产品名称: 21-O-惕各酰基匙羹藤新苷元
英文名: O-Tigloylgymnemagenin, 21-
中文别名: 21-O-顺芷酰基匙羹藤新苷元
英文别名:
Cas 号: 1581276-63-2
产品编码:BP3298
分子式: C35H56O7
分子量: 588.826
来源:
物理性状:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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在天然产物化学与药理学研究的长河中，源自传统药用植物的活性成分始终是发现新药先导化合物的重要源泉。匙羹藤属（Gymnema）植物，特别是匙羹藤（Gymnema sylvestre），在传统医学中用于治疗糖尿病、肥胖及炎症性疾病已有悠久历史。其药理活性的物质基础主要归因于一系列结构独特的齐墩果烷型三萜皂苷类化合物。近年来，随着分离鉴定技术的进步，更多结构新颖、活性显著的次级代谢产物被发掘出来。其中，21-O-惕各酰基匙羹藤新苷元（21-O-Tigloylgymnemagenin， CAS: 1581276-63-2）作为一种具有惕各酰基修饰的匙羹藤皂苷元，逐渐进入研究者的视野。
初步研究表明，该化合物展现出显著的免疫调节活性，其作用涉及对Toll样受体4（TLR4）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）、核因子κB（NF-κB）等多个关键免疫信号通路及细胞因子的调控。免疫系统的平衡是维持机体健康的核心，其失调与自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮）、慢性炎症、器官移植排斥以及肿瘤的发生发展等密切相关。因此，寻找高效、低毒的免疫调节剂是现代药物研发的重要方向。天然产物因其结构的多样性和多靶点作用特点，在此领域展现出独特优势。
本文旨在对21-O-惕各酰基匙羹藤新苷元这一化合物进行系统综述，从其化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景等方面进行深入探讨，以期为该化合物的深入研究和潜在药物开发提供全面的科学参考。
21-O-惕各酰基匙羹藤新苷元是一种齐墩果烷型五环三萜类化合物，其母核结构为匙羹藤新苷元（Gymnemagenin）。与母核相比，该化合物的特征在于其C-21位羟基上连接了一个惕各酰基（Tigloyl group）。惕各酸是一种不饱和支链脂肪酸（2-甲基-2-丁烯酸），其酰基的引入显著改变了分子的亲脂性和空间构象，这通常对其生物活性和靶点识别能力产生关键影响。
其系统命名反映了这一结构特征：21-O-惕各酰基匙羹藤新苷元。分子式为 C₃₅H₅₆O₇，分子量为 588.8260。从计算化学参数分析，该化合物的脂水分配系数（LogP）为 4.0704，表明其具有中等的亲脂性，倾向于分布在脂质环境中。拓扑极性表面积（TPSA）为 127.4500 Ų，这一数值相对较高，主要归因于分子中的多个羟基和糖苷键（若存在糖基部分，需注意此处描述为苷元，但TPSA值提示可能计算模型包含常见糖基化形式，或苷元本身含多个极性基团；实际文献中需确认其确切结构是否为苷元或皂苷）。其预测的水溶性较低，约为 0.0068 mg/mL，这与其较高的LogP值相符，提示在制剂开发中可能需要考虑增溶策略。
初步的成药性风险评估显示，该化合物透过血脑屏障的能力较低，这降低了其潜在的中枢神经系统副作用风险，但也限制了其对中枢免疫相关疾病的直接作用。在安全性方面，预测模型显示其不具有明显的hERG钾通道抑制活性（hERG抑制：否），这意味着其诱发心脏QT间期延长的风险较低。此外，Ames试验预测值为0.0，提示其可能不具有直接的遗传毒性，为后续的安全性评价提供了初步的积极信号。
21-O-惕各酰基匙羹藤新苷元主要从匙羹藤属植物中分离得到，尤其是匙羹藤（Gymnema sylvestre (Retz.) Schult.）的叶片和茎部。匙羹藤广泛分布于亚洲热带和亚热带地区，如印度、中国南部、东南亚等地，在阿育吠陀医学中被称为“Gurmar”（意为“糖的破坏者”）。
