英文名: Rosarin
中文别名: 洛塞琳; 洛赛琳；洛赛林；络塞琳; 络赛琳；络赛林
英文别名:
Cas 号: 84954-93-8
产品编码：BP1220
分子式: C20H28O10
分子量: 428.434
来源: the rhizomes of Rhodiola rosea
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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洛塞林的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物一直是创新药物发现的重要源泉，其结构多样性和广泛的生物活性为治疗多种复杂疾病提供了独特的分子骨架和先导化合物。红景天属植物，特别是玫瑰红景天，在传统医学中因其“适应原”特性而被长期用于抗疲劳、抗缺氧及增强机体抵抗力。近年来，随着分离鉴定技术的进步，一系列具有显著药理活性的特异性成分被揭示，其中洛塞林作为一种特征性的肉桂醇糖苷，日益受到药理学研究者的关注。洛塞林不仅继承了红景天提取物传统的神经保护与抗应激潜力，其明确的抗炎作用机制，特别是在中枢神经系统和肾脏中抑制关键促炎因子表达的能力，为其在神经退行性疾病、肾脏疾病及炎症相关肿瘤等领域的应用奠定了科学基础。本文旨在系统综述洛塞林的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评估及其临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发和转化研究提供全面的学术参考。
洛塞林，化学名称为特定的肉桂醇糖苷，其CAS号为84954-93-8。从结构上看，洛塞林由肉桂醇苷元与糖基部分通过糖苷键连接而成。肉桂醇苷元为其提供了基本的疏水骨架和可能的活性位点，而连接的糖基（通常为葡萄糖等）则极大地增强了分子的水溶性和与生物靶点的识别能力。这种糖苷化修饰是许多天然产物发挥活性及调节药代动力学性质的关键策略。
其分子量为428.4340道尔顿，属于小分子化合物范畴。计算所得的脂水分配系数对数（LogP）值为-0.5079，表明该分子具有适中的亲脂性，但整体偏向亲水。拓扑极性表面积（TPSA）高达158.30 Ų，这主要归因于分子中糖基部分富含的羟基和醚氧原子，这些极性基团是形成分子间氢键的关键，也决定了其较高的极性。理论计算的水溶性数值为11.7395 mg/L，结合其LogP与TPSA值，可以推断洛塞林在水中具有中等溶解特性。这些基本的理化参数为其生物利用度和制剂开发提供了初步依据：较高的极性可能有利于其在水性介质中的溶解，但也可能限制其被动跨膜扩散的能力。
洛塞林主要从景天科红景天属植物玫瑰红景天中分离得到。玫瑰红景天主要生长于高海拔、寒冷缺氧的地区，这种特殊的生长环境可能与其合成具有抗应激和神经保护活性的次生代谢产物有关。洛塞林在植物体内的含量通常较低，属于痕量活性成分，因此其高效、定向的提取与纯化是研究的基础。
目前，洛塞林的提取多采用有机溶剂萃取法结合现代色谱分离技术。常见的流程如下：首先将玫瑰红景天的干燥根茎粉碎，采用甲醇、乙醇或乙醇-水混合溶剂进行回流提取或超声辅助提取，以充分溶出其中的糖苷类成分。获得的粗提物经过减压浓缩后，依次采用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行液-液分配萃取，洛塞林因其极性通常富集于正丁醇或水层。进一步的纯化依赖于柱色谱技术，如硅胶柱色谱、大孔吸附树脂柱色谱（如D101、AB-8型）以及高效液相色谱。其中，反相高效液相色谱是最终获得高纯度洛塞林单体的关键步骤，常使用C18色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水作为流动相进行梯度洗脱。提取工艺的优化，如溶剂选择、温度、时间以及采用超临界流体萃取等绿色技术，是提高洛塞林得率和纯度的研究重点。
