英文名: Norcantharidin
中文别名:
英文别名: Isocantharidin
Cas 号: 29745-04-8
产品编码：BP1004
分子式: C8H8O4
分子量: 168.148
来源:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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高
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是
是
是
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有
无
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是
否
是
是
去甲斑蝥素（Norcantharidin，简称NCTD）是一种重要的天然产物衍生物，化学结构源自于传统中药材斑蝥（Mylabris spp.）中的活性成分斑蝥素（Cantharidin，CTD）。作为CTD的去甲基化衍生物，NCTD不仅保留了其显著的生物活性，尤其是抗肿瘤效应，同时在毒性和安全性方面表现出更优的特性。近年来，随着肿瘤治疗领域对新型小分子药物需求的不断增长，NCTD因其独特的抗癌机制和较好的成药性，成为天然产物药理学研究的热点。本文将系统综述去甲斑蝥素的化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性及作用机制、成药性评价与药代动力学特征，并展望其临床应用潜力。
去甲斑蝥素的化学名称为（Rac）-3,6-亚甲基二氧环己烷-1,2-二酐，分子式C_8H_7O_4，分子量为168.1480。其结构为一个含有两个酐基的六元环，去除了斑蝥素分子中的甲基基团，形成了去甲基衍生物。NCTD的消旋体形式（Rac-NCTD）广泛用于研究和药物开发。
理化性质方面，NCTD的LogP值为-0.0359，显示其亲水性较强，水溶性为8.0906 mg/mL，具有良好的水溶解度，利于生物利用度的提升。其拓扑极表面积（TPSA）为52.6 Ų，提示分子具有适中的极性，有利于细胞膜的穿透。血脑屏障通透性较高，表明NCTD可能具有中枢神经系统的作用潜力。hERG通道抑制实验为阴性，提示其心脏毒性风险较低。Ames致突变性试验得分1.5，表明NCTD的遗传毒性风险较低，符合安全用药的要求。
去甲斑蝥素的前体斑蝥素主要存在于斑蝥属昆虫体内，尤其是Mylabris phalerata和Mylabris cichorii等物种。传统中医药中斑蝥被广泛应用于肿瘤、疮疡等疾病的治疗。由于斑蝥素的高毒性限制了其直接应用，去甲斑蝥素作为其衍生物，通过化学去甲基化反应获得。
提取方法主要包括以下步骤：
此外，近年来，随着生物合成技术的发展，部分研究尝试通过微生物发酵或生物催化方法合成NCTD，以期实现绿色、高效的生产工艺。
去甲斑蝥素作为一种多靶点抗肿瘤药物，已在多种肿瘤细胞系和动物模型中显示出显著的抗癌活性。其药理作用涵盖细胞增殖抑制、诱导凋亡、抑制肿瘤侵袭与转移、抗血管生成等多个方面。
抗肿瘤活性
NCTD对多种实体瘤和血液肿瘤细胞表现出广谱的抑制作用，包括肝癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、白血病等。细胞实验显示，NCTD能够显著抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞周期阻滞，促进细胞凋亡。动物实验进一步证实其在体内抑瘤效果，且毒副作用较斑蝥素明显降低。
诱导细胞凋亡
NCTD通过激活内源性和外源性凋亡途径，调节BCL2家族蛋白表达，促进线粒体膜电位丧失，激活半胱天冬酶（caspases），最终引发细胞程序性死亡。
抑制肿瘤侵袭与转移
NCTD能够下调基质金属蛋白酶（MMPs）如MMP2的表达，减少肿瘤细胞的迁移和侵袭能力，抑制肿瘤转移过程。
抗血管生成作用
通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）及其信号通路，NCTD阻断肿瘤新生血管的形成，限制肿瘤的营养供应。
免疫调节作用
部分研究表明，NCTD可调节肿瘤微环境中的免疫细胞活性，增强机体抗肿瘤免疫反应。
去甲斑蝥素的抗肿瘤机制复杂且多样，涉及多个信号通路和分子靶点。当前研究主要聚焦于以下关键靶点：
MCL1与BCL2
作为抗凋亡蛋白，MCL1和BCL2在肿瘤细胞存活中发挥关键作用。NCTD能够下调这两种蛋白的表达，解除对凋亡的抑制，促进细胞死亡。
STAT3信号通路
信号转导及转录激活因子3（STAT3）在多种肿瘤中异常激活，促进细胞增殖和抗凋亡。NCTD通过抑制STAT3的磷酸化，阻断其核转位，抑制下游致瘤基因的表达。
MMP2
作为肿瘤细胞基质降解的重要酶，MMP2的抑制有助于减少肿瘤细胞的侵袭和转移。NCTD显著降低MMP2的活性和表达水平。
TOP1与TOP2A
拓扑异构酶I（TOP1）和拓扑异构酶IIα（TOP2A）是DNA复制和转录的关键酶。NCTD能够抑制这两种酶的活性，阻断肿瘤细胞的DNA代谢和增殖。
HIF1A
低氧诱导因子1α（HIF1A）在肿瘤缺氧环境中促进血管生成和代谢重编程。NCTD通过抑制HIF1A表达，干扰肿瘤适应缺氧的能力。
MAPK1
丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）参与细胞增殖和分化信号传导。NCTD调节MAPK1信号通路，抑制肿瘤细胞的生长。
ESR1与CYP19A1
雌激素受体α（ESR1）和芳香化酶（CYP19A1）在激素依赖性肿瘤（如乳腺癌）中发挥重要作用。NCTD通过调节这两个靶点，影响肿瘤细胞的激素响应。
综合来看，NCTD通过多靶点、多通路协同作用，实现对肿瘤细胞的有效抑制，体现了其作为天然产物抗癌药物的独特优势。
去甲斑蝥素在成药性方面表现出较好的特征：
药代动力学研究表明，NCTD口服吸收良好，血浆半衰期适中，主要通过肝脏代谢，排泄途径以尿液为主。其生物利用度受剂型和给药方式影响较大，需进一步优化制剂以提高体内稳定性和靶向性。
去甲斑蝥素作为一种具有广谱抗肿瘤活性的天然产物衍生物，已在中国及部分国家开展临床前和临床研究。其低毒性、高效性使其在肝癌、肺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤的辅助治疗中展现出良好应用潜力。
未来临床应用的重点包括：
单药与联合用药策略
结合化疗、放疗及靶向药物，发挥协同增效作用，减少耐药性发生。
靶向递送系统开发
通过纳米载体、脂质体等新型给药系统，提高NCTD在肿瘤部位的富集，降低全身毒副作用。
中枢神经系统肿瘤治疗
利用其良好的血脑屏障通透性，探索治疗脑瘤及脑转移的可能性。
免疫调节作用研究
深入探讨NCTD对肿瘤免疫微环境的调控，为免疫联合治疗提供理论依据。
安全性与药代动力学优化
通过结构修饰和剂型创新，提升药物稳定性和疗效，降低潜在毒性。
总体而言，去甲斑蝥素作为一种多靶点、多机制的天然产物药物，具备广阔的临床应用前景，值得进一步深入研究和开发。
去甲斑蝥素作为斑蝥素的去甲基衍生物，凭借其独特的化学结构和优良的理化性质，展现出显著的抗肿瘤活性和较好的安全性。其多靶点、多机制的作用模式，为肿瘤治疗提供了新的思路和策略。结合现代药物化学、药理学和制剂学的发展，去甲斑蝥素有望成为天然产物抗癌药物领域的重要成员。未来，随着临床研究的深入和新技术的应用，NCTD的临床价值将进一步得到验证和提升，为肿瘤患者带来更多福音。
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