产品名称: 新知母皂苷BII
英文名: Officinalisinin I
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 57944-18-0
产品编码:BP3281
分子式: C45H76O19
分子量: 921.084
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Steroids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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新知母皂苷BII的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种以慢性、对称性、侵蚀性多关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病，其病理特征包括滑膜增生、炎性细胞浸润、血管翳形成以及进行性的关节软骨和骨破坏。全球发病率约为0.5%-1%，致残率高，给患者和社会带来沉重负担。当前RA的治疗策略，如非甾体抗炎药、改善病情抗风湿药、糖皮质激素及生物制剂等，虽能有效控制症状，但普遍存在副作用大、价格昂贵、部分患者应答不佳或产生耐药性等问题。因此，从天然产物中探寻高效低毒的新型治疗药物，始终是药物研发的重要方向。
知母（Anemarrhena asphodeloides Bunge）作为传统中药，具有清热泻火、滋阴润燥之功效，常用于治疗热病烦渴、肺热燥咳、骨蒸潮热等症。现代药理学研究表明，知母富含多种甾体皂苷类成分，是其发挥抗炎、免疫调节、抗骨质疏松等活性的主要物质基础。新知母皂苷BII（Officinalisinin I， CAS号：57944-18-0）是从知母根茎中分离得到的一种重要甾体皂苷。近年来，研究发现新知母皂苷BII在抗炎、免疫调节及骨保护方面展现出显著潜力，尤其在RA相关的多靶点调控网络中表现出独特优势，使其成为极具开发前景的候选化合物。本文旨在系统综述新知母皂苷BII的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，并展望其临床应用前景。
新知母皂苷BII是一种螺甾烷醇型甾体皂苷。其基本骨架由27个碳原子构成的甾体母核（环戊烷并全氢菲）和呋喃螺环（E、F环）组成。其苷元为知母皂苷元（sarsasapogenin），在苷元的C-3位羟基上连接有一个由葡萄糖和半乳糖组成的双糖链。其分子式为C45H74O19，分子量为921.0840。
从理化性质分析，该化合物计算所得的脂水分配系数（LogP）为1.2754，表明其具有一定的亲脂性，但并非高度脂溶。其拓扑极性表面积（TPSA）高达307.3700 Ų，这主要归因于分子中含有多个羟基和糖环上的氧原子，形成了丰富的氢键供体和受体位点。高TPSA值通常意味着较强的极性。其预测的水溶性数值为0.1566（单位通常为mg/mL或log mol/L，此处数值表明溶解度较低），这与大分子皂苷类化合物的特性相符，即因糖链的存在而具有一定亲水性，但整体分子量较大又限制了其在水中的自由溶解。这些理化参数共同决定了新知母皂苷BII在生物体内的吸收、分布特性。
新知母皂苷BII特异地来源于百合科植物知母（Anemarrhena asphodeloides Bunge）的干燥根茎。知母主要分布于中国、韩国、日本等东亚地区，其药用部位根茎中皂苷类成分的含量与产地、采收季节及生长年限密切相关。
从知母中提取分离新知母皂苷BII通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，采用醇（如甲醇、乙醇）或醇-水混合溶剂对知母干燥粉末进行加热回流或超声辅助提取，以充分萃取出皂苷类成分。得到的粗提物经减压浓缩后，用石油醚、乙酸乙酯等有机溶剂进行液-液分配，以除去脂溶性杂质，皂苷类成分主要富集在水层或正丁醇萃取层中。
