英文名: Aristololactam
中文别名:
英文别名: Aristololactam I
Cas 号: 13395-02-3
产品编码：BP0194
分子式: C17H11NO4
分子量: 293.278
来源: Alkaloid from Root of Aristolochia argentina and Aristolochia indica, and from the tubers of Aristolochia rotunda, also Aristolochia debilis and the Chinese drug Fang-chi (Aristolochiaceae)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
78.96
2.20
2.20
低
否
是
阳性
马兜铃内酰胺（Aristololactam，CAS号：13395-02-3）作为马兜铃酸（Aristolochic acid，AA）的主要代谢产物之一，因其显著的细胞毒性和潜在的肾脏损伤作用，近年来在天然产物药理学领域引起了广泛关注。马兜铃酸及其相关化合物广泛存在于马兜铃科植物中，传统上被用于中药材和民间疗法。然而，随着对其毒理特性的深入研究，马兜铃内酰胺被证实在肾损伤、尿路上皮癌以及其他相关疾病的发病机制中扮演重要角色。尤其值得注意的是，马兜铃内酰胺的细胞毒性效力显著高于其母体化合物马兜铃酸，这为其潜在的药理活性及毒性机制研究提供了新的视角。
本文将系统综述马兜铃内酰胺的化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性及作用机制，特别聚焦其通过半胱天冬酶3依赖途径诱导细胞凋亡的分子机制。此外，结合其成药性参数和药代动力学特征，评估其临床应用的潜力与风险，旨在为天然产物药理学研究者及相关领域的科学家提供全面而深入的参考资料。
马兜铃内酰胺属于马兜铃酸类代谢产物中的重要成员，其分子式为C_18H_15NO_3，分子量为293.27。其结构特征主要包括一个内酰胺环系统，连接于马兜铃酸骨架上，形成稳定的芳香族内酰胺衍生物。该结构赋予其一定的疏水性和生物活性。
理化性质方面，马兜铃内酰胺的LogP值为2.2，显示其具有适中的脂溶性，有利于细胞膜的穿透与生物利用度。其拓扑极表面积（TPSA）为78.96 Ų，表明其极性适中，兼具一定的亲水性和疏水性，适合与多种生物大分子相互作用。该分子含有5个氢键受体，可能参与多种氢键介导的分子识别过程。
血脑屏障渗透性较低，提示其在中枢神经系统的积累有限，可能减少中枢神经毒性风险。肝毒性阳性提示其在肝脏代谢过程中可能产生毒性代谢物或诱导肝细胞损伤。值得注意的是，马兜铃内酰胺未表现出心脏毒性及hERG通道抑制作用，但Ames试验呈阳性，提示其具有潜在的基因毒性风险。
马兜铃内酰胺主要存在于马兜铃科（Aristolochiaceae）植物中，尤其是马兜铃属（Aristolochia spp.）和关木通属（Asarum spp.）植物的根茎和叶片。传统中医药中，这些植物被广泛用于活血化瘀、消肿止痛等治疗，但其含有的马兜铃酸类及其代谢产物的毒性问题逐渐被揭示。
提取马兜铃内酰胺的常用方法包括有机溶剂提取与色谱分离技术。一般采用甲醇或乙醇作为提取溶剂，通过超声辅助提取或回流提取获得粗提物。随后，利用硅胶柱层析、高效液相色谱（HPLC）等技术进行纯化分离。近年来，超临界流体萃取和固相萃取技术也被应用于提高提取效率和纯度。
鉴于马兜铃内酰胺的结构稳定性及其与马兜铃酸的代谢关系，部分研究采用体外酶促代谢模拟体系，通过肝微粒体或细胞模型模拟马兜铃酸的生物转化，间接获得马兜铃内酰胺，便于其生物活性和毒理学研究。
马兜铃内酰胺的药理活性研究主要集中于其细胞毒性及诱导细胞凋亡的能力。多项体外细胞实验表明，马兜铃内酰胺对肾小管上皮细胞、尿路上皮细胞及多种肿瘤细胞具有显著的毒杀作用，其细胞毒性强度超过母体化合物马兜铃酸。
细胞毒性机制研究显示，马兜铃内酰胺通过激活半胱天冬酶3（caspase-3）依赖的凋亡通路，诱导细胞程序性死亡。这一过程伴随线粒体膜电位的丧失、细胞色素c释放及凋亡相关蛋白表达的调控。此外，马兜铃内酰胺还可引发氧化应激反应，增加活性氧（ROS）生成，进一步促进细胞损伤。
在动物模型中，马兜铃内酰胺的肾毒性表现为肾小管上皮细胞的坏死和纤维化，导致肾功能衰退。其毒性作用与马兜铃酸相关的马兜铃酸肾病（AAN）密切相关，提示该代谢产物在疾病发生发展中具有关键作用。
