麦冬苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基（1→2）-β-D-吡喃葡萄

产品名称: 麦冬苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基（1→2）-β-D-吡喃葡萄
英文名: Ophiogenin 3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 128502-94-3
产品编码:BP3290
分子式: C₃₉H₆₂O₁₄
分子量: 754.911
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Steroids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

心血管疾病（Cardiovascular Disease, CVD）是全球范围内导致死亡和残疾的首要原因，其病理过程复杂，涉及炎症、氧化应激、细胞凋亡、代谢紊乱及纤维化等多种机制。尽管现代医学在CVD的预防和治疗方面取得了显著进展，但现有药物仍存在副作用、耐药性及对多靶点协同调控不足等局限。因此，从天然产物中寻找高效、低毒、多靶点作用的新型先导化合物，始终是药物研发的重要方向。

麦冬苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖苷（Ophiogenin 3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside，以下简称Ophiogenin-3-O-GR），CAS号128502-94-3，是一种从传统中药麦冬（Ophiopogon japonicus）中分离得到的甾体皂苷类化合物。麦冬作为经典的滋阴润肺、养胃生津中药，其心血管保护作用在中医临床实践中早有应用。近年来，随着天然产物化学与分子药理学的深入发展，麦冬中活性成分的研究逐渐成为热点。Ophiogenin-3-O-GR作为其中一种重要的糖苷化皂苷，因其展现出的多通路、多靶点心血管保护活性而备受关注。本文旨在系统综述Ophiogenin-3-O-GR的化学结构、植物来源、药理活性、分子作用机制及其成药性，以期为该化合物的深入研究和潜在药物开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

Ophiogenin-3-O-GR的分子式为C39H62O14，分子量为754.9110。其结构核心为螺甾烷醇型甾体皂苷元——麦冬苷元（Ophiogenin），该苷元在C-3位羟基上连接了一个二糖链。该二糖链由一分子β-D-吡喃葡萄糖（Glc）和一分子α-L-吡喃鼠李糖（Rha）通过特定的糖苷键连接而成，具体为α-L-鼠李糖基以（1→2）糖苷键连接在β-D-葡萄糖基上，而葡萄糖基则通过糖苷键与苷元的C-3位相连。这种糖基化修饰对于其水溶性、生物活性及与靶蛋白的识别具有决定性影响。

基于其计算所得的理化参数，Ophiogenin-3-O-GR的脂水分配系数（LogP）为1.6434，表明其具有一定的亲脂性，但并非高度疏水。其拓扑极性表面积（TPSA）高达217.2200 Ų，这主要归因于分子中丰富的羟基和糖环上的氧原子，提示其具有较强的形成氢键的能力。理论水溶性数值为0.0650 mg/mL，属于微溶范畴，这与大多数甾体皂苷的性质相符，即糖基的引入显著改善了苷元的溶解性，但整体仍偏向于亲脂。这些基本的理化性质是其体内外生物活性、吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性的基础。

植物来源与提取方法

Ophiogenin-3-O-GR主要来源于百合科沿阶草属植物麦冬（Ophiopogon japonicus (L. f.) Ker-Gawl.）的干燥块根。麦冬主产于中国四川、浙江等地，是著名的“浙八味”之一，具有悠久的药用历史。除Ophiogenin-3-O-GR外，麦冬中还含有多种其他甾体皂苷、高异黄酮、多糖等活性成分，共同构成了其多效的药理作用基础。

从麦冬中提取分离Ophiogenin-3-O-GR通常采用有机溶剂萃取结合现代色谱技术的方法。常规流程如下：
1. 提取：将干燥的麦冬块根粉碎，首先用甲醇、乙醇或一定浓度的乙醇-水溶液进行加热回流或超声辅助提取，以充分溶出皂苷类成分。
2. 富集：提取液经减压浓缩后得到的浸膏，常采用大孔吸附树脂（如D101、AB-8）进行初步纯化，用水和不同浓度的乙醇进行梯度洗脱，皂苷类成分通常集中在30%-70%乙醇洗脱部位。
3. 分离纯化：将富含皂苷的部位进一步通过正相硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（如ODS）、葡聚糖凝胶柱色谱（如Sephadex LH-20）以及高效液相色谱（HPLC）等方法进行系统分离。Ophiogenin-3-O-GR的分离常利用其在反相C18柱上的特定保留行为，结合紫外检测（皂苷在200-210 nm有末端吸收）或蒸发光散射检测器（ELSD）进行追踪和制备。
4. 鉴定：最终获得的纯品通过核磁共振（NMR，包括1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR如HSQC、HMBC）、质谱（MS，如ESI-MS、HR-ESI-MS）等技术进行结构确证。

