产品名称: 紫花前胡素
英文名: Decursin
中文别名: 日本前胡素
英文别名:
Cas 号: 5928-25-6
产品编码:BP1624
分子式: C19H20O5
分子量: 328.364
来源: Constit. of the roots of Angelica decursiva and Angelica gigas
物理性状: White cryst.
化合物类型: Coumarins
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
紫花前胡素的HPLC图谱
紫花前胡素的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
65.74
3.62
3.62
0.01
3.40
9.43
高
87.52
3.36
是
是
否
否
无
有
0.6
否
是
是
是
天然产物一直是创新药物发现的重要源泉，其中香豆素类化合物因其广泛的生物活性而备受关注。紫花前胡素（Decursin），化学名称为(+)-Decursin，CAS号5928-25-6，是从伞形科当归属植物如紫花前胡（Angelica decursiva）中分离得到的一种吡喃香豆素类化合物。自其被发现以来，大量研究揭示了其卓越的生物学活性，尤其是在抗肿瘤领域展现出巨大潜力。研究表明，紫花前胡素不仅是一种有效的细胞毒剂和蛋白激酶C（PKC）激活剂，还能通过诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞（G1期）来抑制肿瘤细胞增殖与迁移。此外，其抗炎、镇痛等活性也为其多靶点药理作用提供了证据。近年来，随着分子生物学技术的发展，紫花前胡素在肺炎等炎症性疾病中的作用机制，特别是其对TLR4、TNF、SIRT1等多个关键靶点的调控作用，也逐渐被阐明。本文旨在系统综述紫花前胡素的化学结构、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和药物开发提供全面的科学参考。
紫花前胡素是一种角型吡喃香豆素衍生物，其化学结构由香豆素母核与一个二甲基吡喃环稠合而成，并在C-3’位连接一个异戊酰氧基。其分子式为C19H20O5，分子量为328.3640。该化合物存在旋光性，天然提取物通常为右旋体（(+)-Decursin）。
其理化性质对其生物活性和成药性具有决定性影响。紫花前胡素的脂水分配系数（LogP）为3.6187，表明其具有较好的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜与疏水性靶点结合。拓扑极性表面积（TPSA）为65.74 Ų，相对适中。然而，其水溶性较差，约为0.0055 mg/mL，这在一定程度上限制了其生物利用度。值得注意的是，紫花前胡素表现出较高的血脑屏障透过性，提示其在中枢神经系统相关疾病的治疗中具有潜在应用价值。在早期安全性评价中，其Ames试验结果为0.6（通常认为>1.5为潜在诱变风险），提示其致突变风险较低；同时，hERG抑制试验为阴性，表明其诱发心脏QT间期延长的风险较小，为其心血管安全性提供了初步保障。
紫花前胡素主要来源于伞形科当归属植物，其中以紫花前胡（Angelica decursiva，亦称前胡）的根为主要来源。同属植物如朝鲜当归（Angelica gigas）的根中也含有较高含量的紫花前胡素及其类似物（如Decursinol angelate）。
传统的提取方法多采用有机溶剂萃取法。通常将干燥的植物根茎粉碎后，用甲醇、乙醇或乙酸乙酯等极性溶剂进行回流或超声提取。粗提物经减压浓缩后，利用硅胶柱色谱、制备型高效液相色谱（HPLC）等技术进行分离纯化，以获得高纯度的紫花前胡素。近年来，一些绿色提取技术如超临界流体萃取（SFE）和微波辅助萃取（MAE）也被探索应用于该化合物的提取，以提高提取效率和选择性。由于紫花前胡素在植物中常与其结构类似物共存，分离纯化过程需要精细的色谱条件控制。此外，也有研究报道了通过化学合成或生物合成途径获得紫花前胡素，但天然提取目前仍是其主要来源。
