英文名: Fraxinellone
中文别名: 3-(3-呋喃基)-3a,4,5,6-四氢-3a,7-二甲基苯酞
英文别名:
Cas 号: 28808-62-0
产品编码：BP0600
分子式: C14H16O3
分子量: 232.279
来源: Dictamnus albus and Dictamnus dasycarpus
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
梣酮是从芸香科植物白鲜(Dictamnus dasycarpus Turcz.)根皮中分离到的，具有杀虫活性。结合症状学观察,组织病理学观察(组织切片及超微结构观察),酶学等方法对其杀虫作用机理进行了初步研究.结果如下: 1,梣酮具有缓效杀虫活性.通过症状学观察,处理试虫死亡高峰出现在其取食后第2～3天,且表现为上吐下泻的胃毒作用症状,最终因失水过多而死. 2,梣酮对试虫具有较强的拒食活性.5.0,10.0及20.0 mg/mL的梣酮溶液在2h内对5龄粘虫Mythimna separata幼虫的拒食率均高于60%.梣酮对5龄粘虫幼虫,2龄小菜蛾Plutella xylostella幼虫及2龄小地老虎Agrotis ypsilon幼虫24h时的拒食中浓度(AFC50)值分别为11.47,7.78及13.40 mg/mL.20 mg/mL梣酮溶液对2龄菜青虫Pieris rapae 24h的拒食率达到78.00%;3龄菜青虫48h拒食率达到80.80%;对4龄棉铃虫Helicoverpa armigera幼虫24h拒食率达到73.20%;对3龄小地老虎幼虫24h拒食率为27.38%.此外,对5龄小地老虎幼虫及6龄粘虫幼虫也具有一定的拒食活性. 3,梣酮对试虫具有较强的胃毒毒杀活性,但触杀活性较差.
参考文献：梣酮的杀虫活性及作用机理的初步研究
吕敏 西北农林科技大学 2009年学位论文
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
39.44
2.94
2.94
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高
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是
是
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类疾病治疗史上扮演着不可替代的角色。其中，从传统药用植物中分离鉴定出的活性单体化合物，因其结构多样性和独特的生物活性，已成为现代创新药物研发的关键先导化合物。梣酮（Fraxinellone），一种从传统中药白鲜皮（Dictamnus dasycarpus Turcz.）根皮中分离得到的呋喃并香豆素类化合物，近年来因其在抗炎、神经保护及抗肿瘤等多方面的显著药理活性而备受关注。特别是其作为程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白质合成抑制剂的发现，为开发新型肿瘤免疫治疗药物提供了极具潜力的候选分子。本文旨在系统综述梣酮的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其在癌症治疗，尤其是结肠癌治疗中的应用前景，以期为该化合物的深入研究和临床转化提供全面的科学参考。
梣酮的化学名为(3R,3aR,7aS)-3,6-二甲基-3a,4,7,7a-四氢-1-苯并呋喃-2(3H)-酮，其CAS号为28808-62-0。从结构上看，梣酮属于四氢呋喃并香豆素衍生物，其核心骨架由一个二氢呋喃环与一个部分氢化的苯环并合而成，分子中包含多个手性中心，其绝对构型已确定为(3R,3aR,7aS)。这种独特的稠环结构是其生物活性的重要物质基础。
根据提供的成药性参数，梣酮的分子量为232.2790，属于小分子化合物。其计算脂水分配系数（LogP）为2.9415，表明该化合物具有适度的亲脂性，有利于其穿透细胞膜。拓扑极性表面积（TPSA）为39.44 Ų，数值相对较低，进一步提示其具有良好的膜渗透性。水溶性参数为0.0703，表明其在水中的溶解度较低，这可能是其制剂开发中需要考虑的一个因素。值得注意的是，梣酮表现出较高的血脑屏障透过潜力，这为其应用于中枢神经系统相关疾病（如神经退行性疾病或脑肿瘤）提供了可能。在早期安全性评价中，梣酮未显示出明显的hERG钾通道抑制活性（hERG抑制：否），提示其潜在的致心律失常风险较低。此外，Ames试验结果为0.0，初步表明在本实验条件下无致突变性，为其安全性提供了初步支持。