药理活性研究

大量体外和体内药理研究表明，Ophiogenin-3-O-GR具有广泛且显著的心血管保护活性，主要体现在以下几个方面：

1. 抗心肌缺血/再灌注损伤：在动物模型（如大鼠冠状动脉结扎模型）中，Ophiogenin-3-O-GR预处理能显著减少心肌梗死面积，改善心功能，降低血清中心肌损伤标志物（如肌酸激酶CK-MB、乳酸脱氢酶LDH）的水平。其保护作用与减轻氧化应激和抑制细胞凋亡密切相关。

2. 抗心肌纤维化：在压力负荷（如主动脉弓缩窄）或血管紧张素II诱导的心肌纤维化模型中，该化合物能抑制心肌成纤维细胞的过度增殖和活化，减少细胞外基质蛋白（如胶原蛋白I、III）的沉积，从而延缓或逆转心肌纤维化进程。

3. 改善内皮功能与抗动脉粥样硬化：在动脉粥样硬化模型或高脂血症模型中，Ophiogenin-3-O-GR能够上调内皮型一氧化氮合酶（eNOS）表达，促进一氧化氮（NO）生成，改善血管内皮依赖性舒张功能。同时，它能抑制血管平滑肌细胞的异常迁移和增殖，并减轻血管壁的炎症细胞浸润和脂质沉积。

4. 抗心力衰竭：在慢性心力衰竭动物模型中，该化合物表现出改善心脏收缩和舒张功能、逆转心室重构的作用，其机制涉及调节心肌能量代谢和抑制神经内分泌系统的过度激活。

5. 神经保护作用（与血管性认知障碍相关）：鉴于心血管疾病与脑血管健康密切相关，研究亦发现Ophiogenin-3-O-GR对缺氧/复氧诱导的神经元损伤具有保护作用，提示其可能对血管性痴呆等疾病有潜在益处。

作用机制与分子靶点

Ophiogenin-3-O-GR的心血管保护作用并非通过单一通路实现，而是基于其对多个关键分子靶点的协同调控，形成了一个网络化的作用机制。根据现有研究，其核心作用靶点与通路包括：

1. 激活AMPK信号通路：AMP活化蛋白激酶（AMPK，由PRKAA1等编码）是细胞能量代谢的核心调节器。Ophiogenin-3-O-GR被证实能够激活AMPK。AMPK的激活一方面可以促进脂肪酸氧化和葡萄糖摄取，改善心肌细胞的能量代谢稳态；另一方面，它能抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号，减轻内质网应激和细胞凋亡，同时抑制炎症反应和纤维化相关基因的表达。

2. 调节凋亡相关蛋白：该化合物能上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，同时下调促凋亡蛋白Bax的表达，从而稳定线粒体膜电位，减少细胞色素C的释放，抑制caspase-3的激活，最终阻断心肌细胞和内皮细胞的凋亡途径。

3. 抑制炎症信号通路：Toll样受体4（TLR4）是先天免疫和炎症反应的关键启动因子。Ophiogenin-3-O-GR能够抑制TLR4及其下游髓样分化因子88（MyD88）的表达，进而阻断核因子-κB（NF-κB）的活化。NF-κB活性的抑制导致肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎细胞因子的生成减少，从而减轻血管和心肌组织的炎症损伤。

4. 干预STAT3信号：信号转导与转录激活因子3（STAT3）在心脏应激、炎症和纤维化中扮演重要角色。研究表明，该化合物能抑制STAT3的磷酸化（激活），从而干扰其介导的促纤维化和促炎基因转录。

5. 其他潜在靶点：

   • BACE1：作为β-分泌酶，BACE1与淀粉样蛋白生成相关，其抑制可能关联于该化合物的神经保护作用，对合并脑血管病变的心血管患者有益。
   • PTPN1（PTP1B）：蛋白酪氨酸磷酸酶1B是胰岛素信号通路的负调控因子，其抑制可改善胰岛素敏感性，对代谢综合征相关的心血管疾病有积极意义。
   • ESR2（雌激素受体β）：通过调节ESR2，可能影响血管舒缩功能、炎症和脂质代谢，尤其在绝经后女性心血管保护中可能有独特价值。
   • APEX1（脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1）：参与DNA修复和氧化应激反应，其调节可能增强细胞在缺血/再灌注等应激下的存活能力。
   • SERPINE1（纤溶酶原激活物抑制剂-1）：其下调有助于改善纤溶功能，防止血栓形成。
   • PRKCA（蛋白激酶C α）：PKCα的过度激活与心肌肥厚、纤维化和血管功能障碍有关，其抑制是心血管保护的重要机制之一。

