产品名称: 苦豆碱
英文名: Aloperine
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 56293-29-9
产品编码:BP1503
分子式: C15H24N2
分子量: 232.371
来源: Seeds and green parts of Sophora alopecuroides (Leguminosae)
物理性状:
化合物类型: Alkaloids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
苦豆碱的核磁图谱
苦豆碱的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
15.27
2.20
-0.41
4.81
3.07
10.51
高
39.62
4.89
否
是
是
否
有
无
0.0
否
否
是
否
天然产物作为药物发现与开发的重要宝库，在人类对抗疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。其中，生物碱类化合物因其结构多样性和显著的生物活性，一直是药物化学与药理学研究的热点。苦豆碱（Aloperine），一种从豆科槐属苦参类植物中分离得到的喹诺里西啶类生物碱，自其被发现以来，便因其广泛的药理活性而备受关注。其CAS号为56293-29-9，主要来源于传统药用植物苦豆子（Sophora alopecuroides L.）。早期研究已揭示苦豆碱具有抗炎、抗过敏、抗病毒及抗肿瘤等多重生物效应，尤其在皮肤炎症性疾病如过敏性接触性皮炎的研究中应用广泛。近年来，随着分子药理学和结构生物学的发展，苦豆碱的抗癌（如诱导HL-60细胞凋亡与自噬）及抗寄生虫活性及其作用靶点被逐步阐明，为其从传统药用成分向现代创新药物转化奠定了坚实的科学基础。本文旨在系统综述苦豆碱的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该天然产物的深入研究和开发提供全面的参考。
苦豆碱是一种四环喹诺里西啶类生物碱，其分子式为C15H24N2，分子量为232.3710。其核心结构由两个哌啶环稠合而成，形成一个刚性的四环骨架，这一独特结构是其生物活性的物质基础。从理化性质分析，苦豆碱的脂水分配系数（LogP）为2.2002，表明其具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运和细胞渗透。其拓扑极性表面积（TPSA）较低，仅为15.2700 Ų，这进一步印证了其分子极性小、脂溶性较强的特点。水溶性数值为4.8123（通常以log mol/L或类似单位表示，此处数值表明其水溶性较弱），符合多数生物碱的特性。这些理化参数共同决定了苦豆碱在生物体内的基本行为：良好的膜渗透性预示其口服吸收潜力，但水溶性差可能影响其制剂开发。值得注意的是，计算预测其血脑屏障透过性高，提示其对中枢神经系统相关疾病或寄生虫感染（如脑型疟疾）可能具有潜在治疗价值。此外，初步的成药性风险评估显示，苦豆碱无明显的hERG钾通道抑制活性和遗传毒性（Ames试验为阴性），这为其安全性评价提供了初步的积极信号。
