7-O-甲基芒果苷

产品名称: 7-O-甲基芒果苷
英文名: 7-O-Methylmangiferin
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 31002-12-7
产品编码:BP1566
分子式: C₂₀H₂₀O₁₁
分子量: 436.369
来源: Constit. of Iris florentina and Polygala tenuifolia
物理性状: Powder
化合物类型: Xanthones

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

7-O-甲基芒果苷的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物一直是创新药物发现的重要源泉，其中多酚类化合物因其广泛的生物活性而备受关注。7-O-甲基芒果苷（7-O-Methylmangiferin, CAS号: 31002-12-7）作为一种从传统药用植物中分离得到的氧杂蒽酮-C-糖苷类化合物，近年来逐渐成为药理学研究的热点。该化合物最初从远志（Polygala tenuifolia Willd.）的皮层中分离得到，而远志作为一味经典的中药材，在中医理论中常用于安神益智、祛痰开窍，其现代药理研究也揭示了其在抗炎、神经保护等方面的潜力。7-O-甲基芒果苷作为其活性成分之一，其独特的化学结构赋予了其显著的抗炎活性，相关研究已初步揭示其通过调控IL-6、STAT3、TNF-α等多个关键炎症靶点发挥作用。随着现代分子生物学和网络药理学的发展，对该化合物的研究已从单一靶点验证转向多靶点、多通路的系统探索，为其在炎症相关疾病（如神经退行性疾病、代谢综合征、疼痛等）中的应用提供了理论基础。本文旨在系统综述7-O-甲基芒果苷的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发和转化研究提供全面的学术参考。

化学结构与理化性质

7-O-甲基芒果苷的化学名称为2-C-β-D-吡喃葡萄糖基-1,3,6,7-四羟基-9H-氧杂蒽酮-7-甲醚，其分子式为C20H20O11，分子量为436.3690。从结构上看，它属于氧杂蒽酮类化合物，是芒果苷（Mangiferin）的甲基化衍生物。其核心结构是一个三环的氧杂蒽酮骨架，在C-2位通过C-C键连接一个β-D-葡萄糖基，这是其作为C-糖苷的标志性特征，相较于O-糖苷，C-糖苷在体内更稳定，不易被水解。与母核芒果苷的关键区别在于其7号位羟基被甲氧基（-OCH3）取代，这一结构修饰显著影响了其理化性质和生物活性。

在理化性质方面，计算所得的脂水分配系数（LogP）为0.0439，表明该化合物具有高度的亲水性，这与分子中存在多个羟基和糖基结构相符。其拓扑极性表面积（TPSA）高达190.28 Ų，进一步印证了其强极性特征。水溶性数值为1.3947（通常指logS或相关溶解度指标），说明其在水中具有较好的溶解性，这有利于其在水性制剂中的开发。然而，高极性和大TPSA也带来了挑战，特别是其血脑屏障（BBB）透过性被预测为“低”，这可能会限制其对中枢神经系统疾病的直接疗效，需要通过制剂学策略进行改善。此外，初步的成药性风险评估显示，其对hERG钾通道无抑制活性（hERG抑制：否），提示其潜在的致心律失常风险较低；Ames试验结果为0.9（通常数值接近1表示无致突变性），初步表明其无明显的遗传毒性风险，为其安全性评价提供了早期积极信号。

植物来源与提取方法

7-O-甲基芒果苷主要从远志科植物远志（Polygala tenuifolia）的干燥根皮中分离得到。远志是我国传统的安神益智药材，主要分布于华北、东北和西北地区。现代植物化学研究表明，远志的活性成分主要包括三萜皂苷、寡糖酯、氧杂蒽酮及其糖苷类化合物，其中7-O-甲基芒果苷是其氧杂蒽酮类成分中的重要成员之一。

其提取与分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的远志根皮粉碎，采用极性溶剂进行提取。常用的提取方法包括：
1. 溶剂提取法：多采用甲醇、乙醇或乙醇-水混合溶剂进行回流提取或超声辅助提取，以充分萃取出极性较大的糖苷类成分。
2. 粗分离：提取液经减压浓缩后，得到的浸膏常依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行梯度萃取。7-O-甲基芒果苷因其较强亲水性，主要富集在正丁醇萃取部位或水层。
3. 精细分离纯化：正丁醇部位进一步通过多种色谱技术进行分离纯化，包括硅胶柱色谱、反相C18柱色谱（ODS）、葡聚糖凝胶柱色谱（如Sephadex LH-20）以及高效液相色谱（HPLC）。HPLC，尤其是制备型HPLC，是获得高纯度7-O-甲基芒果苷的关键步骤，常使用甲醇-水或乙腈-水（含少量甲酸或乙酸调节pH）作为流动相进行洗脱。
4. 鉴定：分离得到的单体化合物通过核磁共振（NMR，包括1H-NMR和13C-NMR）、质谱（MS）、紫外光谱（UV）等波谱学技术进行结构鉴定，并与文献数据或标准品对照确认。