紫花前胡素展现出广泛且显著的药理活性，主要包括抗肿瘤、抗炎、镇痛等方面。
1. 抗肿瘤活性：
紫花前胡素的核心药理活性在于其强大的抗肿瘤作用。大量体外研究表明，它对多种人类肿瘤细胞系，包括前列腺癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌、胶质母细胞瘤等，均表现出显著的细胞毒性，能有效抑制细胞增殖。其作用不仅限于直接杀伤，还能强力抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力，提示其具有抗转移潜力。体内动物模型实验进一步证实，紫花前胡素能显著抑制肿瘤异种移植瘤的生长，且与某些化疗药物具有协同作用。
2. 抗炎与镇痛活性：
紫花前胡素在多种急慢性炎症模型中表现出良好的抗炎效果。它能显著抑制脂多糖（LPS）等诱导的巨噬细胞产生一氧化氮（NO）和促炎细胞因子（如TNF-α, IL-6）。在角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀、醋酸所致小鼠扭体等经典模型中，紫花前胡素显示出明确的镇痛作用。这些活性为其应用于炎症性疾病，特别是下文将详述的肺炎，奠定了药理学基础。
3. 其他活性：
研究还提示紫花前胡素可能具有神经保护、抗骨质疏松、抗菌等潜在活性，但其主要研究焦点仍集中在抗肿瘤和抗炎领域。
紫花前胡素的药理作用是通过调控多条信号通路和多个分子靶点实现的，其作用机制具有多靶点、多通路的特点。
1. 抗肿瘤作用机制：
* 诱导细胞凋亡： 紫花前胡素可通过线粒体途径（下调Bcl-2，上调Bax，导致细胞色素c释放）和死亡受体途径激活Caspase级联反应（如CASP3，CASP9），最终导致细胞凋亡。
* 阻滞细胞周期： 如描述所示，紫花前胡素能将细胞周期阻滞于G1期。其分子机制在于下调G1期关键调控蛋白，包括细胞周期蛋白依赖性激酶CDK2、CDK4、CDK6以及细胞周期蛋白Cyclin D1的表达，从而阻止细胞从G1期进入S期。
* 抑制增殖与迁移相关通路： 它还能抑制Akt/mTOR、STAT3、MAPK等促进细胞存活、增殖和迁移的关键信号通路。其作为PKC激活剂的特性也可能参与调控这些过程。
2. 抗炎作用机制（以肺炎相关靶点为例）：
在肺炎等炎症性疾病模型中，紫花前胡素的作用机制涉及对一系列关键靶点的调控：
* 抑制模式识别受体信号： 紫花前胡素能抑制Toll样受体4（TLR4）和TLR2的激活，从而阻断下游NF-κB和MAPK信号通路的传导。这直接减少了RELA（p65，NF-κB亚基）的核转位和转录活性，以及促炎因子TNF-α、IL-1β的产生。
* 调控炎症小体与细胞焦亡： 通过抑制CASP1（Caspase-1）的活化，紫花前胡素可能干扰NLRP3炎症小体的组装，减少IL-1β的成熟和释放，并抑制Gasdermin D介导的细胞焦亡，这对控制肺部过度炎症至关重要。
* 影响关键酶与转录调节因子：
* 抑制诱导型一氧化氮合酶（NOS2）： 减少过量NO的产生，减轻氧化和硝化应激损伤。
* 激活去乙酰化酶SIRT1： SIRT1的激活可去乙酰化并抑制RELA、SMAD3等转录因子，发挥抗炎和抗纤维化作用。
* 抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTPN1）： PTPN1是胰岛素和瘦素信号通路的负调控因子，其抑制可能间接改善炎症代谢环境。但PTPN1在炎症中的作用复杂，需进一步研究。
* 抑制异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）： 突变型IDH1与某些癌症相关，野生型IDH1参与细胞代谢。紫花前胡素对其抑制可能在特定代谢重编程的炎症或肿瘤环境中发挥作用。