苦豆碱主要来源于豆科槐属的多种植物，其中以苦豆子（Sophora alopecuroides L.）含量最为丰富。苦豆子广泛分布于中国西北、蒙古等干旱半干旱地区，在传统医学中常被用于清热利湿、止痛杀虫。植物中苦豆碱的积累部位主要集中在根部和种子。其提取与分离方法经历了从传统到现代的发展。早期多采用溶剂提取法，常用酸性水溶液（如稀盐酸）或有机溶剂（如甲醇、乙醇）浸提，再利用生物碱的碱性特征，通过酸碱沉淀法进行初步纯化。随着分离技术的进步，现代方法更倾向于采用高效、环保的工艺。例如，超声辅助提取、微波辅助提取可显著提高提取效率、缩短时间。随后，综合运用大孔吸附树脂、硅胶柱层析、反相高效液相色谱（RP-HPLC）等技术进行精制，可获得高纯度的苦豆碱单体。近年来，高速逆流色谱等制备色谱技术因其高回收率和避免固体吸附剂不可逆吸附的优点，在天然产物分离中展现出独特优势，也适用于苦豆碱的规模化制备。优化提取纯化工艺，是实现苦豆碱后续药理研究与药物开发的前提。
苦豆碱展现出多样且显著的药理活性，其研究已从整体动物模型深入到细胞与分子水平。
抗炎与抗过敏活性：这是苦豆碱最早被深入研究的领域之一。大量研究表明，苦豆碱对多种急慢性炎症模型（如角叉菜胶致大鼠足肿胀、棉球肉芽肿）及过敏性接触性皮炎、特应性皮炎等皮肤炎症性疾病模型具有明确的抑制作用。其作用与抑制促炎因子（如TNF-α, IL-1β, IL-6）的产生、降低炎症介质（如组胺、PGE2）的释放以及调节T淋巴细胞亚群功能密切相关。
抗肿瘤活性：苦豆碱对多种肿瘤细胞系表现出生长抑制和诱导细胞死亡的作用。例如，在人类早幼粒白血病HL-60细胞中，苦豆碱能同时诱导细胞凋亡（apoptosis）和自噬（autophagy）。此外，研究还发现其对肝癌、胃癌、乳腺癌、结肠癌等实体瘤细胞具有增殖抑制、周期阻滞、迁移侵袭抑制等效应，显示出广谱的抗癌潜力。
抗病毒活性：研究报道苦豆碱对某些病毒如柯萨奇病毒、呼吸道合胞病毒等具有抑制作用，其机制可能与干扰病毒吸附、进入或复制环节有关。
抗寄生虫活性：这是苦豆碱一个极具特色的研究方向。其对疟原虫、利什曼原虫、弓形虫等均有抑制活性。在疟疾研究中，苦豆碱被认为是一种多靶点作用的抗疟候选物，相关靶点涉及寄生虫的多个关键生命过程。
其他活性：此外，苦豆碱还显示出免疫调节、神经保护、心血管保护等潜在活性，提示其药理作用的广泛性。
苦豆碱的多重药理活性源于其与多种生物大分子的相互作用，其作用机制复杂且具有多靶点特征。
在抗寄生虫领域，尤其是抗疟方面，研究已识别出多个潜在靶点：
- PFCRT (疟原虫氯喹抗性转运蛋白) & PFATP6 (疟原虫肌浆/内质网钙离子ATP酶)：苦豆碱可能通过影响这些与药物抗性和离子稳态相关的蛋白，破坏疟原虫的生存环境。
- DHFR (二氢叶酸还原酶)：这是经典抗疟靶点。苦豆碱可能抑制疟原虫的DHFR，干扰其核酸合成。
- 蛋白质合成相关靶点：如EIF2A (真核翻译起始因子2A)、RPS14 (核糖体蛋白S14)、RPLP0 (核糖体蛋白P0)，提示苦豆碱可能干扰疟原虫的蛋白质翻译过程。
- 代谢与应激相关靶点：PFKFB3 (6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3，虽更多见于哺乳动物，同源物可能相关)、HSPA8 (热休克蛋白A8)、CYP51 (羊毛甾醇14α-去甲基化酶) 涉及糖代谢、应激反应和麦角甾醇合成，对寄生虫存活至关重要。
- GABAAR (γ-氨基丁酸A型受体)：影响氯离子通道，可能导致寄生虫神经肌肉系统功能紊乱。
在抗炎与免疫调节方面，苦豆碱主要通过调控NF-κB、MAPK (如p38, JNK, ERK)、JAK/STAT等关键炎症信号通路，下调炎症因子的表达。在抗肿瘤方面，其诱导凋亡的机制涉及激活 caspase 级联反应、调节Bcl-2/Bax蛋白比例、诱导线粒体膜电位下降；其诱导的自噬则与调控PI3K/Akt/mTOR、AMPK等信号通路有关。同时，它还能通过影响Wnt/β-catenin、TGF-β等通路抑制上皮-间质转化，从而抗肿瘤转移。