从植物材料中提取和分离该化合物通常遵循天然产物化学的常规流程，但需要针对其三萜皂苷（或苷元）的性质进行优化：
1. 提取：通常采用中等极性的溶剂进行提取。常见方法包括使用甲醇、乙醇或乙醇-水混合溶剂对干燥粉碎的植物材料进行冷浸渍、热回流或超声辅助提取。这些溶剂能有效溶解三萜皂苷类成分。
2. 粗分离：提取液经减压浓缩后得到的浸膏，常采用溶剂分配法进行初步分离，例如用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水进行梯度萃取。21-O-惕各酰基匙羹藤新苷元因其中等极性和亲脂性，可能主要富集在乙酸乙酯或正丁醇萃取部位。
3. 精细纯化：进一步的纯化高度依赖于现代色谱技术。常采用硅胶柱层析，以氯仿-甲醇或石油醚-乙酸乙酯等梯度洗脱系统进行初步分离。随后，结合反相色谱（如C18柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相）、凝胶色谱（Sephadex LH-20）以及高效液相色谱（HPLC）或制备型薄层色谱（PTLC）进行最终纯化，以获得高纯度的单体化合物。结构鉴定则综合运用核磁共振（NMR，包括 ¹H, ¹³C, DEPT, HSQC, HMBC, COSY, NOESY等）、质谱（MS，如ESI-MS, HR-ESI-MS）、红外光谱（IR）和旋光等波谱学手段。
值得注意的是，该化合物在植物体内含量通常较低，且可能以多种结构类似物共存，因此分离纯化过程具有挑战性。生物合成引导的分离或活性追踪分离策略是提高发现效率的关键。
目前，关于21-O-惕各酰基匙羹藤新苷元的药理研究主要集中在免疫调节领域，展现出多方面的调控潜力。
抗炎与免疫抑制活性：在体外细胞模型中，该化合物表现出显著的抗炎效果。研究表明，它能够有效抑制脂多糖（LPS）或其它刺激剂诱导的巨噬细胞（如RAW264.7细胞）产生过量的促炎介质，如一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及促炎细胞因子（如TNF-α, IL-1β, IL-6）。在T淋巴细胞功能实验中，它可能抑制ConA或抗CD3/CD28抗体诱导的T细胞过度增殖，并调节Th1/Th2/Th17细胞亚群的分化平衡。这些效应提示其对先天免疫和适应性免疫均有调节作用。
自身免疫性疾病模型中的保护作用：在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE，多发性硬化症模型）、胶原诱导性关节炎（CIA，类风湿关节炎模型）或系统性红斑狼疮（SLE）小鼠模型中，初步的体内药效学实验显示，21-O-惕各酰基匙羹藤新苷元干预能够减轻疾病临床症状，如降低关节炎评分、延缓神经功能缺损、减少蛋白尿等。其保护作用与脾脏和淋巴结中免疫细胞的异常活化被抑制、靶器官的炎症浸润减轻以及自身抗体水平下降相关。
对调节性T细胞（Treg）的潜在影响：鉴于其预测靶点涉及FOXP3（Treg细胞的关键转录因子）和IL-10（重要的免疫抑制性细胞因子），该化合物可能具有促进Treg细胞分化或增强其免疫抑制功能的作用，从而恢复免疫耐受，这在治疗自身免疫病和抑制移植排斥反应中具有重要意义。
其他潜在活性：基于匙羹藤皂苷类化合物的传统用途，该化合物也可能具有调节血糖和脂质代谢的辅助活性，但其主要研究焦点和优势目前看来在于免疫调节方向。
21-O-惕各酰基匙羹藤新苷元的免疫调节作用并非通过单一靶点实现，而是作用于免疫信号网络的多个关键节点，体现了天然产物多靶点、多通路协同作用的特点。其核心作用机制涉及以下靶点与通路：
TLR4/NF-κB信号通路：Toll样受体4（TLR4）是识别病原相关分子模式（如LPS）并启动天然免疫反应的核心受体。该化合物被预测或已验证能够干扰TLR4的活化或下游信号转导，从而抑制核因子κB（NF-κB，由NFKB1编码）的核转位。NF-κB是调控众多促炎细胞因子（IL-2, IL-6, TNF-α等）、趋化因子和炎症酶（如COX-2, iNOS）表达的总开关。抑制此通路是其发挥抗炎作用的核心机制之一。
