英文名: Rhodionin
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 85571-15-9
产品编码：BP1212
分子式: C21H20O11
分子量: 448.38
来源: Rhodiola rosea
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
草质素苷的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
190.28
0.71
0.58
0.78
0.69
0.39
低
80.33
4.06
是
否
否
否
有
无
0.6
是
否
是
否
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类疾病防治史上扮演着不可替代的角色。红景天属植物，特别是大花红景天，作为传统藏药“索罗玛宝”的基原植物之一，长久以来被用于抗疲劳、抗缺氧及增强机体适应性，其现代药理学研究揭示了其多靶点、多途径的作用特点。草质素苷，是从红景天根茎中分离得到的一种黄酮苷类化合物，近年来因其独特的生物活性而备受关注。研究表明，草质素苷不仅是细胞色素P450 2D6的特异性非竞争性抑制剂，还展现出显著的乙酰胆碱酯酶抑制活性与强大的自由基清除能力。这些特性使其在神经退行性疾病、氧化应激相关疾病及药物相互作用调控等领域展现出巨大的研究潜力。本文旨在系统综述草质素苷的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
草质素苷的化学名称为山柰酚-7-O-α-L-鼠李糖苷，其CAS号为85571-15-9。从结构上看，它属于黄酮醇苷类化合物，其苷元为山柰酚，糖基部分为α-L-鼠李糖，通过糖苷键连接在苷元的7号位羟基上。这种特定的糖基化修饰对其溶解性、稳定性及生物活性具有决定性影响。
其分子式为C21H20O11，分子量为448.3800。计算所得的脂水分配系数LogP值为0.7119，表明该化合物具有一定的亲脂性，但整体仍偏向亲水。其拓扑极性表面积高达190.2800 Ų，这主要归因于分子中众多的羟基和糖环上的氧原子，这一特性预示着其较强的氢键结合能力，但也可能影响其跨膜渗透性。理论计算的水溶性数值为0.7794 mg/mL，属于微溶至可溶范围，这与其糖苷结构相符，有利于在水性介质中的分散。综合其理化参数，草质素苷符合类药五规则，提示其具有较好的类药性基础。
草质素苷主要来源于景天科红景天属植物，其中以大花红景天的根茎含量较为丰富。红景天生长于高海拔、缺氧、强紫外线照射的极端环境，这种逆境可能促进了其次生代谢产物（如草质素苷）的合成与积累，以应对氧化应激等胁迫。
从植物材料中提取草质素苷通常采用溶剂提取法。常见的流程包括：将干燥的红景天根茎粉碎后，采用甲醇、乙醇或其水溶液进行回流提取或超声辅助提取。醇提法能有效萃取出黄酮苷类成分。随后，提取液经减压浓缩得到浸膏，再通过一系列色谱分离技术进行纯化，如大孔吸附树脂柱色谱、硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱以及高效液相色谱等。分离过程常利用草质素苷的紫外吸收特性（黄酮类化合物在250-280 nm及300-380 nm有特征吸收）进行监测。优化提取工艺（如溶剂浓度、料液比、温度和时间）对于提高草质素苷的得率和纯度至关重要。
草质素苷的药理活性研究揭示了其多方面的生物效应，主要集中于酶抑制、抗氧化及潜在的神经保护领域。
1. 细胞色素P450 2D6抑制活性：