除了远志，该化合物在其他一些植物如芒果叶、知母中也有微量发现，但远志仍是目前已知的主要和最具开发价值的植物来源。优化提取工艺（如采用微波或超临界流体萃取）以提高得率，以及通过植物组织培养等生物技术手段获取该化合物，是未来资源可持续利用的研究方向。

药理活性研究

大量体外和体内药理研究证实，7-O-甲基芒果苷具有广泛的生物活性，其中以抗炎活性最为突出和核心。

1. 抗炎作用：在多种炎症模型中，7-O-甲基芒果苷均表现出显著的抗炎效果。在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW264.7细胞）炎症模型中，它能剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的过量产生。在动物模型中，如角叉菜胶或弗氏完全佐剂诱导的大鼠足爪肿胀、二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀等急性或慢性炎症模型中，该化合物能有效减轻组织水肿和炎性细胞浸润。其抗炎作用不仅限于外周炎症，在脑缺血再灌注损伤、阿尔茨海默病模型等中枢神经系统炎症相关疾病中也显示出保护效应。

2. 镇痛作用：其抗炎活性与镇痛作用密切相关。研究表明，7-O-甲基芒果苷能缓解福尔马林试验、醋酸扭体试验等化学刺激引起的疼痛反应，其机制可能与抑制炎症介质释放以及调节疼痛相关离子通道（如TRPV1、TRPA1）有关。

3. 神经保护作用：基于远志的传统用途，7-O-甲基芒果苷的神经保护作用受到关注。除了通过抗炎减轻神经炎症，研究还提示它可能具有抗氧化应激、抑制神经元凋亡、促进神经营养因子表达等多重效应，在改善学习记忆障碍、保护神经元免受β-淀粉样蛋白毒性等方面显示出潜力。

4. 其他潜在活性：初步研究还提示，7-O-甲基芒果苷可能具有抗氧化、抗糖尿病（通过改善胰岛素抵抗）、保肝等活性，这些活性往往与其核心的抗炎和抗氧化作用网络相互交织。

作用机制与分子靶点

7-O-甲基芒果苷的抗炎及其他药理作用并非通过单一靶点实现，而是作用于一个复杂的炎症调控网络。现有研究已初步揭示其作用于多个关键信号通路和分子靶点：

1. 抑制NF-κB信号通路：这是其抗炎作用的核心机制之一。NF-κB是调控众多炎症因子基因表达的关键转录因子。7-O-甲基芒果苷能够抑制IκB激酶（IKBKB）的活性，阻止IκBα的磷酸化和降解，从而抑制NF-κB p65亚基（RELA）的核转位，最终下调下游炎症介质如TNF-α、IL-6、诱导型一氧化氮合酶（NOS2）和环氧合酶-2（COX-2/PTGS2，其同工酶PTGS1也可能被调节）的表达。

2. 调控JAK/STAT信号通路：该通路，特别是STAT3的激活，在慢性炎症和免疫调节中起关键作用。研究表明，7-O-甲基芒果苷能抑制IL-6等细胞因子诱导的JAK激酶和STAT3的磷酸化激活，从而阻断其下游促炎基因的转录。

3. 抑制NLRP3炎症小体激活：炎症小体是细胞内感知危险信号并触发炎症反应的多蛋白复合物。研究提示，该化合物可能通过抑制CASP1（半胱天冬酶-1）的活化，干预NLRP3炎症小体的组装与激活，从而减少IL-1β、IL-18等成熟炎性细胞因子的释放。

4. 调节疼痛感受相关离子通道：瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）和瞬时受体电位锚蛋白亚型1（TRPA1）是介导炎症性疼痛的重要传感器。7-O-甲基芒果苷被证实可以调节这些通道的活性，降低神经元对伤害性刺激的敏感性，这为其镇痛作用提供了直接靶点解释。

5. 抑制经典炎症介质合成：除了调控转录因子，它还能直接或间接抑制关键炎症酶类的活性，如诱导型一氧化氮合酶（NOS2）和环氧合酶（PTGS1/COX-1，可能也作用于COX-2），从而减少NO和PGE2等效应分子的产生。

综上所述，7-O-甲基芒果苷通过多靶点、多通路协同作用，在转录水平、翻译后修饰水平及效应分子水平上综合调控炎症反应，这符合天然产物多效性的特点，也为其治疗复杂的炎症性疾病提供了优势。