梣酮主要来源于芸香科白鲜属植物白鲜（Dictamnus dasycarpus Turcz.）的干燥根皮，该药材在中医临床上被称为“白鲜皮”，具有清热燥湿、祛风解毒之功效，常用于治疗湿疹、疥癣、风湿热痹等症。白鲜皮中化学成分复杂，除梣酮外，还含有白鲜碱、黄柏酮、柠檬苦素等多种生物活性成分。
梣酮的提取分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的白鲜皮根皮粉碎，采用适宜溶剂（如甲醇、乙醇或不同比例的乙醇-水混合液）进行回流提取或超声辅助提取。获得的粗提物经减压浓缩后，利用有机溶剂（如石油醚、乙酸乙酯、正丁醇）进行系统溶剂萃取，梣酮主要富集于中等极性的乙酸乙酯萃取部位。随后，通过一系列柱层析技术进行分离纯化，常采用硅胶柱层析，以不同极性的溶剂系统（如石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱）进行初步分离。进一步的精制可通过制备型薄层色谱、反相柱层析（如ODS柱）或高效液相色谱（HPLC）等方法实现。现代工艺中也探索了高速逆流色谱等高效分离技术。分离得到的单体化合物需经核磁共振（NMR）、质谱（MS）及X-射线单晶衍射等波谱学手段进行结构确证。
大量体外和体内药理研究表明，梣酮具有广泛的生物活性，其研究焦点已从早期的抗炎、杀虫扩展到抗肿瘤、免疫调节等领域。
抗炎与免疫调节活性：梣酮是白鲜皮发挥抗炎作用的重要物质基础之一。研究表明，它能显著抑制脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞中一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的产生，并下调诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的表达。其抗炎机制涉及对核因子-κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的抑制。此外，梣酮对T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖也有调节作用，显示出免疫抑制潜力。
抗肿瘤活性：梣酮对多种肿瘤细胞系表现出生长抑制和诱导凋亡的作用，尤其在结肠癌研究中最为深入。它能抑制人结肠癌细胞（如HCT116、SW480）的增殖，诱导细胞周期阻滞（如G2/M期阻滞）和细胞凋亡。其抗肿瘤活性不仅限于直接杀伤肿瘤细胞，更重要的突破在于其免疫调节作用。研究发现，梣酮能够下调肿瘤细胞表面PD-L1蛋白的表达，从而可能解除其对T细胞的免疫抑制，增强抗肿瘤免疫应答。
神经保护活性：得益于其较高的血脑屏障透过性，梣酮在神经系统疾病模型中显示出保护作用。例如，在阿尔茨海默病细胞模型中，梣酮能够减轻β-淀粉样蛋白诱导的神经毒性。其机制可能与抑制氧化应激、减轻炎症反应和调节凋亡相关蛋白有关。
其他活性：传统上，白鲜皮用于治疗皮肤疾病，梣酮也被证实具有抗过敏和止痒作用。此外，它还具有一定的杀虫和抗菌活性。
梣酮的抗肿瘤作用，特别是针对结肠癌的活性，涉及多靶点、多通路的复杂调控网络。根据提供的相关靶点信息，其作用机制可归纳如下：
靶向PD-L1，激活抗肿瘤免疫：这是梣酮最受关注的机制之一。PD-L1在肿瘤细胞表面高表达，与T细胞上的PD-1结合后，会抑制T细胞的活化与功能，帮助肿瘤免疫逃逸。梣酮被证实能够抑制PD-L1的表达。深入研究揭示，梣酮并非通过促进PD-L1蛋白降解，而是通过抑制其蛋白质的合成来实现这一效果。具体而言，梣酮能够干扰HIF-1α的蛋白质合成。在肿瘤微环境缺氧条件下，HIF-1α是上调PD-L1表达的关键转录因子。梣酮通过抑制HIF-1α的积累，进而阻断其对PD-L1的转录激活，最终降低肿瘤细胞PD-L1水平，恢复T细胞的抗肿瘤能力。