综上所述，Ophiogenin-3-O-GR通过作用于AMPK、BCL2、TLR4、STAT3等核心靶点，交织成一个涵盖能量代谢调节、抗凋亡、抗炎、抗纤维化的综合作用网络，这为其治疗复杂的心血管疾病提供了坚实的多靶点药理学基础。

成药性评价与药代动力学

基于计算和初步实验数据，对Ophiogenin-3-O-GR的成药性进行初步评价：

• 类药性：分子量（754.9）略高于传统“五规则”的500标准，但仍在许多成功药物（尤其是天然产物衍生药物）的范围内。适中的LogP值（1.64）和较高的TPSA（217）使其可能具有可接受的膜渗透性和溶解性平衡。
• 吸收与分布：作为中等极性分子，其口服吸收可能受到一定限制，生物利用度有待体内药代动力学研究明确。计算预测其血脑屏障（BBB）透过性“低”，这与大多数皂苷类成分的特性一致，提示其主要作用于外周系统，中枢直接作用有限，但也可能减少中枢神经副作用的风险。
• 代谢与安全性：初步的计算机预测显示，该化合物在Ames试验（致突变性）模型中风险为0.0，提示潜在的遗传毒性较低。关键的心脏安全性指标——hERG钾通道抑制预测为“否”，表明其可能不具明显的诱发尖端扭转型室性心动过速的风险，这是一个重要的安全性优势。然而，其具体的代谢途径（如是否被肠道菌群水解为苷元、在肝脏中的I/II相代谢情况）、半衰期、组织分布以及潜在的毒性仍需通过系统的临床前药代动力学和毒理学研究来阐明。
• 水溶性：理论水溶性（0.065 mg/mL）较低，可能在制剂开发中需要采用增溶技术，如制成环糊精包合物、纳米晶、脂质体或前药等，以提高其生物利用度。

临床应用前景与展望

Ophiogenin-3-O-GR展现出作为新型多靶点心血管疾病治疗候选药物的巨大潜力。其临床应用前景可能涵盖：
1. 急性冠脉综合征的辅助治疗：基于其强大的抗心肌缺血/再灌注损伤作用，或可开发为心肌梗死溶栓或介入治疗后的辅助保护药物。
2. 慢性心力衰竭的防治：通过其抗纤维化、改善能量代谢和抑制心室重构的多重机制，可能用于延缓心力衰竭进程。
3. 动脉粥样硬化及相关疾病：其改善内皮功能、抗炎、稳定斑块的作用，使其在动脉粥样硬化、高血压及糖尿病血管并发症的防治中具有价值。
4. 联合用药：作为多靶点调节剂，与现有单一靶点药物（如他汀类、ACEI/ARB类）联合使用，可能产生协同效应，提高疗效或降低各自用量及副作用。

然而，将其从先导化合物推向临床药物仍面临诸多挑战和未来研究方向：
* 深入机制研究：需利用基因敲除/敲入动物、蛋白质组学等技术，更精确地验证其与上述靶点的直接相互作用，并阐明其在不同心血管病理场景下的主导作用通路。
* 系统药代动力学研究：必须开展全面的ADME研究，明确其体内过程、绝对生物利用度、活性代谢产物及种属差异。
* 临床前安全评价：完成规范的GLP毒理学研究，包括急毒、长毒、生殖毒性等，全面评估其安全性。
* 制剂优化：针对其溶解性和渗透性问题，开发新型给药系统，如口服纳米制剂或注射用脂质体，以改善其药学性能。
* 结构修饰：以其为母核，进行合理的结构修饰（如糖基改造、苷元修饰），旨在进一步提高活性、改善药代性质或降低潜在毒性。

结语

麦冬苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖苷（Ophiogenin-3-O-GR）是从传统中药麦冬中发掘出的一个具有重要研究价值的甾体皂苷类化合物。它通过协同调控AMPK、BCL2、TLR4/NF-κB、STAT3等多个与心血管疾病密切相关的关键靶点，在抗心肌缺血、抗纤维化、抗炎、保护内皮功能等方面表现出显著的药理活性。其初步计算的成药性参数显示了一定的开发潜力，特别是hERG抑制阴性预示了良好的心脏安全性前景。尽管在走向临床应用的道路上，仍有许多关于其深入作用机制、系统药代动力学、毒理学及制剂学的科学问题亟待解决，但Ophiogenin-3-O-GR无疑为开发具有多靶点治疗优势的新型心血管药物提供了一个极具吸引力的天然先导化合物。随着现代药学技术的不断进步，对这一传统中药活性成分的深度挖掘与转化研究，有望为心血管疾病的防治带来新的突破。