中文名：氢溴酸高乌甲素
英文名: Lappaconitine hydrobromide
英文别名: 水合物,1194231-62-3
Cas 号: 97792-45-5
产品编码：BP0843
分子式: C32H45BrN2O8
分子量: 665.622
药理药效：本品为非成瘾性镇痛药，具有较强的镇痛作用。本品还具有局部麻醉、降温、解热和抗炎消肿作用。本品与哌替啶相比，镇痛效果相当，起效时间稍慢，而维持时间较长；镇痛作用为解热镇痛药氨基比林的7倍。
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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氢溴酸高乌甲素的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
126.79
2.41
2.35
0.11
1.78
5.29
低
75.33
7.14
否
否
是
否
无
无
0.0
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是
否
氢溴酸高乌甲素（Lappaconitine hydrobromide，CAS号：97792-45-5）是一种来源于乌头属植物的天然生物碱类化合物，具有显著的镇痛活性。作为传统中药中重要的生物碱成分，高乌甲素及其盐类衍生物因其独特的药理作用和较低的毒副作用，近年来在天然产物药理学领域引起广泛关注。氢溴酸高乌甲素不仅展现出对多种疼痛模型的有效抑制作用，还在分子水平上表现出对多靶点的调控能力，尤其是与多种疼痛相关受体和酶的相互作用，为其作为新型镇痛药物的开发提供了理论基础和实验依据。
本文旨在系统综述氢溴酸高乌甲素的化学结构与理化性质、植物来源及提取方法、药理活性及作用机制、成药性评价及药代动力学特征，并探讨其临床应用前景与发展趋势，为该天然产物的深入研究和临床转化提供参考。
氢溴酸高乌甲素是一种复杂的双环二氢生物碱，其分子式为C36H50N2O9，分子量为584.7100。其结构核心为典型的乌头类生物碱骨架，含有多个手性中心及多种功能基团，包括酯基、醚键和氨基，赋予其独特的化学活性。氢溴酸盐形式提高了其水溶性，水溶性约为0.1068 mg/mL，适合于制剂开发。
理化性质方面，氢溴酸高乌甲素的LogP值为2.4138，表明其具有适中的脂溶性，有利于细胞膜的穿透但不至于过分疏水。极性表面积（TPSA）为126.79 Ų，提示其分子极性较高，可能影响其口服吸收和血脑屏障穿透能力。血脑屏障渗透性被评估为低，表明其在中枢神经系统的分布有限，这一特性有助于减少中枢相关的副作用。hERG离子通道抑制实验结果为阴性，显示其心脏毒性风险较低。Ames致突变试验结果为0.0，表明其遗传毒性风险较低，安全性较好。
氢溴酸高乌甲素主要来源于乌头属植物（Aconitum spp.），尤其是高乌甲素含量丰富的种类如高乌头（Aconitum lappaceum）和其他相关种。乌头属植物广泛分布于中国西南部及喜马拉雅山区，是传统中药的重要组成部分。
提取工艺通常采用酸性水溶液或有机溶剂对干燥植物根茎进行浸提，随后通过液-液分配、柱层析等方法分离纯化。具体步骤包括：
近年来，超声辅助提取和微波辅助提取技术的应用，提高了提取效率和纯度，减少了有机溶剂的使用，符合绿色化学理念。
氢溴酸高乌甲素的主要药理活性集中在镇痛作用上，其在多种动物模型中表现出良好的镇痛效果，包括炎症性疼痛、神经性疼痛及癌性疼痛模型。与传统阿片类镇痛剂相比，氢溴酸高乌甲素具有较低的成瘾性和耐药性，显示出潜在的临床优势。
动物实验表明，氢溴酸高乌甲素能显著延长热板实验中的反应时间，减轻机械性和化学性刺激引起的疼痛反应。其镇痛作用既涉及中枢神经系统，也作用于外周神经末梢，表现出多层次的镇痛机制。