诱导肿瘤细胞凋亡与抑制存活：梣酮可通过多种途径诱导结肠癌细胞凋亡。
抑制增殖、侵袭与转移：
逆转多药耐药（MDR）：梣酮对ABCB1（P-糖蛋白，P-gp）有抑制作用。P-gp是肿瘤多药耐药的主要外排泵。梣酮可能通过抑制P-gp功能，增加化疗药物在耐药肿瘤细胞内的蓄积，从而逆转耐药性。
其他潜在靶点：梣酮还可能通过抑制淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（LCK）影响T细胞受体信号，以及通过影响拓扑异构酶I（TOP1）干扰DNA复制，但这些机制在抗结肠癌中的作用有待进一步明确。
综上所述，梣酮通过“免疫调节-直接杀伤”的双重模式发挥抗结肠癌作用：一方面通过抑制HIF-1α/PD-L1轴解除免疫抑制，另一方面通过调控AMPK、STAT3、Bcl-2/Mcl-1等多条通路直接诱导肿瘤细胞凋亡和周期阻滞。
基于提供的参数和现有研究，对梣酮的成药性初步评价如下：
优势：
1. 分子特性良好：分子量小（<500），LogP适中，TPSA低，符合类药五规则（Rule of Five）的基本要求，预示其具有较好的口服吸收潜力。
2. 中枢神经系统渗透性：高血脑屏障透过性是其区别于许多抗肿瘤药物的独特优势，为治疗脑转移瘤或原发性脑瘤提供了可能。
3. 早期安全性信号积极：无hERG抑制和Ames致突变性警报，降低了其在心脏毒性和遗传毒性方面的早期风险。
挑战：
1. 水溶性差：较低的水溶性可能影响其制剂的开发、体内溶解度和生物利用度。未来可能需要通过成盐、制备纳米制剂、环糊精包合或前药策略等手段进行改善。
2. 药代动力学数据缺乏：目前关于梣酮的系统药代动力学研究（如吸收、分布、代谢、排泄）报道尚不充分。其口服生物利用度、血浆蛋白结合率、主要代谢器官、代谢产物及消除半衰期等关键参数亟待通过规范的临床前药代动力学研究予以阐明。
3. 潜在脱靶效应与毒性：尽管早期筛选结果良好，但其对多种激酶和信号通路的影响也提示可能存在脱靶效应，需要全面的体外脱靶筛选和长期毒理学评价来确认其治疗窗口。
梣酮，特别是其作为PD-L1抑制剂和HIF-1α合成抑制剂的角色，在癌症治疗领域展现出独特的应用前景。
肿瘤免疫治疗的新策略：当前以抗体为主的PD-1/PD-L1抑制剂在多种癌症中取得了革命性成功，但仍存在响应率有限、耐药性产生以及抗体药物固有的渗透性差、成本高昂等问题。小分子PD-L1抑制剂如梣酮，因其分子量小、可能具有更好的组织渗透性（尤其是实体瘤内部）、可口服给药以及生产成本相对较低等优势，成为该领域的研究热点。梣酮通过抑制HIF-1α合成来下调PD-L1，提供了一种不同于抗体阻断的、作用于上游调控节点的全新机制，可能对缺氧微环境显著的肿瘤（如结肠癌）尤为有效。
结肠癌治疗的潜在药物：结肠癌是全球高发的恶性肿瘤。梣酮通过多靶点作用于结肠癌发生发展的关键环节（免疫逃逸、细胞凋亡、增殖、耐药），显示出作为单一药物或联合用药的潜力。特别是其逆转P-gp介导的多药耐药作用，提示其与常规化疗药物（如奥沙利铂、5-氟尿嘧啶）联用，可能克服耐药，提高疗效。
联合治疗与增敏剂：梣酮可考虑与现有的免疫检查点抑制剂（抗PD-1/PD-L1抗体）联用，通过不同机制协同增强免疫应答。此外，其HIF-1α抑制特性也可能增强放疗或某些化疗对缺氧肿瘤细胞的杀伤效果。
展望与未来方向：
梣酮作为一种源于传统中药白鲜皮的天然呋喃并香豆素化合物，凭借其独特的化学结构和多靶点的药理作用机制，已成为天然产物抗肿瘤研究中的一个亮点。其通过抑制HIF-1α介导的PD-L1蛋白质合成，为开发新型小分子肿瘤免疫治疗药物提供了创新思路；同时，其对AMPK、STAT3、Bcl-2/Mcl-1等多条信号通路的调控，构成了其直接抗结肠癌活性的坚实基础。尽管在成药性方面面临水溶性等挑战，但其良好的类药性质、高血脑屏障透过性及积极的早期安全信号，使其具有显著的开发潜力。未来通过深入的机制阐明、结构优化和系统的临床前研究，梣酮及其衍生物有望发展成为治疗结肠癌等恶性肿瘤的原创性药物，或成为增强现有疗法效果的联合用药策略的重要组成部分，彰显了从传统医学宝库中挖掘现代治疗药物的巨大价值。
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