山豆根碱(蝙蝠葛碱)

英文名: Dauricine
中文别名: 蝙蝠葛碱; 北豆根碱
英文别名: 6,6'-Di-O-methyldauricoline
Cas 号: 524-17-4
产品编码：BP0452
分子式: C₃₈H₄₄N₂O₆
分子量: 624.778
来源: Alkaloid from the rhizomes of Menispermum dauricum, the subterranean parts of Menispermum canadense, and from Polyalthia nitidissima and Sinomenium acutum

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
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山豆根碱的核磁图谱

山豆根碱的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

山豆根碱（Dauricine），又称蝙蝠葛碱，是一种典型的双苯异喹啉类生物碱，主要存在于中药材山豆根（Menispermum dauricum DC.）中。作为传统中医药中重要的活性成分，山豆根碱因其多样的药理活性而受到广泛关注，尤其在抗炎、抗肿瘤及抗心律失常等领域展现出显著的潜力。近年来，随着分子生物学和药理学技术的进步，山豆根碱的作用机制逐渐被阐明，尤其是在调控细胞信号通路、离子通道功能及细胞周期调控方面的研究取得了重要进展。

本文将系统综述山豆根碱的化学结构与理化性质、植物来源及提取方法，重点评述其药理活性及作用机制，结合成药性评价和药代动力学数据，探讨其临床应用前景与发展方向，旨在为天然产物药理学研究及相关新药开发提供理论依据和参考。

化学结构与理化性质

山豆根碱（Dauricine，CAS号：524-17-4）属于双苯异喹啉类生物碱，分子式为C38H44N2O6，分子量为620.78。其结构特征为两个异喹啉单元通过双键连接，形成一个较为复杂的三维构象。该结构使其具备较强的亲脂性，LogP值约为4.57，表明其具有较好的脂溶性，有利于穿透细胞膜，但也可能影响其水溶性及生物利用度。

山豆根碱的极性表面积（TPSA）为88.38 Ų，氢键受体数为8，提示其在分子间相互作用中具备一定的亲水性和结合能力。尽管其分子量较大，但合理的极性分布有助于其与生物大分子靶点的结合。根据现有数据，山豆根碱不易穿透血脑屏障（BBB），这对中枢神经系统的潜在副作用可能有所限制，但也可能限制其在中枢神经系统疾病中的应用。

植物来源与提取方法

山豆根碱主要来源于植物Menispermum dauricum DC.，一种广泛分布于东北亚地区的多年生藤本植物。该植物在传统中医中被用作解毒、抗炎和抗风湿药材。山豆根碱作为其主要生物碱成分，通常集中存在于根茎中。

提取山豆根碱的方法主要包括溶剂提取、液液分配及柱层析纯化等步骤。传统提取多采用乙醇或甲醇作为溶剂，通过回流提取获得粗提物，随后利用酸碱法调整pH值，进行生物碱的分离。进一步纯化常用硅胶柱层析、逆相高效液相色谱（RP-HPLC）等技术，以获得高纯度的山豆根碱。

近年来，超声辅助提取、微波辅助提取等新兴技术也被应用于山豆根碱的提取，显著提高了提取效率和纯度。此外，针对山豆根碱的合成方法也有报道，为其规模化生产提供了可能。

药理活性研究

抗炎活性

山豆根碱表现出显著的抗炎作用。体外和体内研究均显示，山豆根碱能够显著抑制炎症因子如TNF-α、IL-6及IL-1β的表达。其抗炎机制主要通过抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路的激活，减少促炎基因的转录，从而减轻炎症反应。

在结肠炎等炎症性疾病模型中，山豆根碱能够降低炎症细胞浸润，减轻组织损伤，显示出良好的保护作用。此外，其抗氧化活性也有助于缓解氧化应激相关的炎症损伤。

抗肿瘤活性

山豆根碱在多种肿瘤细胞系中均表现出抑制细胞增殖和诱导凋亡的能力。特别是在结肠癌细胞中，山豆根碱通过抑制NF-κB的活化，阻断细胞周期进程，抑制细胞侵袭和迁移，表现出剂量依赖性的抗癌效果。

机制研究表明，山豆根碱能够调节多条信号通路，包括MAPK、PI3K/Akt及线粒体途径，促进细胞凋亡相关蛋白的表达，如Bax上调、Bcl-2下调及活化caspase家族蛋白。此外，山豆根碱还可抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤营养供应，进一步增强抗肿瘤效果。

