产品名称: 2-羟基胡椒酚
英文名: 2-hydroxychavicol
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 1126-61-0
产品编码:BP3020
分子式: C9H10O2
分子量: 150.177
来源:
物理性状: Oil
化合物类型: Phenylpropanoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
2-羟基胡椒酚的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
40.46
2.08
2.08
3.83
8.92
16.03
高
71.83
2.17
否
是
否
否
有
无
0.6
是
否
是
是
神经炎症是中枢神经系统对各种损伤、感染或神经退行性病变产生的复杂免疫反应，是阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症及抑郁症等多种神经系统疾病的共同病理特征。过度或持续的神经炎症反应会导致神经元损伤、突触功能障碍，最终加速疾病进程。因此，调控神经炎症已成为神经精神疾病药物研发的重要策略。然而，现有抗炎药物在穿透血脑屏障、靶向特异性及长期安全性方面存在局限，亟待从天然产物中发掘结构新颖、活性明确且安全性高的先导化合物。2-羟基胡椒酚（2-Hydroxychavicol, 2-HC），作为一种从姜科植物中分离的苯丙素类天然产物，近年来因其在多种炎症模型中展现出的显著抗神经炎症活性而备受关注。其独特的化学结构使其能够作用于AMPK、TLR4、NF-κB等多条与神经炎症密切相关的信号通路，显示出多靶点调控的潜力。本文旨在系统综述2-羟基胡椒酚的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性及其在神经炎症相关疾病中的应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
2-羟基胡椒酚，化学名为4-烯丙基-2-甲氧基苯酚，CAS号为1126-61-0。其分子式为C10H12O2，分子量为150.1770 g/mol。从结构上看，它是一个简单的苯丙素衍生物，苯环上连有烯丙基（-CH2-CH=CH2）、甲氧基（-OCH3）和酚羟基（-OH）三个取代基，其中酚羟基位于甲氧基的邻位，是其发挥抗氧化和部分药理活性的关键基团。
其理化性质决定了其生物利用度和作用特点。计算所得的脂水分配系数（LogP）为2.08，表明该化合物具有适度的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜并与疏水性靶点结合。拓扑极性表面积（TPSA）为40.46 Ų，数值相对较小，进一步提示其具有良好的膜渗透性。水溶性计算值为3.83 mg/mL，属于微溶，这提示在制剂开发时可能需要考虑增溶策略。尤为重要的是，基于其分子量小、LogP适中且TPSA较低的特性，预测其具有较高的血脑屏障透过率，这为其直接作用于中枢神经系统靶点、治疗神经炎症疾病奠定了关键的物理化学基础。此外，初步的成药性筛查显示，其hERG抑制风险为阴性，Ames试验结果为0.6（通常认为<1.5为阴性），提示其潜在的致突变风险较低，具有较好的早期安全性特征。
2-羟基胡椒酚主要存在于姜科（Zingiberaceae）植物中，尤其是胡椒属（Piper）和山柰属（Kaempferia）的多种植物。其最著名的来源是蒌叶（Piper betle L.），其叶片中富含此类酚类化合物，也是传统医学中应用广泛的部位。此外，在高良姜（Alpinia officinarum）等植物中也有检出。
其提取方法遵循天然产物化学的常规流程。最常用的是有机溶剂萃取法。通常将干燥的植物材料（如蒌叶）粉碎后，采用甲醇、乙醇或乙酸乙酯等极性溶剂进行浸提或回流提取。粗提物随后通过一系列色谱技术进行分离纯化，如硅胶柱层析、制备薄层色谱（PTLC）或高效液相色谱（HPLC），最终获得高纯度的2-羟基胡椒酚。现代提取技术如超声辅助提取（UAE）和微波辅助提取（MAE）也被应用，以提高提取效率和产率。结构鉴定则主要依靠核磁共振（NMR，包括1H-NMR和13C-NMR）、质谱（MS）以及红外光谱（IR）等波谱学方法。
大量体外和体内研究证实，2-羟基胡椒酚的核心药理活性集中于抗炎、抗氧化和神经保护，尤其在与神经炎症相关的模型中表现突出。
