山柰酚-3-O-桑布双糖苷
英文名: Leucoside
中文别名: 山奈酚-3-O-桑布双糖苷
英文别名: Kaempferol 3-sambubioside
Cas 号: 27661-51-4
产品编码：BP1479
分子式: C26H28O15
分子量: 580.495
来源: Leucojum vernum and other plant spp.
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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在天然产物化学与药理学研究领域，黄酮类化合物因其广泛的生物活性和较低的毒性而备受关注。山柰酚-3-O-桑布双糖苷（Kaempferol-3-O-sambubioside），亦称Leucoside（CAS号：27661-51-4），是山柰酚的一种重要糖苷化衍生物，主要从茶籽等植物中分离得到。作为一种天然黄酮苷，它不仅继承了山柰酚母核的活性基础，其独特的桑布双糖（由木糖和葡萄糖组成）取代基更可能显著影响其理化性质、生物利用度及药理效应。近年来，随着氧化应激在衰老、神经退行性疾病、心血管疾病及癌症等众多病理过程中的核心作用被不断揭示，具有强大抗氧化潜力的天然化合物成为研究热点。Leucoside因其在抗氧化及相关通路中的调控作用，展现出重要的研究价值与应用潜力。本文旨在系统综述Leucoside的化学特性、植物来源、药理活性，特别是其抗氧化作用机制与分子靶点，并对其成药性及未来应用前景进行展望，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的学术参考。
山柰酚-3-O-桑布双糖苷的分子式为C26H28O15，分子量为580.4950。其化学结构以黄酮醇类化合物山柰酚为苷元，在母核的3-位羟基上通过糖苷键连接了一个桑布双糖。桑布双糖是一种二糖，由一分子木糖和一分子葡萄糖以特定方式连接而成。这种糖基化修饰显著改变了山柰酚的极性。
从成药性相关参数分析，该化合物具有较高的拓扑极性表面积（TPSA: 249.2000 Ų），这是由其分子中多个羟基和糖基结构决定的。其计算LogP值（-0.6136）表明该化合物亲水性较强，理论水溶性较好（2.8159 mg/mL）。这些数据共同指向Leucoside是一种水溶性较好的极性分子。然而，高极性和较大的分子量也对其生物膜渗透性构成了挑战，其血脑屏障透过性预测为“低”，提示其可能难以进入中枢神经系统发挥作用。在早期毒性筛选中，该化合物对hERG钾通道无抑制活性，表明其潜在的心脏毒性风险较低；Ames试验结果为0.6，提示其致突变风险亦较低，为其安全性评价提供了初步的积极数据。
山柰酚-3-O-桑布双糖苷在自然界中分布相对广泛，但主要作为次级代谢产物存在于多种植物中。其最常被报道的来源之一是茶科植物，特别是从茶籽的提取物中分离得到。此外，在桑树（Morus alba L.）的叶和果实、接骨木（Sambucus spp.）的花和果实（其名称中的“sambubioside”即源于此）以及一些药用植物如菝葜中也有检出。
从植物材料中提取Leucoside通常遵循天然产物化学的常规流程。首先采用合适的溶剂进行提取，常用溶剂包括甲醇、乙醇或其水溶液，利用加热回流、超声辅助或微波辅助等方法提高提取效率。随后，通过大孔吸附树脂柱色谱进行初步富集纯化，再利用硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（如ODS-C18）以及高效液相色谱（HPLC）等技术进行进一步分离纯化。结构鉴定则综合运用紫外光谱（UV）、质谱（MS）、核磁共振谱（NMR，包括1H-NMR和13C-NMR）等波谱学方法。近年来，超临界流体萃取等绿色提取技术也被探索用于此类极性黄酮苷的提取，以期在提高效率的同时减少有机溶剂的使用。
Leucoside的药理活性研究目前主要集中在抗氧化及其延伸的生物学效应上，其活性谱系正在不断拓展。
1. 核心抗氧化活性