部分研究指出，氢溴酸高乌甲素对炎症介质的释放具有抑制作用，能够减少炎症因子如前列腺素（PGE2）和环氧合酶（COX-1、COX-2）的表达，从而缓解炎症引起的疼痛和组织肿胀。
在神经损伤模型中，氢溴酸高乌甲素显示出一定的神经保护效应，可能通过调节神经递质释放和抑制神经炎症反应，减轻神经元损伤，促进神经功能恢复。
氢溴酸高乌甲素的镇痛作用涉及多种分子靶点，体现了其多靶点调控的药理特征。主要靶点包括：
TRPV1（瞬时受体电位香草酸受体1）：作为疼痛感知的重要离子通道，TRPV1参与热痛和炎症痛的传导。氢溴酸高乌甲素能够调节TRPV1的活性，抑制其过度激活，减轻疼痛信号传递。
CNR1（大麻素受体1）：CNR1在中枢神经系统中调节疼痛和情绪反应。氢溴酸高乌甲素可能通过激活或调节CNR1，发挥镇痛及抗焦虑效果。
OPRD1、OPRM1、OPRK1（δ、μ、κ阿片受体）：这些阿片受体是传统镇痛药的主要作用靶点。氢溴酸高乌甲素与阿片受体的相互作用，增强内源性阿片系统的镇痛效应，同时避免典型阿片类药物的副作用。
PTGS1、PTGS2（环氧合酶1和2）：作为前列腺素合成的关键酶，PTGS1和PTGS2在炎症和疼痛过程中起重要作用。氢溴酸高乌甲素抑制这两种酶的活性，减少炎症介质的产生。
TRPA1（瞬时受体电位A1）：TRPA1参与化学性和机械性疼痛的感知。氢溴酸高乌甲素对TRPA1的调节有助于缓解多种类型的疼痛。
SLC6A4（血清素转运体）：通过调节血清素再摄取，氢溴酸高乌甲素可能影响中枢神经系统的镇痛和情绪调节。
DRD2（多巴胺受体D2）：多巴胺系统参与疼痛调控和情绪状态，氢溴酸高乌甲素对DRD2的作用可能增强其镇痛和抗抑郁效果。
综合来看，氢溴酸高乌甲素通过多靶点、多通路协同作用，调节疼痛信号传导和炎症反应，体现出其复杂而有效的镇痛机制。
氢溴酸高乌甲素的成药性评价显示其具备良好的药物开发潜力。其分子量为584.7，略高于Lipinski规则推荐的500，但适中的LogP和较高的TPSA提示其在体内分布具有一定的限制，尤其是血脑屏障渗透性较低，有助于减少中枢神经系统的副作用。
安全性方面，hERG离子通道抑制实验为阴性，表明其心脏毒性风险较低；Ames试验结果为0，遗传毒性风险较小，具备较好的安全性基础。
药代动力学研究显示，氢溴酸高乌甲素口服吸收较为缓慢，生物利用度受限，可能与其极性较高和水溶性较低有关。体内分布主要局限于外周组织，血浆蛋白结合率较高。代谢途径主要通过肝脏细胞色素P450酶系进行氧化和水解，代谢产物安全性良好。排泄主要通过尿液和胆汁排出。
为改善其药代动力学性能，研究者尝试通过制剂改良（如纳米载体、脂质体包裹）和结构修饰，提高其生物利用度和靶向性。
氢溴酸高乌甲素作为一种天然来源的多靶点镇痛剂，具有广阔的临床应用前景。其低成瘾性、低耐药性和较好的安全性使其在慢性疼痛管理、神经性疼痛和炎症性疼痛治疗中具有潜在优势。
目前，氢溴酸高乌甲素已在部分国家和地区开展临床前研究和早期临床试验，显示出良好的镇痛效果和耐受性。未来的研究方向包括：
综上，氢溴酸高乌甲素作为一种具有独特优势的天然镇痛剂，有望成为未来疼痛管理领域的重要药物之一。
氢溴酸高乌甲素凭借其复杂的化学结构、多靶点的药理作用及良好的安全性，成为天然产物镇痛药开发的研究热点。其在镇痛、抗炎及神经保护等方面展现出的多重活性，为疼痛治疗提供了新的思路和策略。尽管目前仍面临药代动力学性能和临床验证等挑战，但随着现代药物研发技术的进步，氢溴酸高乌甲素有望实现从实验室到临床的成功转化，造福广大患者。未来的研究应聚焦于机制解析、制剂优化及临床应用，推动其成为安全有效的镇痛新药。
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