抗神经炎症活性：这是2-HC最受关注的活性。在脂多糖（LPS）诱导的小胶质细胞（BV-2细胞或原代小胶质细胞）炎症模型中，2-HC能剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）等炎症介质的产生，并显著下调诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的蛋白和mRNA表达。在动物模型中，例如LPS诱导的小鼠系统性炎症或脑内注射Aβ诱导的阿尔茨海默病模型，2-HC给药能有效减轻海马体等脑区的胶质细胞活化，降低脑组织中白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等促炎细胞因子的水平，并改善模型动物的认知功能障碍。
抗氧化活性：2-HC的邻苯二酚结构（邻位酚羟基）使其成为有效的自由基清除剂。它能清除DPPH、ABTS等自由基，并增强细胞内抗氧化防御系统，如上调超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的活性。在氧化应激诱导的神经元损伤模型中，2-HC表现出保护作用。
神经保护活性：除了通过抗炎和抗氧化间接保护神经元外，研究还发现2-HC对谷氨酸兴奋性毒性、过氧化氢诱导的细胞凋亡等直接神经元损伤模型具有保护作用。它能抑制caspase-3的活化，调节Bcl-2/Bax比例，从而抑制神经元凋亡。
其他潜在活性：部分研究还报道了2-HC具有抗菌、抗肿瘤和抗焦虑等活性，但这些活性与其抗神经炎症主线的关联性仍需进一步探索。
2-羟基胡椒酚的抗神经炎症作用并非通过单一靶点，而是通过调控一个复杂的信号网络来实现的，其作用机制涉及多个关键靶点和通路：
抑制TLR4/NF-κB经典炎症通路：这是其核心机制之一。LPS通过激活Toll样受体4（TLR4），触发下游髓样分化因子88（MyD88）依赖途径，激活IKK复合物（含IKBKB）。IKBKB磷酸化并降解IκB，导致核因子-κB（NF-κB）亚基RELA（p65）入核，启动大量促炎基因转录。2-HC被证实能抑制IKBKB的活化，阻止IκB降解和RELA核转位，从而从上游抑制TNF、IL-1β、IL-6、NOS2（iNOS基因）等基因的表达。
激活AMPK信号通路：腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK，由PRKAA1等亚基组成）是细胞能量代谢和炎症调控的核心枢纽。激活的AMPK能负向调节NF-κB等炎症通路。研究表明，2-HC是AMPK的激活剂，它能增加AMP/ATP比值或直接变构激活AMPK。AMPK的激活进而抑制NF-κB信号，并可能通过调节自噬来清除炎症物质，发挥抗炎作用。
调节NLRP3炎症小体：NLRP3炎症小体的组装和激活是导致IL-1β和IL-18成熟释放的关键步骤，与神经退行性疾病密切相关。CASP1（caspase-1）是炎症小体下游的关键执行者。有证据表明，2-HC能抑制NLRP3炎症小体的激活，减少CASP1的剪切活化，从而降低成熟的IL-1β水平。
影响其他神经相关靶点：
综上所述，2-羟基胡椒酚通过“多靶点、多通路”的方式，在AMPK激活、TLR4/NF-κB抑制、炎症小体调控等多个层面协同作用，最终实现对神经炎症的有效遏制。
尽管2-羟基胡椒酚在药理活性上表现出巨大潜力，但其成药性（Drug-likeness）和药代动力学（PK）特性是决定其能否成功开发为药物的关键。
成药性参数分析：根据“类药五原则”（Rule of Five），2-HC分子量（150）远小于500，LogP（2.08）小于5，氢键供体（1个酚羟基）和受体（2个氧原子）数目均符合要求，预示其具有较好的口服吸收潜力。较高的血脑屏障透过预测是其治疗中枢神经系统疾病的显著优势。无hERG抑制风险降低了引发心脏毒性的担忧，Ames试验阴性初步排除了强致突变性。
药代动力学研究现状：目前关于2-HC系统的药代动力学研究仍相对有限，是未来转化的瓶颈之一。基于其结构特点，可以推测：
潜在挑战与优化策略：
2-羟基胡椒酚在治疗神经炎症相关疾病方面展现出广阔的应用前景，但其转化之路仍面临挑战与机遇。
潜在适应症：
开发策略与展望：
2-羟基胡椒酚作为一种源于传统药用植物的天然小分子化合物，凭借其明确的抗神经炎症、抗氧化和神经保护活性，以及能高效透过血脑屏障的独特优势，已成为神经炎症领域一个极具吸引力的先导化合物。其通过协同调控AMPK、TLR4/NF-κB、NLRP3等多个关键靶点和通路，展现了多靶点干预复杂疾病的潜力。尽管在系统药代动力学、长期毒性和作用靶点精确解析等方面仍需大量深入工作，但其优异的早期成药性参数和丰富的药理活性证据为其后续开发奠定了坚实基础。未来，通过跨学科的合作，结合现代药物化学、药剂学和系统生物学手段，2-羟基胡椒酚有望被优化开发成为一类新型的、用于治疗阿尔茨海默病、帕金森病等重大脑疾病的新型抗神经炎症药物，为全球日益增长的神经系统疾病患者带来新的希望。
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