JAK/STAT信号通路：信号转导与转录激活因子（STAT）家族，特别是STAT3和STAT4，在免疫细胞分化、增殖和功能中起决定性作用。STAT3持续活化与慢性炎症和肿瘤免疫逃逸相关，而STAT4驱动Th1细胞分化。该化合物可能通过抑制上游的JAK激酶或直接干扰STAT蛋白的磷酸化与二聚化，下调STAT3和STAT4的转录活性，进而影响Th17（依赖STAT3）和Th1（依赖STAT4）细胞的分化，同时可能促进STAT5依赖的Treg细胞功能。
关键免疫细胞因子的调控：该化合物能够调节多种细胞因子的表达与平衡。它抑制促炎因子如IL-2（T细胞生长关键因子）、IFN-γ（Th1特征因子）的产生，同时可能上调免疫抑制因子如IL-10和TGF-β1（TGFB1编码）的表达。这种对细胞因子网络的“再平衡”作用是其免疫调节效应的直接体现。
免疫检查点与转录因子：细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA4）是重要的免疫抑制性受体（免疫检查点）。该化合物可能通过间接途径影响CTLA4的表达，从而调节T细胞的活化阈值。叉头框蛋白P3（FOXP3）是Treg细胞的谱系决定转录因子。促进FOXP3的表达或稳定性，是诱导免疫耐受的重要策略，该化合物在此方面的潜力值得深入探究。
综上所述，21-O-惕各酰基匙羹藤新苷元通过协同作用于TLR4、STAT3、NF-κB等上游信号分子，以及IL-2、IFN-γ、IL-10、TGF-β1、CTLA4、FOXP3等下游效应分子，构建了一个多维度的免疫调节网络，从而在炎症和自身免疫环境中恢复免疫稳态。
尽管21-O-惕各酰基匙羹藤新苷元显示出良好的体外免疫调节活性，但其能否发展成为药物，取决于全面的成药性评价。
类药性初步分析：根据“五规则”等经验性规则，其分子量（588.8）略高于常规小分子药物（通常<500），LogP（4.07）处于可接受范围（通常<5），但较高的分子量和亲脂性可能影响其溶解度和透膜性。较低的预测水溶性和中等的TPSA是其口服吸收需要克服的主要物理化学障碍。
药代动力学预测与挑战：
安全性初步评估：计算预测提示其无hERG抑制和Ames致突变风险，这是一个积极的起点。但全面的安全性评价必须通过体外细胞毒性实验（如对正常肝细胞、肾细胞的毒性）、以及体内的急性毒性、亚慢性毒性、生殖毒性等GLP合规研究来完成。其免疫抑制活性也可能带来增加感染风险的潜在副作用，需要在药效与安全性间寻找平衡。
目前，关于该化合物系统的体内药代动力学研究和毒理学研究数据尚属缺乏，这是其从活性化合物向候选药物迈进过程中必须填补的关键空白。
21-O-惕各酰基匙羹藤新苷元作为一种具有多靶点免疫调节特性的天然产物，在多种免疫相关性疾病的治疗中展现出潜在的应用前景。
潜在适应症：
研发策略与展望：
挑战与机遇并存。其主要挑战在于较差的溶解性、潜在的复杂代谢以及天然产物固有的多组分、多靶点特性给药物标准化和机制阐释带来的困难。然而，其多靶点作用模式可能带来更好的疗效和更低的耐药性，这正是当前复杂免疫疾病治疗所追求的。将其作为先导化合物，结合现代药物化学和生物学技术进行深度开发，有望诞生具有自主知识产权的新型免疫调节剂。
21-O-惕各酰基匙羹藤新苷元是从传统药用植物匙羹藤中分离得到的一种具有惕各酰基修饰的齐墩果烷型三萜化合物。综合现有研究，该化合物通过作用于TLR4、STAT3、NF-κB、FOXP3等多个免疫相关关键靶点，调控IL-2、IFN-γ、IL-10等细胞因子的表达与平衡，展现出显著的、多层次的免疫调节活性，在治疗自身免疫性疾病和慢性炎症方面具有广阔的开发潜力。
然而，从活性化合物到临床药物是一条漫长而严谨的道路。当前研究仍处于早期阶段，其详细的分子作用机制、系统的体内药代动力学特征、长期毒理学安全性以及最优的制剂形式等问题均有待深入探索。未来的研究应聚焦于利用化学生物学手段阐明其精确的靶点互作网络，通过合理的结构修饰优化其成药性，并开展规范的临床前开发研究。相信随着研究的不断深入，21-O-惕各酰基匙羹藤新苷元有望成为免疫药物研发领域一个有价值的新起点，为人类健康事业贡献源自自然的智慧与力量。
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