英文名: Prunetin
中文别名: 5,4'-二羟基-7-甲氧基异黄酮；李属异黄酮
英文别名: Padmakastein; Prunusetin
Cas 号: 552-59-0
产品编码：BP1163
分子式: C16H12O5
分子量: 284.267
来源: 红车轴草,Trifolium pratense L.
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
樱黄素(Prunetin)广泛存在于玫瑰花、降香叶、槐叶等植物中，具有抗过敏、抗炎、抗肿瘤和保护心脑血管等多方面生物活性。如有研究开发了一种含红车轴草素和/或樱黄素的药物组合物，通过体内广泛分布的选择性雌激素受体调节剂作用，具有预防和治疗心血管系统和骨质疏松等作用。还用于制备治疗癌症和药物先导化合物的药物。
樱黄素的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
79.90
2.37
2.35
0.07
3.87
67.42
低
92.13
2.21
是
否
否
否
有
有
2.1
否
是
否
否
天然产物一直是创新药物发现的重要源泉，其中异黄酮类化合物因其广泛的生物活性而备受关注。樱黄素（Prunetin），化学名5,4’-二羟基-7-甲氧基异黄酮，是一种O-甲基化异黄酮，CAS号为552-59-0。作为染料木黄酮的结构类似物，其在7号位羟基被甲氧基取代，这一结构修饰显著影响了其理化性质与生物活性谱。樱黄素广泛存在于多种豆科植物及水果中，最初因其植物雌激素样活性而被认知。随着研究的深入，其抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多重药理作用逐渐被揭示，特别是其作为人醛脱氢酶（ALDH）抑制剂的特性，为相关疾病治疗提供了新思路。近年来，针对樱黄素抗肿瘤活性的研究尤为活跃，其通过调控MCL1、STAT3、HIF1A等多个关键靶点，在多种肿瘤模型中展现出潜在的治疗价值。本文旨在系统综述樱黄素的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发与利用提供全面的科学参考。
樱黄素属于异黄酮类化合物，其基本母核为3-苯基色原酮。具体结构为：A环在7号位连接一个甲氧基（-OCH3），B环在4’号位连接一个羟基（-OH），同时在5号位另有一个羟基（-OH）。其分子式为C16H12O5，分子量为284.2670。与原型化合物染料木黄酮（7,4’-二羟基异黄酮）相比，7号位的甲氧基化使其脂溶性增加，LogP值为2.3724，属于中等亲脂性化合物。该结构变化也影响了其分子极性，其拓扑极性表面积（TPSA）为79.9000 Ų。
在理化性质方面，樱黄素的水溶性较低，约为0.0676 mg/mL，这与其较高的LogP值相符，提示其在制剂开发中可能需要考虑增溶策略。晶体形态通常为淡黄色针状结晶。其结构中的酚羟基使其具有一定的酸性和抗氧化潜力。光谱学特征上，其紫外吸收在260-270 nm及300-330 nm区域有特征吸收峰，核磁共振氢谱（1H NMR）可清晰区分A环7-位甲氧基信号（δ ~3.8 ppm）及B环4’-位羟基质子信号。樱黄素在碱性条件下相对稳定，但在强酸、强光或高温下可能发生降解。其作为染料木黄酮的甲基化衍生物，在体内可能作为后者的代谢产物之一存在，同时也具有独特的生物学功能。
樱黄素在自然界中分布相对广泛，主要存在于豆科（Leguminosae）植物中，尤其常见于李属（Prunus）植物，这也是其名称“樱黄素”的来源。其主要植物来源包括：
1. 蔷薇科植物：如樱桃（Prunus avium）、桃（Prunus persica）、李（Prunus salicina）的树皮、根皮或果实。
2. 豆科植物：如甘草属（Glycyrrhiza）某些品种、黄檀属（Dalbergia）木材，以及常见的豆类如大豆（Glycine max）中也有微量存在。
3. 其他来源：在一些传统药用植物如补骨脂（Psoralea corylifolia）中亦有报道。
樱黄素的提取分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的植物材料（如树皮、根）粉碎，采用极性有机溶剂（如甲醇、乙醇或丙酮）进行浸提或回流提取。粗提物经减压浓缩后，利用其溶解性差异进行初步分离，例如用石油醚脱脂，再用乙酸乙酯或正丁醇萃取富集异黄酮部位。
进一步的纯化依赖于各种色谱技术：
- 柱层析：常采用硅胶柱层析，以氯仿-甲醇或石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱。