* 调控TGF-β/SMAD通路： 抑制SMAD3的磷酸化或激活，可能有助于减轻肺炎后期可能出现的肺纤维化进程。
尽管紫花前胡素体外活性显著，但其成药性仍面临挑战，药代动力学研究是评估其开发潜力的关键。
药代动力学特征：
动物研究表明，紫花前胡素口服后吸收迅速，但其绝对生物利用度受首过效应和低水溶性的限制而可能不高。它在体内分布广泛，较高的LogP值和血脑屏障透过性使其能在包括大脑在内的多个组织分布。紫花前胡素在体内代谢迅速，其主要代谢途径是酯键的水解，生成活性代谢物Decursinol。细胞色素P450酶系（如CYP3A4）也参与其代谢。其原型药物及代谢物主要经尿液和粪便排出。较短的半衰期意味着可能需要频繁给药或剂型改良以维持有效血药浓度。
成药性优势与挑战：
* 优势： 明确的强效多靶点活性；良好的膜渗透性（高LogP，高BBB透过性）；初步遗传毒性（Ames试验）和心脏毒性（hERG抑制）风险较低。
* 主要挑战：
1. 水溶性差： 这是限制其口服吸收和制剂开发的首要问题。
2. 代谢稳定性差： 酯键易水解，导致体内快速清除。
3. 潜在的系统毒性： 作为多靶点调节剂，需在更全面的临床前毒理学研究中评估其对正常组织的选择性。
剂型改良策略：
为提高其成药性，研究者们正在探索多种策略：① 前药设计： 修饰其易水解的酯键，提高代谢稳定性。② 纳米递送系统： 制备脂质体、聚合物纳米粒、固体脂质纳米粒等，以显著提高其水溶性和溶解速率，增强肿瘤或炎症部位的靶向性，改善药代动力学行为。③ 晶体工程： 制备共晶或无定形固体分散体以提高溶出度。
紫花前胡素作为一种多靶点天然活性分子，其临床应用前景广阔，但转化之路仍需扎实研究。
1. 潜在临床应用方向：
* 肿瘤辅助治疗与联合用药： 鉴于其多通路抗肿瘤机制及与现有化疗药物的协同作用潜力，紫花前胡素最有希望开发为肿瘤辅助治疗药物，用于增强疗效或逆转耐药。其对血脑屏障的穿透性使其在脑瘤治疗中独具价值。
* 炎症性疾病治疗： 其对肺炎相关靶点网络的调控作用，使其成为治疗急性肺损伤（ALI）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）及慢性肺炎纤维化的潜在候选药物。其抗炎镇痛活性也可拓展至关节炎等其他炎症性疾病。
* 神经系统疾病： 高BBB透过性为其治疗神经炎症相关疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）提供了可能。
2. 未来研究展望：
* 深入机制探索： 需利用化学生物学手段（如亲和垂钓、蛋白质组学）更精确地鉴定其直接作用靶点，厘清其“多靶点”作用的网络关系。
* 结构优化与衍生物开发： 基于其药效团进行结构修饰，旨在提高活性、改善水溶性和代谢稳定性，降低潜在毒性，获得更具成药性的先导化合物。
* 先进的递送系统研究： 开发靶向性纳米制剂或刺激响应型递药系统，实现病灶部位的特异性蓄积和控释，是推动其临床转化的关键技术路径。
* 系统的临床前与临床研究： 开展符合规范的药代动力学/药效学（PK/PD）研究、长期毒性试验，并最终推进至临床试验，是验证其安全有效性的必经之路。
紫花前胡素（Decursin）是一种源自传统药用植物的吡喃香豆素类天然产物，凭借其强大的抗肿瘤、抗炎等多重药理活性，以及作用于PKC、细胞周期蛋白、TLR4/NF-κB、SIRT1等多靶点的独特机制，已成为天然产物药物研究中的一个明星分子。尽管其在成药性方面面临水溶性差、代谢快等挑战，但通过现代药物化学、药剂学技术的介入，如结构修饰和纳米技术递送，这些障碍正逐步被克服。未来，随着对其作用机制的更精细解析和制剂技术的不断创新，紫花前胡素及其优化衍生物有望从实验室走向临床，为肿瘤和炎症性疾病的治疗提供新的策略和武器，彰显天然产物在现代药物研发中的持久生命力。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