进一步的纯化分离依赖于多种色谱技术。常采用大孔吸附树脂（如D101、AB-8）柱色谱进行初步富集，利用皂苷与树脂的吸附-解吸附特性进行粗分。随后，运用硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（如ODS， C18）、葡聚糖凝胶柱色谱（如Sephadex LH-20）等进行反复分离。高效液相色谱法，尤其是制备型高效液相色谱，是获得高纯度新知母皂苷BII的关键步骤，常使用乙腈-水或甲醇-水作为流动相进行梯度洗脱。化合物的结构最终通过核磁共振谱、质谱、红外光谱等波谱学技术进行鉴定和确认。
大量体外和体内药理实验证实，新知母皂苷BII具有广泛的生物活性，其核心作用集中在抗炎、免疫调节和关节保护方面，与RA的治疗需求高度契合。
抗炎作用：在脂多糖诱导的巨噬细胞（如RAW264.7）炎症模型中，新知母皂苷BII能剂量依赖性地抑制一氧化氮、前列腺素E2等炎症介质的产生，同时下调诱导型一氧化氮合酶和环氧合酶-2的表达。在角叉菜胶或弗氏完全佐剂诱导的大鼠足爪肿胀、关节炎模型中，该化合物能显著减轻关节局部红肿、降低炎症细胞因子水平，表现出良好的体内抗炎效果。
免疫调节作用：新知母皂苷BII对适应性免疫和固有免疫均有调节作用。它能抑制T淋巴细胞（特别是辅助性T细胞17）的过度活化和增殖，减少促炎性细胞因子如白细胞介素-17、干扰素-γ的分泌。同时，它能调节巨噬细胞从促炎的M1表型向抗炎的M2表型极化，有助于缓解免疫失衡状态。
软骨与骨保护作用：在白细胞介素-1β或肿瘤坏死因子-α诱导的软骨细胞或成纤维样滑膜细胞损伤模型中，新知母皂苷BII能抑制基质金属蛋白酶（如MMP-1, MMP-3, MMP-13）的表达，促进胶原蛋白II和聚集蛋白聚糖的合成，从而保护细胞外基质，延缓软骨降解。此外，它还能通过影响核因子κB受体活化因子配体/骨保护素系统，抑制破骨细胞的分化和骨吸收活性，对RA的骨侵蚀具有潜在的保护作用。
抗氧化应激：新知母皂苷BII能够提升细胞内抗氧化酶（如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶）的活性，降低活性氧和丙二醛水平，减轻氧化应激对关节组织的损伤。
新知母皂苷BII对RA的多方面治疗作用，源于其对复杂细胞信号网络的多靶点干预。现有研究揭示其作用机制涉及以下关键靶点和通路：
调控AMPK信号通路：腺苷酸活化蛋白激酶是细胞能量代谢的核心调节器，也具有强大的抗炎作用。新知母皂苷BII能够激活AMPK（PRKAA1），进而抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1的活性，并负向调节下游的核因子-κB和信号转导与转录激活因子3信号通路，从而抑制炎症因子（如IL-6）的产生。
抑制TLR4/NF-κB与JAK/STAT通路：Toll样受体4是识别内源性危险信号和外源性病原体的重要模式识别受体，其过度激活是RA滑膜炎的关键启动因素。新知母皂苷BII能抑制TLR4及其下游髓样分化因子88的表达，阻断核因子-κB抑制蛋白的磷酸化降解，从而阻止核因子-κB入核启动炎症基因转录。同时，它也能抑制IL-6等细胞因子激活的JAK/STAT3通路，减少STAT3的磷酸化和核转位，截断炎症的正反馈循环。
调节色氨酸代谢与IDO1：吲哚胺2,3-双加氧酶1是色氨酸沿犬尿氨酸途径代谢的限速酶，在免疫耐受和炎症中起重要作用。新知母皂苷BII被证实可以调节IDO1的活性，可能通过影响色氨酸代谢产物来调节Treg/Th17细胞平衡，发挥免疫抑制作用。
干预PI3K/Akt通路：磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路参与细胞存活、增殖和炎症反应。新知母皂苷BII能够抑制PI3K催化亚基γ亚型及下游Akt的磷酸化，此作用与其诱导细胞自噬、抑制滑膜细胞异常增殖和炎症反应相关。
激活Nrf2抗氧化通路：核因子E2相关因子2是抗氧化反应的关键转录因子。新知母皂苷BII可以促进Nrf2从细胞质向细胞核转移，上调血红素加氧酶-1、醌氧化还原酶-1等II相解毒酶和抗氧化蛋白的表达，增强细胞的抗氧化防御能力。
影响其他关键酶：该化合物还能抑制5-脂氧合酶的活性，减少白三烯等促炎介质的生成；抑制蛋白激酶C亚型的过度激活，调节免疫细胞功能；直接或间接抑制MMP-1等基质降解酶的活性。
