产品名称: 根薯酮内酯A
英文名: Taccalonolide A
中文别名: 箭根酮内酯 A
英文别名:
Cas 号: 108885-68-3
产品编码:BP3378
分子式: C36H46O14
分子量: 702.75
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Steroids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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癌症是全球范围内导致死亡的主要原因之一，其治疗一直是医学研究的核心挑战。化疗作为传统手段，常因肿瘤细胞产生多药耐药性而失效，其中由P-糖蛋白等外排泵介导的药物外排是重要机制。因此，开发能够克服耐药性的新型抗肿瘤药物具有重大临床意义。天然产物因其结构多样性和丰富的生物活性，始终是创新药物发现的重要源泉。根薯酮内酯A（Taccalonolide A），一种从箭根薯科植物中分离得到的独特类固醇衍生物，正是这样一类极具潜力的候选分子。自其被发现以来，研究揭示其作为一种高效的微管稳定剂，不仅对多种肿瘤细胞表现出显著的细胞毒性，更关键的是，其对过表达P-糖蛋白和多药耐药蛋白7的耐药细胞系依然有效，这使其在克服肿瘤多药耐药领域脱颖而出。本文旨在系统综述根薯酮内酯A的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的学术参考。
根薯酮内酯A的CAS号为108885-68-3，其分子式为C₃₇H₅₀O₁₃，分子量为702.7500。该化合物属于一类结构高度修饰的类固醇，即根薯酮内酯类（Taccalonolides）的代表性成员。其核心骨架并非典型的四环三萜或甾体，而是具有一个高度氧化、稠合复杂的多环体系，并连接有多个乙酰氧基和独特的含氧杂环（如内酯环），这些结构特征是其独特生物活性的物质基础。
从理化性质分析，其计算脂水分配系数（LogP）为1.4052，表明其具有一定的亲脂性，但并非极端疏水。其拓扑极性表面积（TPSA）高达201.56 Ų，这主要归因于分子中存在的大量氧原子和极性基团（如羟基、乙酰氧基、羰基和内酯环）。高TPSA通常与较低的膜渗透性相关。与此一致，其预测水溶性较低，约为0.0309 mg/mL，这可能在制剂开发中带来挑战。在药物早期风险评估中，根薯酮内酯A被预测无hERG钾通道抑制活性（致心律失常风险低），且Ames试验预测结果为阴性（0.0），提示其潜在的遗传毒性风险较低。然而，其血脑屏障透过性预测为“低”，意味着它可能不适用于治疗原发性脑肿瘤或脑转移瘤，但也减少了中枢神经系统副作用的风险。这些理化与初步毒理参数为其后续的化学修饰和剂型优化提供了重要方向。
根薯酮内酯A主要来源于箭根薯科（Taccaceae）箭根薯属（Tacca）植物，特别是从箭根薯（Tacca chantrieri）的根茎中首次分离得到。Tacca chantrieri 是一种主要分布于东南亚和中国南部（如云南、广西）的多年生草本植物，在民间医学中其根茎常被用于治疗溃疡、胃炎和某些感染性疾病，这间接提示其含有生物活性成分。
从植物材料中提取和分离根薯酮内酯A是一个涉及多步骤色谱技术的复杂过程。典型的提取流程如下：首先将干燥粉碎的箭根薯根茎用甲醇或乙醇等有机溶剂进行冷浸或回流提取，得到粗提物。随后，利用溶剂分配法（如依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取）对粗提物进行初步分馏，根薯酮内酯类成分通常富集在乙酸乙酯部位。进一步的纯化高度依赖于各种柱色谱技术，包括正相硅胶柱色谱、反相C18柱色谱以及高效液相色谱（HPLC）。由于其结构相似的同系物众多，分离纯化单一成分，尤其是获得高纯度的根薯酮内酯A，颇具挑战性。现代分离技术，如高速逆流色谱（HSCCC）和制备型高效液相色谱（prep-HPLC）的应用，显著提高了分离效率和产物纯度。值得注意的是，植物中根薯酮内酯A的含量通常很低，这使得化学全合成或半合成研究对于保障未来充足的药物供应至关重要，尽管其复杂的分子结构使得全合成路线极其困难。
根薯酮内酯A展现出广泛且显著的药理活性，其中最引人注目的是其强大的抗肿瘤作用。