基于其理化性质，苦豆碱表现出一定的类药性。适中的LogP和低TPSA预示其具有良好的口服生物利用度潜力。高血脑屏障透过性是其抗中枢神经系统寄生虫感染的优势。无hERG抑制和Ames致突变性为其安全性提供了初步保障。
然而，全面的成药性开发仍需深入的药代动力学（PK）和毒理学研究。现有文献报道相对有限，但可基于其性质进行初步分析：作为生物碱，苦豆碱口服后可能在胃肠道吸收良好，但其首过效应、血浆蛋白结合率、体内分布（尤其是基于其脂溶性在脂肪组织的蓄积）、代谢途径（推测主要通过肝脏CYP450酶系代谢）及排泄方式尚需实验明确。其水溶性较差的问题，在制剂开发中可能需要通过成盐（如形成盐酸盐）、使用环糊精包合、制备纳米晶或脂质体等剂型技术来改善。尽管初步安全性指标良好，但其长期毒性、生殖毒性、最大耐受剂量等仍需通过规范的临床前研究进行评估。未来需要系统性的ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）研究数据，以推动其向临床转化。
苦豆碱的临床应用前景广阔，但道路漫长且需精准定位。
皮肤炎症性疾病：基于坚实的抗炎抗过敏研究基础，开发苦豆碱的外用制剂（如乳膏、凝胶）用于治疗湿疹、特应性皮炎、过敏性接触性皮炎等，是最可能快速实现的临床应用方向。其天然产物的身份也可能在功能性化妆品或皮肤护理产品中占有一席之地。
抗寄生虫药物：特别是在多重耐药疟疾威胁日益严峻的背景下，苦豆碱作为一种结构新颖、作用多靶点的抗疟先导化合物，具有重要的开发价值。可考虑将其与现有抗疟药联用，或以其为骨架进行结构优化，开发新一代抗疟药物。对其他寄生虫病的治疗潜力也值得探索。
抗肿瘤辅助治疗：虽然其抗癌活性显著，但作为单一化疗药物开发面临挑战。更现实的路径可能是作为肿瘤辅助治疗药物，利用其抗炎、免疫调节特性，与放疗、化疗或免疫治疗联用，增强疗效、减轻副作用。或针对某些特定靶点明确的肿瘤亚型进行精准开发。
结构修饰与优化：天然苦豆碱是理想的先导化合物。通过药物化学手段对其进行结构修饰（如引入不同官能团、制备衍生物或前药），有望改善其水溶性、提高活性、降低潜在毒性、优化药代动力学性质，从而获得更具开发价值的候选药物。
多靶点治疗策略：苦豆碱多靶点作用的特性符合现代复杂疾病（如癌症、自身免疫性疾病）的治疗理念。深入研究其多靶点协同作用的网络药理学机制，有望为开发治疗复杂疾病的新型多靶点药物提供新范式。
面临的挑战主要包括：作用机制网络尚未完全解析；系统性的临床前药代动力学和毒理学数据缺乏；需要高效的规模化合成或提取纯化工艺以保障原料供应。
苦豆碱作为一种源自传统药用植物的天然生物碱，凭借其独特的喹诺里西啶结构和丰富的药理活性，已成为天然产物药理学研究中的一个重要分子。从抗炎抗过敏到抗肿瘤，再到独具特色的抗寄生虫活性，其多方面的生物效应不断被现代科学所验证。随着对其分子靶点（如抗疟相关的PFCRT、DHFR等多靶点）和作用网络（如调控凋亡、自噬、炎症信号通路）的日益阐明，苦豆碱的作用机理图景愈发清晰。尽管在成药性方面仍需完成大量系统的临床前研究工作，但其已展现出的潜力令人鼓舞。未来，通过跨学科合作，整合植物化学、药物化学、药理学、药剂学和临床医学的力量，对苦豆碱进行深入的开发研究，不仅有望将其转化为治疗皮肤疾病、寄生虫感染乃至肿瘤的临床药物，更能为基于天然产物的创新药物研发提供宝贵的经验和思路。苦豆碱的研究历程，正是传统智慧与现代科技相结合，挖掘自然宝库以造福人类健康的生动例证。
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