Leucoside最突出的药理活性是强大的抗氧化能力。大量体外化学模型评估表明，该化合物能有效清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基、2,2‘-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸（ABTS）阳离子自由基、超氧阴离子（O2•−）和羟基自由基（•OH），其清除能力与浓度呈正相关。在细胞模型中，Leucoside能显著减轻由过氧化氢（H2O2）、叔丁基过氧化氢（t-BHP）或紫外辐射等氧化应激源诱导的细胞内活性氧（ROS）水平升高，保护细胞免受氧化损伤。这种直接的自由基清除能力是其发挥保护作用的第一道防线。
2. 皮肤光保护与抗衰老作用
基于其抗氧化特性，Leucoside在皮肤药理学中显示出潜力。研究提示，它能够抑制酪氨酸酶（TYR）的活性，这可能与干预皮肤色素沉着有关。更重要的是，它能下调基质金属蛋白酶-1和-3（MMP-1， MMP-3）的表达。MMPs是降解皮肤真皮层胶原蛋白和弹性蛋白的关键酶，其过度表达是紫外线引起皮肤光老化和皱纹形成的主要机制。因此，Leucoside通过抗氧化和抑制MMPs双重途径，展现出抗皮肤光老化的应用前景。
3. 潜在的抗炎与细胞保护作用
氧化应激与炎症反应紧密偶联。初步研究表明，Leucoside的抗氧化作用可能延伸至抗炎领域。通过降低ROS水平，它可以间接抑制核因子κB（NF-κB）等促炎信号通路的过度激活，从而减少炎症介质的产生。在肝细胞、内皮细胞等模型中，Leucoside表现出对氧化应激诱导的细胞凋亡和损伤的保护作用，提示其对肝脏、心血管等器官可能具有保护潜力。
Leucoside的药理作用，尤其是其核心的抗氧化和细胞保护效应，并非仅仅通过直接化学淬灭自由基实现，更关键的是它能够激活或调节细胞内的内源性抗氧化防御系统，这一过程涉及多个明确的分子靶点与信号通路。
1. 激活KEAP1-NRF2/ARE核心抗氧化通路
这是Leucoside发挥抗氧化作用的最关键分子机制。在基础状态下，转录因子NF-E2相关因子2（NRF2， 由NFE2L2基因编码）与其胞质抑制蛋白Kelch样ECH关联蛋白1（KEAP1）结合，并被泛素化降解。当Leucoside进入细胞后，其活性基团可能直接修饰KEAP1上的关键半胱氨酸残基，或通过产生轻微的氧化压力，导致KEAP1构象改变，从而解离对NRF2的束缚。稳定的NRF2易位至细胞核，与抗氧化反应元件（ARE）结合，启动一系列II相解毒酶和抗氧化蛋白的转录表达。Leucoside作用的关键下游靶点包括：
* 抗氧化酶：超氧化物歧化酶1/2（SOD1， SOD2）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶1（GPX1）。这些酶协同作用，将超氧阴离子转化为过氧化氢，再进一步分解为无害的水和氧气。
* 血红素加氧酶-1（HMOX1）：HMOX1的诱导不仅具有抗氧化作用，其产物胆红素和CO还具有抗炎和细胞保护功能。
2. 抑制氧化应激相关损伤因子
* 基质金属蛋白酶（MMPs）：如前所述，Leucoside能下调MMP-1和MMP-3的表达。其机制可能与抑制氧化应激激活的AP-1信号通路，以及通过NRF2通路增强抗氧化状态、间接抑制MMPs的转录有关。
* 酪氨酸酶（TYR）：Leucoside对TYR的抑制可能是通过其分子结构与酶活性中心的铜离子螯合，或竞争性结合底物位点来实现。
3. 网络化调控
Leucoside的作用机制呈现网络化特点。激活NRF2不仅能提升整体抗氧化能力，还能通过交叉对话（cross-talk）影响其他通路，如减弱NF-κB介导的炎症反应。其多靶点特性使其能够从氧化损伤的源头（自由基）、中间过程（炎症）和终末效应（细胞外基质降解）等多个环节进行干预，形成协同保护效应。
尽管Leucoside在体外和细胞层面显示出良好的生物活性，但其成药性（Drug-likeness）和体内药代动力学（PK）特性是决定其能否走向临床应用的关键。
1. 成药性分析
