB穿透性以减少神经毒性；修饰可能引起肝毒性和遗传毒性的药效团；尝试提高其对肿瘤细胞与正常细胞的选择性指数。构效关系研究将指导合成一系列衍生物或类似物。
3. 剂型与给药策略创新：利用现代药物递送技术，如纳米粒、脂质体、抗体偶联药物（ADC）等，将胡蔓藤碱甲靶向递送至肿瘤组织，减少其在正常组织（尤其是肝脏和中枢神经系统）的分布，从而在提高疗效的同时降低全身毒性。
4. 联合用药探索：研究胡蔓藤碱甲与现有临床抗癌药物的联合应用效果，看其是否能产生协同作用，降低各自的使用剂量，从而绕过其单药毒性过高的问题。
应用前景：胡蔓藤碱甲本身直接成为上市药物的道路十分艰难，主要因其固有的毒性谱。然而，它作为一个优秀的先导化合物，价值巨大。其独特的复杂化学结构和已显现的多靶点抗肿瘤活性，为药物化学家提供了一个宝贵的起点。通过理性的结构改造，完全有可能获得毒性更低、选择性更高、成药性更好的新一代候选药物。此外，对其作用机制的持续研究，也有助于揭示钩吻生物碱这类剧毒物质影响细胞生死决策的深层生物学原理，可能发现新的抗癌靶点或通路。
总之，胡蔓藤碱甲是一把典型的“双刃剑”，它源自剧毒植物，携带着强大的细胞杀伤能力和严峻的安全警告。现代药物研究的任务，就是通过科学的“雕琢”，驯服其毒性，引导其利刃精准地指向癌细胞。这条道路充满挑战，但也正是天然产物创新药物研发的魅力与意义所在。
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