抗心律失常活性

山豆根碱作为一种潜在的抗心律失常药物，其作用靶点主要涉及多种心脏离子通道，包括KCNH2（hERG）、KCNQ1、SCN5A、CACNA1C、KCNE1、KCNE2及RYR2等。通过调节这些离子通道的功能，山豆根碱能够稳定心肌细胞的电生理状态，预防和纠正心律失常。

体外电生理实验显示，山豆根碱对钾通道和钠通道具有调节作用，能够延长动作电位时程，抑制异常自律性放电，减少心律失常的发生频率。动物模型研究进一步证实其在心律失常防治中的潜力。

作用机制与分子靶点

山豆根碱的多靶点作用机制是其药理活性多样性的基础。其主要作用机制包括：

1. 抑制NF-κB信号通路：NF-κB是调控炎症和肿瘤发生发展的关键转录因子。山豆根碱通过阻断IκBα的降解，抑制NF-κB的核转位，减少促炎和抗凋亡基因的表达，发挥抗炎和抗肿瘤作用。

2. 调节离子通道功能：山豆根碱通过直接或间接作用于心脏钾通道（如hERG/KCNH2、KCNQ1）、钠通道（SCN5A）及钙通道（CACNA1C），调节心肌细胞的动作电位，稳定心律。

3. 诱导细胞凋亡：通过调控Bcl-2家族蛋白的表达及caspase级联反应，山豆根碱促进肿瘤细胞凋亡，阻断细胞周期，抑制细胞增殖。

4. 抗氧化作用：山豆根碱能够清除自由基，减轻氧化应激，保护细胞免受损伤。

此外，山豆根碱还可能影响其他信号通路如MAPK、PI3K/Akt等，调节细胞存活和死亡的平衡，具体分子靶点及其相互作用仍需进一步深入研究。

成药性评价与药代动力学

山豆根碱的成药性参数显示其分子量较大（620.78 Da），LogP值为4.57，表明其具有较好的脂溶性，但可能存在生物利用度及溶解度方面的挑战。TPSA为88.38 Ų，氢键受体数为8，提示其分子极性适中，有利于与靶点蛋白的结合。

目前关于山豆根碱的肝毒性、心脏毒性及hERG通道抑制作用的数据尚不明确，亟需系统的安全性评价以确保其临床应用的安全性。Ames试验结果未知，需进一步进行遗传毒性评估。

药代动力学方面，山豆根碱口服吸收较为缓慢，生物利用度有限。其在体内主要通过肝脏代谢，代谢途径和代谢产物尚未完全阐明。由于其不易穿透血脑屏障，山豆根碱在中枢神经系统的分布受限，可能降低中枢副作用风险。

未来的研究需聚焦于优化其药代动力学特性，如通过结构修饰、纳米载体系统等手段提高其溶解度、生物利用度及靶向性。

临床应用前景与展望

山豆根碱作为一种多功能天然产物，具备广泛的临床应用潜力。其抗炎和抗肿瘤活性为炎症性疾病及肿瘤治疗提供了新的思路，尤其是在结肠癌等消化系统肿瘤中的应用前景值得期待。同时，其调节心脏离子通道的能力使其在抗心律失常领域具有独特优势。

然而，山豆根碱的临床转化仍面临诸多挑战，包括药代动力学特性不佳、安全性数据缺乏及剂量优化问题。未来应加强其药理机制的深入研究，完善安全性评价，开展系统的临床前和临床研究。

此外，结合现代药物设计理念，通过化学修饰、制剂改进及联合用药策略，提升山豆根碱的疗效和安全性，将促进其成为具有临床价值的新药。

结语

山豆根碱作为一种典型的双苯异喹啉类生物碱，凭借其多靶点、多机制的药理特性，在抗炎、抗肿瘤及抗心律失常等领域展现出广阔的应用前景。尽管目前在成药性和安全性方面仍存在一定的不足，但随着研究的深入和技术的进步，山豆根碱有望成为天然产物药物开发中的重要候选分子。

未来研究应聚焦于其分子作用机制的系统阐明、药代动力学的优化以及临床应用的科学验证，为其转化为安全有效的临床药物奠定坚实基础。山豆根碱的研究不仅丰富了天然产物药理学的理论体系，也为相关疾病的治疗提供了新的策略和思路。