产品名称: 紫花前胡醇当归酸酯
英文名: Decursinol angelate
中文别名:
英文别名: Acutilobin; Decursinol mebutate
Cas 号: 130848-06-5
产品编码:BP1812
分子式: C19H20O5
分子量: 328.364
来源: Angelica acutiloba (Dong Dang Gui) and Angelica gigas
物理性状:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
紫花前胡醇当归酸酯的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
65.74
3.52
3.52
0.01
3.55
12.26
高
88.60
3.40
是
是
否
否
无
有
0.9
否
是
是
是
天然产物作为药物发现与开发的重要宝库，在人类对抗疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。其中，香豆素类化合物因其广泛而显著的生物活性，一直是药物化学和药理学研究的热点。紫花前胡醇当归酸酯（Decursinol angelate, DA），作为一种从传统药用植物中分离得到的吡喃香豆素衍生物，近年来因其在抗肿瘤、抗炎及神经保护等多方面的突出药理活性而备受关注。其CAS号为130848-06-5，分子式为C19H20O5。最初的研究揭示其具有细胞毒性，并能激活蛋白激酶C（PKC），提示了其在肿瘤治疗中的潜力。随着研究的深入，DA在炎症性疾病，特别是以支气管哮喘为代表的复杂炎症性疾病中的作用机制逐渐被阐明，涉及对核因子-κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）家族等关键炎症信号通路的调控。本文旨在系统综述DA的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及其临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发与转化研究提供全面的学术参考。
紫花前胡醇当归酸酯的化学结构属于线型吡喃香豆素（linear furanocoumarin），其基本骨架由香豆素母核（苯并α-吡喃酮）与一个二氢吡喃环在C-7和C-8位并合而成。具体而言，其结构为7-羟基-8-(2-羟基-3-甲基丁-3-烯-1-基)-2H-色烯-2-酮的当归酸酯。当归酸（angelic acid）作为一种不饱和短链脂肪酸，通过酯键连接在紫花前胡醇（Decursinol）的酚羟基上，这一酯化修饰对其生物活性和理化性质具有决定性影响。
根据提供的成药性参数，DA的分子量为328.3640 g/mol，属于小分子化合物。其计算脂水分配系数（LogP）为3.52，表明该化合物具有中等的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜，但也可能影响其水溶性。拓扑极性表面积（TPSA）为65.74 Ų，相对较低，进一步支持其良好的膜渗透性。实测水溶性较低，约为0.006 mg/mL，这可能是其口服给药制剂开发中需要克服的挑战之一。值得注意的是，DA表现出较高的血脑屏障（BBB）透过潜力，这为其应用于中枢神经系统相关疾病（如神经炎症、阿尔茨海默病等）提供了独特的优势。在安全性初步筛选中，DA对hERG钾通道无显著抑制作用（hERG抑制：否），提示其引发心脏QT间期延长的风险较低。Ames试验结果为0.9（通常认为>1.5为潜在致突变阳性），初步表明其无明显的遗传毒性风险，但需进一步的体内外试验确认。
紫花前胡醇当归酸酯主要来源于伞形科当归属植物大当归（Angelica gigas Nakai）的根部。该植物在韩国传统医学中被称为“羌活”或“韩国当归”，被广泛用于治疗贫血、疼痛、感染和炎症等多种疾病。DA是A. gigas根中含量最丰富的香豆素成分之一，也是其标志性活性成分。
从植物材料中提取和分离DA通常采用有机溶剂萃取结合色谱分离技术。经典流程如下：
1. 原料预处理：将干燥的A. gigas根粉碎，以增加提取表面积。
2. 溶剂提取：常采用甲醇、乙醇或含水乙醇等极性溶剂进行回流提取或超声辅助提取。甲醇因其对香豆素类成分的高提取效率而被常用。