- 高效液相色谱：制备型HPLC是获得高纯度樱黄素的关键步骤，通常使用反相C18柱，以甲醇-水或乙腈-水系统为流动相进行分离。
- 此外，高速逆流色谱（HSCCC）等现代分离技术也因其高效、避免吸附损失等优点被应用于樱黄素的制备。
提取工艺的优化关注于提高得率与纯度，涉及溶剂选择、提取温度、时间及新型辅助技术（如超声、微波辅助提取）的应用。生物合成途径研究提示，樱黄素可能由染料木黄酮经特异性O-甲基转移酶催化生成，这为未来通过合成生物学策略规模化生产奠定了基础。
大量体外与体内研究证实，樱黄素具有多样化的药理活性，其核心作用可归纳如下：
抗炎与免疫调节活性：樱黄素是明确的抗炎剂。在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞炎症模型中，它能显著抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6、IL-1β）的产生。其抗炎作用与抑制核因子κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的活化密切相关。此外，它对炎症相关的酶类如环氧合酶-2（COX-2）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达也有抑制作用。
抗肿瘤活性：这是樱黄素目前最受关注的药理活性。研究表明，它对多种人类癌细胞系具有增殖抑制和促凋亡作用，包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肝癌、结肠癌等。其抗肿瘤效应是多方面的：
酶抑制活性：
抗氧化与神经保护活性：凭借其酚羟基结构，樱黄素具有清除自由基、抑制脂质过氧化的能力。在部分神经退行性疾病模型中，显示出对氧化应激诱导的神经元损伤的保护作用。
雌激素样/抗雌激素活性：作为异黄酮，樱黄素可与雌激素受体（ESR1）发生弱相互作用，表现出选择性雌激素受体调节剂（SERM）样的特性，即在不同组织中可能表现为激动或拮抗效应，这为其在更年期综合征、骨质疏松及激素相关肿瘤中的应用提供了依据。
樱黄素的多重药理活性源于其对细胞内多个关键信号通路和分子靶点的调控，形成了一个多靶点、网络化的作用模式。其抗肿瘤核心机制与关键靶点如下：
调控凋亡通路（靶向MCL1、BCL2）：樱黄素能直接或间接影响Bcl-2蛋白家族平衡。它下调抗凋亡蛋白MCL1和BCL2的表达，同时可能上调促凋亡蛋白如Bax，导致线粒体膜电位下降，细胞色素C释放，最终激活Caspase-3，引发细胞凋亡。
抑制STAT3信号通路：信号转导与转录激活因子3（STAT3）是重要的致癌转录因子。樱黄素可抑制STAT3的磷酸化（激活），阻止其核转位及与DNA的结合，从而下调其下游靶基因（如Cyclin D1, Bcl-2, Survivin, VEGF）的表达，实现抑制增殖、促进凋亡和抗血管生成。
干预MAPK/ERK通路：樱黄素对MAPK1（即ERK2）的活化具有抑制作用。ERK通路通常促进细胞增殖和存活，抑制该通路有助于其细胞周期阻滞和生长抑制效应。
抑制缺氧诱导因子HIF1A：在肿瘤缺氧微环境中，樱黄素能抑制HIF1α蛋白的稳定性和转录活性。HIF1α的下调导致其下游血管生成（VEGF）、糖代谢（GLUT1）等相关基因表达降低，抑制肿瘤适应缺氧和血管生成。
影响细胞外基质降解（靶向MMP2）：樱黄素能显著降低基质金属蛋白酶2（MMP2）的表达和活性。MMP2是降解IV型胶原、促进肿瘤侵袭转移的关键酶，抑制MMP2是樱黄素抗转移的重要机制。
干扰DNA拓扑异构酶（TOP1/TOP2A）：研究表明樱黄素可能通过干扰TOP1和TOP2A的活性，影响DNA的复制、转录和修复，导致DNA损伤，从而发挥细胞毒作用。
抑制雌激素合成与信号（靶向CYP19A1、ESR1）：通过抑制芳香化酶（CYP19A1），减少雄激素向雌激素的转化。同时，作为ESR1的弱配体，可能竞争性拮抗内源性雌激素的作用，这对雌激素受体阳性乳腺癌有治疗意义。
靶向肿瘤干细胞（通过抑制ALDH）：作为ALDH抑制剂，樱黄素能降低ALDH高活性的肿瘤干细胞群，削弱其自我更新和耐药能力，这是其克服传统化疗耐药、防止肿瘤复发的潜在关键机制。
这些靶点与通路并非孤立，而是相互交织。例如，STAT3的抑制可同时影响BCL2、Cyclin D1的表达；HIF1α的抑制与VEGF下调相关。樱黄素正是通过这种多靶点协同作用，实现对肿瘤发生发展多个环节的有效干预。
尽管樱黄素药理活性显著，但其能否成为药物，还需经过系统的成药性评价。
基于计算和初步实验的成药性参数分析：