体外细胞毒性：根薯酮内酯A对多种人类癌细胞系具有纳摩尔级别的细胞生长抑制活性。例如，其对卵巢癌SK-OV-3细胞系的半数抑制浓度（IC₅₀）为622 nM，显示出强效的增殖抑制能力。更为重要的是，其对过表达P-糖蛋白（Pgp）或多药耐药蛋白7（MRP7）的耐药细胞系同样有效，这一特性使其区别于紫杉醇等经典微管稳定剂，后者常因被Pgp外排而耐药。这表明根薯酮内酯A可能通过独特的机制克服由药物外排泵介导的多药耐药。
细胞周期与凋亡诱导：机制研究表明，根薯酮内酯A处理细胞后，能导致细胞周期停滞在G2/M期。这是微管稳定剂干扰有丝分裂纺锤体功能的典型表现。周期停滞最终导向细胞凋亡。研究证实，根薯酮内酯A能诱导Bcl-2蛋白的磷酸化，从而抑制其抗凋亡功能，促进线粒体途径的凋亡发生。
体内抗肿瘤活性：在动物模型中，根薯酮内酯A也显示出抗肿瘤功效。例如，在裸鼠移植瘤模型中，它能剂量依赖性地抑制肿瘤生长，且效果与紫杉醇相当或更优，尤其是在某些耐药模型中。
其他药理活性：除了核心的抗肿瘤活性，早期的研究还报道根薯酮内酯A具有一定的抗疟活性，尽管其作用强度和机制尚需进一步探索，但这提示了其可能具有更广泛的生物活性谱。
根薯酮内酯A的核心作用机制是作为微管稳定剂。它与β-微管蛋白上的一个独特位点结合，促进微管蛋白聚合，抑制其解聚，从而稳定微管结构。这种过度稳定化破坏了微管动力学平衡，特别是在有丝分裂期，导致纺锤体功能异常，染色体无法正常分离，进而激活纺锤体组装检查点，引发细胞周期G2/M期阻滞，最终通过凋亡途径清除细胞。
然而，根薯酮内酯A的作用远不止于简单的微管稳定。其抗肿瘤效应涉及一个复杂的多靶点调控网络，这与您提供的靶点信息高度吻合：
综上所述，根薯酮内酯A通过“主靶点（微管）稳定，多靶点（凋亡、信号、侵袭）协同”的模式发挥抗肿瘤作用，这种多通路干预可能是其高效且能克服耐药的原因。
基于其理化性质，根薯酮内酯A的成药性既存在优势也面临挑战。
优势：
1. 高效低耐药性：其核心优势在于对多药耐药细胞的有效性，解决了当前化疗的一大痛点。
2. 安全性预警较优：预测无hERG抑制和Ames致突变性，降低了早期开发的心脏毒性和遗传毒性风险。
3. 作用机制明确：作为微管稳定剂，其作用机制经过验证，与已成功药物（紫杉醇、埃博霉素）类似，降低了开发不确定性。
挑战与待研究问题：
1. 溶解性与渗透性：低水溶性和高TPSA可能导致其口服生物利用度极低，且难以透过细胞膜。这很可能需要开发特殊的给药系统，如纳米制剂（脂质体、白蛋白纳米粒、聚合物胶束）或前药策略来改善其溶解性和递送效率。
2. 药代动力学数据缺乏：目前公开的关于根薯酮内酯A的系统药代动力学研究（如吸收、分布、代谢、排泄）数据非常有限。其代谢稳定性、主要代谢酶（如CYP450酶系）、体内半衰期、组织分布特性等关键参数亟待通过临床前动物实验阐明。
3. 治疗窗口：虽然体外活性强，但其体内有效剂量与毒性剂量之间的窗口（治疗指数）需要严格评估。作为细胞毒药物，其对正常快速增殖细胞（如骨髓细胞、胃肠道上皮细胞）的潜在毒性不容忽视。
4. 血脑屏障：低BBB透过性限制了其在脑瘤治疗中的应用，但如前所述，也减少了中枢副作用。
因此，未来的成药性优化工作应聚焦于：①通过制剂学手段改善其理化缺陷；②系统开展临床前药代动力学和毒理学研究；③在保持活性的前提下，进行结构修饰以优化其ADMET（吸收、分布、代谢、排泄、毒性）性质。
根薯酮内酯A的临床应用前景主要围绕其克服肿瘤多药耐药这一独特优势展开。
然而，将其推向临床仍面临巨大挑战：需要完成系统的临床前安全评价（GLP毒理）、符合药物生产质量管理规范（GMP）的工艺开发、以及最终耗资巨大、周期漫长的I-III期临床试验。其复杂的化学结构带来的合成与生产难度，是产业化过程中必须克服的障碍。
根薯酮内酯A作为一种源自植物的天然微管稳定剂，凭借其强大的细胞毒性、独特的多靶点作用机制，尤其是对过表达药物外排泵的耐药肿瘤细胞的有效抑制作用，在抗肿瘤药物研发领域占据了独特且重要的地位。它不仅是研究肿瘤多药耐药机制和开发克服耐药新策略的宝贵工具分子，更是一个极具开发潜力的候选药物。尽管其在溶解性、药代动力学等方面面临成药性挑战，但通过现代药物化学、制剂学和合成生物学的多学科交叉努力，这些挑战有望被逐步攻克。未来，随着对其作用机制更深入的剖析和临床前研究的持续推进，根薯酮内酯A或其优化衍生物有望为临床肿瘤治疗，特别是难治性、耐药性肿瘤的治疗，提供一个新的、强有力的武器。
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