草质素苷是CYP2D6的特异性非竞争性抑制剂，其IC50值为0.761 μM，抑制常数Ki为0.769 μM。CYP2D6是人体肝脏中重要的药物代谢酶，参与约25%临床药物的代谢。草质素苷对CYP2D6的强效抑制提示了两点：其一，它可能作为研究CYP2D6酶动力学的工具药；其二，在与经CYP2D6代谢的药物（如某些抗心律失常药、抗精神病药、β受体阻滞剂等）联用时，需警惕潜在的药物-药物相互作用风险，导致后者血药浓度升高，疗效增强或毒性增加。
2. 乙酰胆碱酯酶抑制活性：
草质素苷对乙酰胆碱酯酶表现出剂量依赖性的有效抑制，其IC50值范围在2.43至57.50 μg/mL之间。AChE是水解神经递质乙酰胆碱的关键酶，其抑制可增加突触间隙的乙酰胆碱水平，是改善阿尔茨海默病等认知障碍疾病胆碱能缺陷的主要策略。草质素苷的AChE抑制活性为其神经保护作用提供了直接证据，暗示其在抗痴呆方面的潜在应用价值。
3. 抗氧化活性：
草质素苷具有显著的直接自由基清除能力。在DPPH自由基清除实验中，其IC50为19.49 μM，显示出较强的抗氧化效力。此外，基于其结构特点，它还可能通过螯合金属离子、抑制脂质过氧化等途径发挥抗氧化作用。这种强大的抗氧化活性是其对抗氧化应激损伤相关疾病（如缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化、神经退行性变等）的核心药理基础之一。
草质素苷的多重药理活性源于其对多个分子靶点和信号通路的调控。
1. 抗氧化应激与Nrf2/ARE通路激活：
草质素苷的核心作用机制之一是通过激活细胞防御氧化应激的关键通路——核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件通路。在氧化应激条件下，草质素苷可能通过修饰Keap1蛋白的半胱氨酸残基，促使Nrf2与Keap1解离并易位至细胞核。在核内，Nrf2与ARE结合，启动下游一系列Ⅱ相解毒酶和抗氧化蛋白的转录表达。相关靶点包括：
* NRF2 (NFE2L2)：该通路的中心转录因子。
* HMOX1：血红素加氧酶-1，催化血红素分解，产生具有抗氧化、抗炎作用的胆绿素和一氧化碳。
* SOD1, SOD2：超氧化物歧化酶，催化超氧阴离子转化为过氧化氢。
* CAT：过氧化氢酶，将过氧化氢分解为水和氧气。
* GPX1：谷胱甘肽过氧化物酶，利用还原型谷胱甘肽还原过氧化氢和脂质过氧化物。
通过上调这些蛋白，草质素苷能系统性地增强细胞的抗氧化能力，保护生物大分子免受氧化损伤。
2. 酶抑制的直接分子相互作用：
* 对CYP2D6：作为非竞争性抑制剂，草质素苷并非与底物竞争酶的同一活性位点，而是结合在酶的其他位点（变构位点），改变酶构象，降低其催化效率。这种抑制作用不依赖于底物浓度，具有特异性。
* 对AChE：草质素苷可能通过其分子中的芳香环和羟基与AChE活性位点“峡谷”中的氨基酸残基（如Trp86, Phe338, Tyr337等）发生π-π堆积、氢键等相互作用，从而阻碍底物乙酰胆碱进入并与催化三联体结合。
3. 潜在的多靶点协同效应：
除了上述明确靶点，草质素苷的黄酮苷结构暗示其可能还具有抗炎（如抑制NF-κB通路）、调节线粒体功能、影响细胞凋亡通路等作用。其AChE抑制与抗氧化作用可能在神经保护中产生协同效应：一方面提升胆碱能神经传递，另一方面减轻氧化应激对神经元的损伤。
对草质素苷进行初步的成药性评价，有助于判断其开发为药物的潜力。
1. 理化与ADMET性质：
如前所述，其分子量、LogP、TPSA等参数基本符合小分子口服药物的要求。然而，其较高的TPSA可能导致口服生物利用度不高，因为跨肠上皮细胞膜的被动扩散可能受限。预测其血脑屏障透过性“低”，这可能限制其对中枢神经系统疾病的直接疗效，但鉴于其能激活内源性抗氧化通路（Nrf2），外周给药也可能通过系统效应间接发挥神经保护作用。hERG通道抑制性预测为“否”，是一个积极信号，降低了引发心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的风险。Ames试验值为0.6（通常以1.0或1.5为阈值，小于阈值提示致突变风险低），初步提示其遗传毒性风险较低，但需进一步的体内外实验确认。