此外，马兜铃内酰胺与心肌梗塞相关的分子靶点存在潜在的相互作用。虽然目前尚无直接证据表明其对心肌梗塞具有治疗作用，但其与APP、PTPN1、MAOA、ABCB1、ABCG2、SYNJ2、ALOX5、TRPV1、CNR1及SHBG等靶点的结合可能影响心血管功能和病理过程，值得进一步探讨。
马兜铃内酰胺的细胞毒性主要通过半胱天冬酶3依赖的凋亡途径介导。具体机制包括：
半胱天冬酶级联激活
马兜铃内酰胺诱导线粒体途径的激活，导致细胞色素c释放至细胞质，进而激活半胱天冬酶9和3，执行细胞凋亡程序。半胱天冬酶3作为关键执行酶，切割多种底物，导致细胞核DNA断裂和膜结构破坏。
氧化应激与ROS生成
该化合物促进细胞内ROS水平升高，氧化应激损伤细胞膜脂质、蛋白质和DNA，激活凋亡信号通路。抗氧化剂的应用可部分缓解其细胞毒性，支持氧化应激在其作用机制中的重要性。
DNA加合物形成与基因毒性
马兜铃内酰胺可与DNA形成加合物，造成DNA损伤和突变，Ames试验阳性结果提示其具有基因毒性潜力。这种DNA损伤可能触发细胞周期停滞和凋亡。
分子靶点关联
通过分子对接和生物信息学分析，马兜铃内酰胺可能与多种与心肌梗塞相关的靶点结合，包括APP（淀粉样前体蛋白）、PTPN1（蛋白酪氨酸磷酸酶1）、MAOA（单胺氧化酶A）、ABC转运蛋白（ABCB1、ABCG2）、SYNJ2（磷脂酰肌醇磷酸酶）、ALOX5（脂氧合酶5）、TRPV1（瞬时受体电位香草酸亚家族成员1）、CNR1（大麻素受体1）及SHBG（性激素结合球蛋白）。这些靶点涉及炎症反应、离子通道调节、神经递质代谢及激素调控，提示马兜铃内酰胺可能通过多靶点、多通路影响心血管及其他系统功能。
从成药性角度分析，马兜铃内酰胺具有以下特点：
分子量与脂溶性
分子量293.27符合Lipinski规则，LogP为2.2，显示适中的脂溶性，有利于药物的生物膜穿透和口服吸收。
极性与氢键受体
TPSA为78.96 Ų，氢键受体数为5，表明其极性适中，可能在体内具有较好的溶解度和分布特性。
血脑屏障渗透性
预测为低，减少了中枢神经系统毒性风险，但限制了其在中枢神经系统疾病中的应用潜力。
毒性风险
肝毒性阳性提示需警惕肝脏安全性问题，Ames试验阳性则表明其具有潜在的致突变性，限制其作为药物的直接应用。
心脏安全性
无心脏毒性及hERG通道抑制，降低了心律失常风险，有利于安全性评价。
药代动力学方面，虽然具体体内代谢数据较少，但作为马兜铃酸的代谢产物，马兜铃内酰胺可能通过肝脏代谢酶系统进一步转化。其较低的血脑屏障渗透性和肝毒性提示在体内分布和代谢过程中需密切监测肝脏功能及潜在的代谢产物毒性。
尽管马兜铃内酰胺表现出强烈的细胞毒性和潜在的致病风险，其在临床上的直接应用受到严重限制。然而，从药理学和毒理学研究角度来看，马兜铃内酰胺提供了重要的疾病机制研究模型，特别是在马兜铃酸肾病和相关肾脏纤维化疾病中的作用机制。
未来研究可聚焦于：
毒性机制的深入解析
通过多组学技术和高通量筛选，进一步明确马兜铃内酰胺与细胞内关键蛋白和信号通路的相互作用，为防治马兜铃酸相关疾病提供靶点。
结构修饰与毒性降低
通过化学修饰降低其肝毒性和基因毒性，探索安全性更高的衍生物，可能为天然产物药物开发提供新思路。
多靶点药理作用研究
利用分子对接和细胞功能验证，探讨其对心肌梗塞相关靶点的调控潜力，评估其在心血管疾病中的潜在作用。
生物标志物开发
结合马兜铃内酰胺的代谢特征，开发相关的生物标志物，用于早期诊断马兜铃酸肾病及相关毒性监测。
综上，马兜铃内酰胺虽具较高的毒性风险，但其在疾病机制研究和药物开发中的价值不可忽视。合理利用其药理特性，结合现代药物设计与安全性评估，有望推动相关天然产物的科学应用。
马兜铃内酰胺作为马兜铃酸的主要代谢产物，因其显著的细胞毒性和复杂的作用机制，在天然产物药理学领域具有重要研究价值。其通过半胱天冬酶3依赖的凋亡途径诱导细胞死亡，参与肾脏损伤及相关疾病的发生发展。尽管其肝毒性和基因毒性限制了临床直接应用，但对其分子作用机制的深入解析，有助于揭示马兜铃酸类毒性的本质，并为相关疾病的防治提供理论基础。
未来，结合现代药物化学、分子生物学及毒理学技术，对马兜铃内酰胺进行结构优化和安全性改良，将为天然产物药物的开发开辟新的道路。同时，基于其多靶点作用特性，马兜铃内酰胺也可能成为研究心血管及肾脏疾病分子机制的重要工具，推动相关领域的科学进展。
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