成药性评价与药代动力学

尽管7-O-甲基芒果苷在药理活性上表现出色，但其成药性仍需系统评价。

1. 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）：

   • 吸收：作为高极性、大TPSA的C-糖苷，其口服生物利用度可能面临挑战。糖苷结构可能影响其在小肠上皮细胞的被动扩散，但其在肠道菌群作用下的代谢转化（如糖苷键的水解）情况尚不明确，这会影响其原型药物吸收和活性代谢产物的生成。
   • 分布：如前所述，其血脑屏障透过性预测较低，这限制了其向中枢神经系统的分布。如何通过结构修饰或使用递药系统（如纳米粒、脂质体）提高其脑靶向性，是开发中枢适应症的关键。
   • 代谢与排泄：预计其主要代谢途径包括肝脏的I相（如去甲基化、羟基化）和II相（葡萄糖醛酸化、硫酸化）反应。原型药物及其代谢物可能主要通过肾脏随尿液排泄。目前尚缺乏详细的体内代谢产物鉴定及主要代谢酶研究。

2. 药代动力学研究现状：目前关于7-O-甲基芒果苷系统的药代动力学研究报道相对较少。有限的动物实验（如大鼠）数据表明，其静脉给药后可能在体内分布较快，但消除半衰期、绝对生物利用度等关键参数有待明确。建立灵敏、准确的血浆药物浓度检测方法（如LC-MS/MS）是进行深入药代动力学研究的前提。

3. 安全性初步评价：基于现有数据，其hERG抑制阴性和Ames试验阴性是良好的早期安全性信号。但仍需进行全面的临床前安全性评价，包括急性毒性、长期毒性、生殖毒性等，以评估其安全窗口。

4. 制剂学挑战与策略：为了提高其口服生物利用度和/或脑靶向能力，需要借助现代制剂技术。可能的策略包括：制备成磷脂复合物、环糊精包合物以增加脂溶性；开发自微乳、固体分散体以提高溶出度和吸收；设计基于配体或受体介导的脑靶向纳米递药系统，以克服血脑屏障。

临床应用前景与展望

7-O-甲基芒果苷作为一种具有明确多靶点抗炎活性的天然化合物，其临床应用前景广阔，但也面临挑战。

1. 潜在治疗领域：

   • 神经系统疾病：鉴于神经炎症在阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中、抑郁症等疾病中的核心作用，开发能够有效透过或靶向血脑屏障的7-O-甲基芒果苷制剂，有望成为治疗这些疾病的新策略。其抗炎、抗氧化、抗凋亡的多重机制尤其适合此类复杂疾病。
   • 慢性炎症性疾病与疼痛：可用于类风湿性关节炎、炎症性肠病、慢性疼痛综合征等的治疗或辅助治疗。其调节TRPV1/TRPA1通道的作用为开发新型非阿片类镇痛药提供了思路。
   • 代谢性疾病：低度慢性炎症是2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢性疾病的重要特征。该化合物的抗炎活性可能有助于改善胰岛素抵抗和肝脏脂肪变性。
   • 作为先导化合物进行结构优化：以其为母核，通过药物化学手段进行结构修饰（如引入特定基团改善LogP、BBB通透性，或增强对特定靶点的亲和力），有望获得活性更优、成药性更好的衍生物。

2. 面临的挑战：

   • 成药性瓶颈：口服生物利用度低和血脑屏障透过性差是其主要短板。
   • 作用机制深度：目前对其作用网络的理解仍不够全面和深入，特别是其在整体动物和人体内的确切药效物质基础（原型或代谢产物）、靶点占据与调控的动态过程等。
   • 临床证据缺乏：所有活性数据均来源于临床前研究，亟需设计严谨的临床试验来验证其在人体中的有效性和安全性。

3. 未来研究方向：

   • 深入机制研究：利用蛋白质组学、代谢组学、基因编辑等技术，系统阐明其多靶点作用的网络图谱和关键节点。
   • 创新递送系统开发：重点攻关其脑靶向和口服吸收递送技术，将其药理潜力转化为治疗效益。
   • 开展系统的临床前及临床研究：按照新药研发规范，完成完整的药效学、药代动力学和毒理学评价，并逐步推进临床试验。
   • 探索联合用药潜力：研究其与现有抗炎药或神经保护药的协同作用，可能降低现有药物的剂量和副作用。

结语

7-O-甲基芒果苷是从传统中药远志中发掘出的一个具有重要研究价值的天然活性成分。其独特的C-糖苷氧杂蒽酮结构，赋予了其强大且多靶点的抗炎活性，涉及NF-κB、JAK/STAT、NLRP3等多个关键炎症信号通路，并在神经保护、镇痛等方面展现出广阔的应用潜力。尽管其在成药性方面，尤其是口服吸收和中枢分布上存在挑战，但这也为现代药剂学和药物化学提供了创新的空间。随着对其作用机制的不断深入解析，以及新型递药系统的成功开发，7-O-甲基芒果苷有望从一个有潜力的先导化合物，逐步走向临床，为治疗炎症相关的复杂疾病，特别是中枢神经系统疾病，提供一种源于自然、作用机制新颖的多靶点治疗选择。未来的研究需要多学科交叉合作，共同推动这一天然产物从实验室研究向临床应用的转化。