3. 萃取与富集：将醇提液浓缩后，用乙酸乙酯或氯仿等中等极性溶剂进行液-液萃取，以富集香豆素类成分，去除糖类、蛋白质等水溶性杂质。
4. 分离纯化：萃取物经硅胶柱色谱进行初步分离，常用石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇梯度洗脱。进一步纯化可采用制备型高效液相色谱（HPLC），使用反相C18色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相，根据DA的紫外吸收特征（香豆素类通常在250-330 nm有强吸收）进行监测和收集。
5. 鉴定：纯化得到的化合物通过核磁共振（NMR，包括1H NMR和13C NMR）、质谱（MS）及与标准品比对进行结构确证。
近年来，绿色提取技术如超临界CO2流体萃取也在探索中，以期提高提取效率、减少有机溶剂使用。
大量体外和体内药理研究证实，紫花前胡醇当归酸酯具有多样化的生物活性，主要体现在抗肿瘤和抗炎两大方面。
1. 抗肿瘤活性
DA对多种人类肿瘤细胞系表现出显著的细胞毒性或生长抑制作用，包括肺癌（如A549）、胃癌（如AGS）、结肠癌（如HCT116、HT-29）、乳腺癌（如MCF-7）、前列腺癌（如PC-3）以及白血病细胞（如HL-60）等。其作用不仅限于抑制增殖，还能诱导肿瘤细胞凋亡和细胞周期阻滞。例如，在结肠癌细胞中，DA通过诱导线粒体途径凋亡，导致caspase-3激活和PARP裂解。此外，研究还发现DA能抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭，提示其具有抗转移潜力。
2. 抗炎活性
DA的抗炎作用是其药理研究的另一个核心。在多种急性及慢性炎症动物模型中，DA均表现出良好的效果。
* 支气管哮喘模型：在卵清蛋白（OVA）诱导的小鼠哮喘模型中，DA给药能显著减轻气道高反应性，降低支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞（尤其是嗜酸性粒细胞）的浸润，抑制杯状细胞增生和黏液过度分泌，并减轻肺部炎症浸润。
* 其他炎症模型：在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞炎症模型、角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀模型以及二甲苯诱导的小鼠耳肿胀模型中，DA均能有效抑制炎症介质的产生和释放，减轻组织水肿。
3. 其他活性
除了上述核心活性，研究还报道DA具有神经保护作用（如对抗Aβ诱导的神经毒性）、抗血小板聚集、抗骨质疏松以及一定的抗菌活性，展现了其多靶点作用的特性。
紫花前胡醇当归酸酯的药理作用，尤其是其强大的抗炎活性，是通过调控复杂的细胞信号网络实现的，其关键作用靶点与支气管哮喘等疾病的病理生理过程高度相关。
核心机制：抑制NF-κB信号通路
NF-κB通路是调节炎症、免疫反应和细胞存活的核心转录因子通路，在哮喘的气道炎症中处于中枢地位。DA被证实是NF-κB通路的高效抑制剂。
* 作用于上游激酶：DA能抑制IKBKB（IκB激酶β，IKKβ）的活性。IKKβ负责磷酸化并降解IκBα（由NFKB1基因编码的p50前体蛋白的抑制剂），从而阻止NF-κB的活化。DA通过抑制IKKβ，稳定IκBα，使NF-κB二聚体（如p50/RELA）滞留在细胞质中，无法入核。
* 抑制转录激活：即使在某些激活条件下，DA也能抑制NF-κB的DNA结合活性及其转录激活功能。这直接导致下游一系列促炎基因的表达下调。
对关键炎症靶点的调控
通过抑制NF-κB等通路，DA对支气管哮喘相关的多个关键靶点产生广泛抑制作用：
* 促炎细胞因子：显著降低TNF-α（TNF基因编码）、IL-6、IL-4等关键促炎细胞因子的表达和释放。IL-4在Th2细胞分化和IgE产生中起关键作用，而TNF-α和IL-6是放大炎症反应的核心介质。
* 炎症酶：抑制诱导型一氧化氮合酶（NOS2）和环氧合酶-2（PTGS2/COX-2）的表达。NOS2产生过量的NO，参与气道神经调节和氧化应激；COX-2则催化产生前列腺素类炎症介质。
* 其他受体：研究提示DA可能通过间接抗炎作用影响气道平滑肌张力，但其对ADRB2（β2肾上腺素受体）和HRH1（组胺H1受体）等直接调节气道平滑肌的受体是否有直接影响，尚需更深入的研究。
PKC激活作用的双重性