- 溶解性与渗透性：中等LogP值（2.37）和较低的水溶性（0.0676 mg/mL）符合II类（低溶高渗）或IV类（低溶低渗）生物药剂学分类系统（BCS）特征，提示口服吸收可能受溶出速率限制。
- 血脑屏障透过性：预测显示其血脑屏障透过性“低”，这对于中枢神经系统疾病的治疗是不利因素，但也可能降低中枢神经副作用风险。
- 安全性初步预警：hERG抑制实验为阴性，表明其潜在的心脏毒性（引发长QT综合征）风险较低，这是一个有利的安全性特征。然而，Ames试验结果为2.1（通常以突变率比值MR≥2为阳性提示），该数据提示在所用实验条件下，樱黄素可能显示出潜在的致突变信号，这需要进一步的体内遗传毒性试验（如微核试验）来确认其风险，是未来开发中必须高度关注的安全性问题。
- 类药性：其分子量（284）和TPSA（79.9）符合Lipinski“五规则”，具备较好的类药性基础。
药代动力学研究现状：
目前关于樱黄素系统的药代动力学研究相对有限，多集中于动物水平。
- 吸收：口服给药后，樱黄素在胃肠道可被吸收，但其绝对生物利用度因首过效应和溶解度限制可能不高。结构中的甲氧基可能使其比染料木黄酮具有更好的代谢稳定性。
- 分布：吸收后能分布到多个组织，但由于其血浆蛋白结合率可能较高（异黄酮类特性），以及BBB透过性低，其在靶组织的有效浓度需要评估。
- 代谢：作为异黄酮，其主要代谢途径可能包括肝脏的I相代谢（如去甲基化重新生成染料木黄酮，以及羟基化）和II相结合反应（葡萄糖醛酸化和硫酸化）。CYP450酶系，特别是CYP1A2、CYP2C9等可能参与其代谢。其本身作为CYP19A1和ALDH的抑制剂，也可能影响其他合用药物的代谢。
- 排泄：代谢产物主要经尿液和胆汁排泄。
制剂策略展望：为提高其生物利用度，未来可探索纳米晶、固体分散体、脂质体、环糊精包合物等先进制剂技术。结构修饰（前药设计）也是改善其水溶性和药代性质的潜在方向。
樱黄素作为一种多靶点天然活性分子，在多种疾病领域展现出广阔的临床应用潜力，但也面临诸多挑战。
潜在应用方向：
1. 肿瘤辅助治疗与耐药逆转：基于其多靶点抗肿瘤特性及ALDH抑制活性，樱黄素最有希望应用于肿瘤领域。可作为辅助药物，与常规化疗、放疗或靶向治疗联用，以增强疗效、降低剂量、减少毒副作用，并特别用于逆转由肿瘤干细胞介导的化疗耐药。对乳腺癌、前列腺癌等激素相关性肿瘤可能具有独特优势。
2. 慢性炎症性疾病：如关节炎、结肠炎、动脉粥样硬化等，其抗炎机制为其在此类疾病中的应用提供了理论基础。
3. 代谢性疾病：初步研究提示其对糖脂代谢有调节作用，可能对糖尿病及其并发症有益，但需更多研究证实。
4. 作为先导化合物进行结构优化：以其为母核，进行化学修饰，旨在提高活性、选择性、水溶性和代谢稳定性，开发具有自主知识产权的新型小分子药物。
面临的挑战：
1. 药效与选择性：需在更复杂的体内模型和疾病环境中验证其确切疗效，并明确其治疗窗口，避免脱靶效应。
2. 药代动力学优化：较低的溶解度和生物利用度是制约其成药的关键瓶颈，亟待通过制剂学或化学手段解决。
3. 安全性深入评估：Ames试验的潜在阳性信号是必须严肃对待的“红灯”，需要完成完整的临床前安全性评价（包括长期毒性、生殖毒性等），以明确其风险效益比。
4. 作用机制网络仍需细化：其多靶点特性既是优势也是复杂性所在，需要更精确地阐明在不同病理条件下的主导作用通路和靶点。
未来研究展望：
未来研究应聚焦于：①开展系统的临床前药效学、药代动力学和毒理学研究，为临床试验申请提供坚实数据；②利用现代技术如网络药理学、蛋白质组学、类器官模型等，深入揭示其多靶点协同作用的精确网络；③加强基于樱黄素的创新制剂开发和结构修饰研究；④探索其与其他药物联用的协同效应与方案。最终，推动高质量的基础研究向临床转化，是挖掘樱黄素真正医疗价值的关键。
樱黄素作为一种天然来源的O-甲基化异黄酮，凭借其独特的化学结构，展现出抗炎、抗肿瘤、酶抑制等多方面的药理活性。其作用机制涉及对MCL1、STAT3、HIF1α、MMP2、ALDH等多个关键疾病靶点的调控，呈现多通路协同的特点，尤其在对抗肿瘤干细胞和克服耐药方面显示出潜在优势。尽管在成药性方面面临溶解度、生物利用度以及需深入澄清的遗传毒性信号等挑战，但其符合类药规则、hERG抑制阴性等特性为其进一步开发奠定了基础。未来，通过深入的机制研究、合理的结构优化、先进的制剂策略以及系统的安全性评价，樱黄素有望从一种有潜力的天然活性分子，发展成为用于肿瘤等重大疾病治疗的创新药物或先导化合物，继续诠释天然产物在药物发现中的不朽价值。
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