综上所述，新知母皂苷BII通过同时作用于AMPK、TLR4、STAT3、PIK3CG、NFE2L2等多个靶点，形成了一个协同作用的网络，从能量代谢、炎症信号、免疫应答、氧化应激和基质降解等多个层面综合干预RA的病理进程，体现了天然产物多靶点、多途径的作用特点。
基于计算化学和初步实验数据，对新知母皂苷BII的成药性进行初步评价：
吸收：该化合物分子量较大（>500），TPSA高，预测其口服生物利用度可能面临挑战。高极性糖链可能影响其通过被动扩散跨过肠上皮细胞膜。然而，某些皂苷类成分可通过肠道菌群水解掉部分糖基转化为苷元，或以完整形式通过胞旁途径或主动转运被少量吸收，其实际口服吸收特性需通过体内药代动力学研究确认。
分布：预测其血脑屏障透过性低，这与大多数皂苷类成分的特性一致，意味着其中枢神经系统副作用风险较小。其体内组织分布，特别是能否靶向富集于炎症关节部位，是决定其疗效的关键，有待放射性标记或高灵敏度质谱成像等技术进行深入研究。
代谢与排泄：作为皂苷类化合物，其在体内可能经历水解（尤其是肠道和肝脏）、氧化、结合（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）等多种代谢转化。原型药物及其代谢产物的排泄途径可能主要经肾脏和/或胆汁。
安全性初步预测：计算预测显示其无hERG钾通道抑制风险（提示潜在的心脏毒性风险较低），Ames试验预测结果为阴性（提示致突变风险低），这些均为其安全性提供了初步的积极信号。但全面的毒性评估，包括急性毒性、长期毒性、生殖毒性等，仍需系统的临床前研究来完成。
目前，关于新知母皂苷BII系统药代动力学的研究报道尚不充分。未来研究需明确其绝对生物利用度、血浆蛋白结合率、主要代谢产物、消除半衰期及主要排泄途径等关键参数，为剂型设计和给药方案优化提供依据。针对其可能存在的口服吸收差的问题，可考虑开发纳米制剂、磷脂复合物、自微乳等新型递药系统以提高其生物利用度。
新知母皂苷BII在RA治疗领域展现出明确的应用潜力。其多靶点作用机制与RA复杂的发病网络高度匹配，可能为对现有药物（如甲氨蝶呤、生物制剂）应答不佳或无法耐受的患者提供新的治疗选择。其开发路径可能包括：
1. 作为新型化学药物开发：继续深入进行系统的临床前药效学、药代动力学和毒理学研究，明确其治疗窗和安全性，最终推进至临床试验，开发成为治疗RA的1类新药。
2. 作为中药复方的核心物质基础：在知母及相关复方（如知柏地黄丸、白虎汤）治疗RA或相关“热证”的临床应用中，新知母皂苷BII可作为关键质量标志物，用于复方的质量控制、工艺优化及作用机理阐释。
3. 联合用药策略：鉴于其独特的作用机制，可与甲氨蝶呤等传统DMARDs或低剂量生物制剂联合使用，探索协同增效、降低各自剂量及毒副作用的可能性。
4. 剂型创新：为解决其成药性瓶颈，开发局部给药剂型（如关节腔注射凝胶、透皮贴剂）可能是一个有前景的方向，可以实现关节局部高浓度、全身低暴露，提高疗效并减少全身性副作用。
然而，其走向临床应用仍面临诸多挑战：首先，需要完成全面、规范的GLP毒理学评价。其次，需解决其可能存在的口服吸收和生物利用度问题。再者，需要更精确地阐明其体内作用的主要靶点及网络调控关系。最后，需要建立稳定、经济的大规模制备或合成工艺，以满足未来药物开发对原料的需求。
新知母皂苷BII作为知母中具有代表性的甾体皂苷成分，凭借其显著的抗炎、免疫调节、软骨及骨保护等多重药理活性，在类风湿关节炎的治疗研究中脱颖而出。其作用机制涉及AMPK、TLR4/NF-κB、JAK/STAT、PI3K/Akt、Nrf2等多个关键信号通路的调控，体现了多靶点、整体调节的优势。尽管在成药性方面可能面临如口服吸收等挑战，但通过现代药剂学技术和深入的药代动力学研究有望予以克服。综上所述，新知母皂苷BII是一个极具研究价值和开发潜力的天然产物先导化合物，其后续的系统性研究与开发，不仅有望为RA患者带来新的治疗希望，也将为阐释知母传统药效的现代科学内涵提供有力支撑。未来研究应聚焦于其临床前开发的完整证据链构建，并积极探索其在新剂型和联合用药中的应用，加速其从实验室向临床的转化进程。
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