早期研究指出DA是PKC的激活剂。PKC是一个多亚型的激酶家族，在细胞增殖、分化和凋亡中作用复杂。DA对PKC的激活可能在其抗肿瘤（诱导分化或凋亡）中发挥作用，但在炎症背景下，某些PKC亚型（如PKCθ）是T细胞活化和炎症信号的正向调节因子。因此，DA的最终抗炎效应可能是其对NF-κB通路的强力抑制压倒了其对某些PKC亚型激活的促炎效应，或者其激活的PKC亚型具有独特的生物学功能。这体现了DA多靶点作用的复杂性。
基于其理化性质和初步生物学数据，对DA的成药性进行初步评价。
优势：
1. 分子量小，结构明确：符合类药性小分子的基本特征。
2. 良好的膜渗透性与BBB穿透性：LogP和TPSA值预示其口服吸收和中枢分布潜力良好，为治疗神经炎症相关疾病提供可能。
3. 初步安全性良好：无hERG抑制警示，Ames试验阴性，为其安全性开发奠定了基础。
4. 活性强，多靶点：在低微摩尔甚至纳摩尔浓度下即显示出显著活性，且作用机制涉及多个疾病相关靶点。
挑战：
1. 水溶性差：这是其开发成口服制剂（如片剂、胶囊）的主要障碍，可能需要通过制剂技术（如固体分散体、纳米晶、环糊精包合）或结构修饰（制备前药）来改善。
2. 代谢稳定性：作为酯类化合物，DA在体内易被酯酶水解，生成紫花前胡醇（Decursinol）。虽然Decursinol也具有一定活性，但DA本身的暴露量可能受限，半衰期可能较短。药代动力学研究（如在大鼠或小鼠中）需明确其绝对生物利用度、代谢途径和主要代谢物。
3. 多靶点效应的复杂性：同时作用于PKC和NF-κB等关键通路，需详细评估其在特定疾病模型中的效益-风险比，明确其治疗窗。
目前公开的系统的药代动力学研究数据相对有限。未来研究需重点关注其在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性，特别是口服给药后的生物利用度、组织分布（尤其是肺部靶向性）以及酯键的代谢命运。
紫花前胡醇当归酸酯作为一种具有明确抗炎和抗肿瘤活性的天然先导化合物，其临床应用前景广阔，但转化之路仍需扎实的研究工作。
潜在应用方向：
1. 呼吸系统炎症性疾病：基于其在哮喘模型中的卓越效果，DA有望开发成为治疗支气管哮喘的新型抗炎药物，尤其是针对激素不敏感或重症哮喘患者。此外，对慢性阻塞性肺疾病（COPD）、急性肺损伤（ALI）等也可能具有治疗潜力。
2. 肿瘤辅助治疗或联合治疗：其抗肿瘤活性使其可能作为化疗或靶向治疗的辅助药物，用于增强疗效或逆转耐药。其多靶点特性可能对异质性强的肿瘤有优势。
3. 神经退行性疾病：凭借其BBB高穿透性和抗神经炎症活性，DA在阿尔茨海默病、帕金森病等疾病的治疗中值得探索。
4. 作为中药/天然药物标准化产品的活性标志物：对于来源植物Angelica gigas的提取物或相关复方制剂，DA可作为质量控制的关键指标成分，确保产品的疗效一致性。
未来研究展望：
1. 深入的机制研究：利用化学生物学手段（如亲和垂钓、分子对接与动力学模拟）精确鉴定其直接作用靶点蛋白，阐明其激活PKC与抑制NF-κB看似矛盾的作用之间的网络关系。
2. 系统的临床前开发：完成符合新药临床前研究指导原则的药效学（在更接近人类疾病的模型如人源化小鼠模型）、药代动力学、毒理学（长期毒性、生殖毒性等）全面评价。
3. 制剂技术攻关：针对其水溶性和代谢稳定性问题，开发新型给药系统（如肺部吸入制剂、长效注射剂、纳米靶向制剂），以提高疗效、降低副作用。
4. 结构优化与类似物合成：以DA为先导化合物，进行结构修饰与构效关系研究，旨在获得活性更强、选择性更高、药代性质更优的衍生物。
紫花前胡醇当归酸酯是从传统药用植物大当归中发掘出的一个极具价值的天然活性分子。它不仅在抗肿瘤领域显示出潜力，更在抗炎，尤其是调控支气管哮喘等复杂炎症性疾病的关键信号通路方面，展现出强大的作用。其通过抑制IKKβ/NF-κB轴，下调TNF-α、ILs、NOS2、COX-2等一系列核心炎症介质，从多环节遏制炎症瀑布反应。尽管在成药性上面临水溶性和代谢稳定性的挑战，但其明确的活性、良好的膜渗透性、BBB穿透性及初步的安全性为其后续开发奠定了坚实基础。未来，通过多学科交叉的深入研究，包括精准机制解析、合理的结构优化、创新的制剂策略以及系统的临床前评价，紫花前胡醇当归酸酯有望从一个优秀的天然先导化合物，成功走向具有临床应用价值的新药候选物，为治疗炎症性疾病和肿瘤提供新的选择。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