根据其理化参数，Leucoside符合类药五规则（Rule of Five）中的部分要求（氢键供受体数可能超标），属于“Beyond Rule of 5”化合物。其高水溶性和低脂溶性（低LogP）意味着它可能具有较差的细胞膜被动扩散能力，口服生物利用度可能面临挑战。糖苷结构使其易被胃肠道菌群和肠黏膜上的水解酶（如β-葡萄糖苷酶）分解为苷元山柰酚和糖基，这虽然可能增加苷元的吸收，但也改变了原形药物的体内暴露和分布。血脑屏障透过性低限制了其对中枢神经系统疾病的直接治疗潜力。安全性初步指标（无hERG抑制、Ames阴性）较为乐观。
2. 药代动力学展望
目前，关于Leucoside系统、完整的体内药代动力学研究报道尚少。基于其结构类似物的研究，可以推测其药代动力学特征：
* 吸收：口服后，原形药物在胃肠道的吸收可能有限且不稳定。部分以原形吸收，大部分可能在肠道发生水解。
* 分布：原形药物分布容积可能较小，主要分布于血液和细胞外液，难以进入脂肪组织和穿越血脑屏障。
* 代谢：除水解外，在肝脏可能经历II相结合反应（如葡萄糖醛酸化、硫酸化），代谢产物极性更大，易于排泄。
* 排泄：原形药物及其代谢产物主要经肾脏从尿液中排出。
为了提高其成药性，未来研究可能需考虑以下策略：① 开发前药，如酯化修饰以提高脂溶性和膜渗透性；② 采用新型给药系统，如脂质体、纳米粒、磷脂复合物等，以提高其稳定性、促进吸收和靶向递送；③ 探索非口服给药途径，如经皮给药用于皮肤疾病，或注射给药。
Leucoside作为一种具有明确抗氧化机制的天然产物，其临床应用前景广阔，但需基于深入研究和关键技术突破。
1. 潜在应用领域
* 功能性化妆品与皮肤外用制剂：这是最接近实现转化的领域。将其添加于防晒霜、抗衰老精华、修护乳液等产品中，利用其抑制MMPs、清除自由基和潜在美白（抑制TYR）的功效，预防和改善皮肤光老化、皱纹及色素沉着。其水溶性好，易于配方。
* 膳食补充剂与保健食品：作为茶籽等植物提取物的活性成分之一，用于开发具有抗氧化、增强机体抗应激能力的保健产品。需重点关注其口服后的实际生物利用度和体内效应。
* 辅助治疗药物：在氧化应激扮演重要角色的疾病中，如代谢综合征、非酒精性脂肪性肝病、动脉粥样硬化早期、化疗药物引起的组织损伤等，Leucoside或可作为辅助治疗药物，通过调节NRF2通路发挥器官保护作用。
* 炎症性皮肤病的辅助治疗：如特应性皮炎、银屑病等，其抗氧化和潜在抗炎特性可能有助于缓解症状。
2. 未来研究展望
为推进Leucoside的研发，未来工作应聚焦于：
* 深入机制研究：利用基因敲除、分子对接、蛋白质组学等技术，更精确地阐明其与KEAP1等靶点的相互作用细节，并探索其在特定疾病模型（如肝纤维化、心肌缺血再灌注）中的作用。
* 系统药代动力学研究：开展动物体内ADME研究，明确其原形及主要代谢产物的药动学特征、绝对生物利用度和组织分布。
* 安全性系统评价：完成急性毒性、亚慢性毒性、生殖毒性等临床前安全药理学研究。
* 制剂技术创新：积极开发能克服其理化缺陷、提高生物利用度和靶向性的新型药物递送系统。
* 临床研究探索：在完成充分的临床前研究后，逐步开展针对皮肤外用有效性和安全性的临床试验，以及作为口服保健成分的人体耐受性和生物标志物研究。
山柰酚-3-O-桑布双糖苷（Leucoside）是从茶籽等植物中提取的一种具有显著抗氧化活性的黄酮苷类化合物。其作用机制超越了简单的自由基清除，核心在于激活细胞自我保护的关键开关——KEAP1-NRF2/ARE信号通路，从而上调SOD、CAT、GPX1、HMOX1等一系列内源性抗氧化酶和细胞保护蛋白的表达，并抑制MMPs等损伤因子。尽管其较强的极性和糖苷结构可能对口服生物利用度构成挑战，但其明确的多靶点作用机制、良好的初步安全性以及在水溶性制剂方面的优势，使其在功能性化妆品、皮肤外用治疗剂以及预防氧化应激相关疾病的保健产品领域具有明确的开发潜力。未来的研究应着力于深化其分子机制认知、克服其成药性瓶颈，并通过严谨的临床前与临床研究，将这种有潜力的天然分子转化为惠及人类健康的产品。
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