2. 药代动力学预测与挑战：
作为黄酮苷，草质素苷在体内的药代动力学行为可能具有典型特征。口服后，它可能在肠道菌群分泌的糖苷酶作用下发生水解，生成苷元山柰酚和鼠李糖。苷元吸收率可能高于原型苷，但苷元的代谢（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）非常迅速，导致其生物利用度也可能较低。原型苷及其代谢产物在体内的分布、代谢和排泄过程尚缺乏系统的实验数据。其作为CYP2D6强抑制剂的特性是其药代动力学中最需关注的一点，可能显著影响合用药物的代谢。未来研究需通过体外肝微粒体代谢、Caco-2细胞转运、及体内动物药代实验，全面阐明其ADME特性。
草质素苷的多重生物活性为其在多个治疗领域带来了潜在的应用前景，同时也面临着挑战。
1. 潜在应用方向：
* 神经退行性疾病辅助治疗：结合其AChE抑制和强效抗氧化（激活Nrf2通路）的双重作用，草质素苷或可作为阿尔茨海默病、帕金森病等疾病的潜在多靶点治疗剂或辅助治疗药物，旨在同时改善症状和延缓疾病进程。
* 氧化应激相关疾病：在心血管疾病（如动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤）、代谢性疾病（如糖尿病及其并发症）、肝损伤等与氧化应激密切相关的病理过程中，草质素苷可通过激活Nrf2通路发挥保护作用。
* 作为药物代谢调节剂：在精准医疗背景下，其特异的CYP2D6抑制活性可被用于设计药物联合方案，例如，与某些经CYP2D6代谢过快而导致疗效不足的药物联用，以提高后者的生物利用度和疗效。但此应用需极其谨慎，必须在严密监测下进行。
* 功能性食品与保健品：基于其植物来源和抗氧化特性，草质素苷可作为红景天提取物中的关键功效成分，用于开发抗疲劳、增强耐缺氧能力的保健产品。
2. 面临的挑战与未来研究方向：
* 生物利用度提升：这是其开发成药的重大挑战。未来研究可探索新型给药系统，如纳米制剂（脂质体、聚合物纳米粒）、磷脂复合物、环糊精包合物等，以提高其溶解性、稳定性和膜渗透性。
* 作用机制深度解析：需要利用分子对接、表面等离子共振、基因敲除/敲减等技术，更精确地阐明其与CYP2D6、AChE以及Keap1等靶点的相互作用细节。同时，利用组学技术（转录组学、蛋白组学、代谢组学）全面揭示其网络药理学效应。
* 系统临床前与临床评价：必须开展规范的体内药效学实验，在阿尔茨海默病、脑缺血等动物模型上验证其疗效。并进行全面的毒理学评价（急性毒、长期毒、生殖毒等），明确其安全剂量范围。最终，逐步推进临床试验，验证其在人体中的安全性和有效性。
* 结构优化与衍生物开发：基于其母核结构，进行合理的化学修饰，如对糖基、羟基进行改造，以期获得活性更强、选择性更高、药代性质更优的衍生物。
草质素苷作为红景天中的一种特色黄酮苷，凭借其独特的CYP2D6抑制、AChE抑制以及强大的抗氧化活性，已成为天然产物药理学研究中的一个亮点化合物。其通过直接清除自由基和激活内源性Nrf2防御通路发挥抗氧化作用，构成了其多效药理活性的核心机制之一。尽管在成药道路上仍面临生物利用度、血脑屏障透过性等挑战，但其明确的分子靶点和多样的生物活性为其在神经保护、抗氧化治疗等领域的应用奠定了坚实的科学基础。未来的研究应聚焦于利用现代药剂学技术改善其递送效率，并深入开展系统的药效学、毒理学及作用机制研究，以期将这一传统药用植物中的活性分子，转化为具有明确临床应用价值的现代药物或功能因子，造福人类健康。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