大量体外和体内药理研究证实，洛塞林具有多方面的生物活性，其中以抗炎和神经保护作用最为突出。
1. 抗炎作用
洛塞林的抗炎活性是其核心药理特性之一。在脂多糖诱导的小鼠急性炎症模型中，洛塞林能够显著抑制肾脏组织和大脑前额皮层中一系列关键促炎介质的过度表达。研究显示，洛塞林处理可剂量依赖性地降低诱导型一氧化氮合酶、白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α的mRNA和蛋白水平。iNOS的抑制减少了过量一氧化氮的产生，而IL-1β和TNF-α是炎症级联反应中的核心细胞因子，它们的下调标志着洛塞林能够从上游有效遏制炎症信号的放大。这一作用提示洛塞林在治疗急性肾损伤、脑缺血再灌注损伤、神经炎症等与局部或系统性炎症密切相关的疾病中具有潜在价值。
2. 神经保护作用
基于其强大的抗炎能力以及对大脑组织的渗透性（尽管血脑屏障透过率低，但并非完全无法进入），洛塞林在多种神经损伤模型中展现出神经保护效应。在氧化应激、谷氨酸兴奋性毒性或β淀粉样蛋白诱导的神经元细胞损伤模型中，洛塞林预处理能提高细胞存活率，减少乳酸脱氢酶泄漏，并抑制细胞凋亡。其神经保护机制不仅与抑制神经炎症有关，还可能涉及直接清除自由基、增强内源性抗氧化防御系统以及稳定线粒体功能。动物行为学实验也表明，洛塞林可能改善由炎症或应激导致的学习记忆功能障碍。
3. 抗肿瘤潜力
尽管直接针对洛塞林抗肺癌的研究尚在初期，但基于其调控的靶点网络，其抗肿瘤潜力值得关注。洛塞林可能通过影响与肺癌发生发展密切相关的多条信号通路发挥作用。例如，其对STAT3信号通路的潜在抑制作用，可能直接抑制肿瘤细胞的增殖、存活和免疫逃逸；对PI3K/Akt通路的调节可能影响肿瘤细胞的代谢和生长；而对BCL2家族蛋白的调控则可能促进肿瘤细胞凋亡。此外，其抗炎特性也有助于抑制肿瘤微环境中的慢性炎症，后者是促进肿瘤发生、侵袭和转移的重要因素。这些理论上的关联为洛塞林作为抗肿瘤辅助治疗或化学预防剂的研究提供了方向。
洛塞林的药理作用并非通过单一靶点实现，而是作用于一个复杂的分子网络，其多靶点特性是天然产物发挥综合疗效的典型体现。根据现有研究和靶点预测分析，其作用机制涉及以下几个关键节点：
1. 调控炎症与免疫应答通路
洛塞林抗炎作用的核心机制在于抑制NF-κB等经典炎症信号通路。Toll样受体4是识别内源性或外源性危险信号、启动炎症反应的重要膜受体。洛塞林可能通过干扰TLR4的活化或下游衔接蛋白的募集，阻断NF-κB的核转位，从而在转录水平抑制iNOS、IL-1β、TNF-α等基因的表达。同时，它也可能直接作用于STAT3信号。STAT3不仅是重要的炎症转录因子，也是连接炎症与肿瘤的关键枢纽。抑制STAT3的异常活化，能同时实现抗炎和潜在的抗肿瘤效应。
2. 影响细胞凋亡与存活平衡
BCL2是调控线粒体途径细胞凋亡的核心抗凋亡蛋白。洛塞林可能通过下调BCL2的表达或功能，促进细胞色素C的释放，激活Caspase级联反应，从而诱导异常细胞（如肿瘤细胞）的凋亡。这一机制与其潜在的抗肿瘤活性直接相关。
3. 调节氧化应激反应
核因子E2相关因子2是细胞抗氧化反应的总开关。洛塞林可能作为Nrf2的激活剂，促进Nrf2脱离其胞质抑制蛋白Keap1，并易位至细胞核，启动包括血红素氧合酶-1、醌氧化还原酶-1等一系列Ⅱ相解毒酶和抗氧化蛋白的转录，从而增强细胞对抗氧化损伤的能力，这与其神经保护作用密切相关。
4. 干预细胞外基质重塑与转移
基质金属蛋白酶-2是降解细胞外基质、促进肿瘤侵袭和转移的关键酶。洛塞林可能通过抑制MMP2的表达或活性，从而降低肿瘤细胞的侵袭和迁移能力。
5. 其他潜在靶点
洛塞林还可能通过作用于雌激素受体β，发挥神经保护和心血管保护作用；通过影响ATP结合盒转运体A1，调节胆固醇外流，间接影响相关病理过程；或通过抑制磷脂酰肌醇-3-激酶γ亚型，调控免疫细胞功能和炎症反应。
尽管洛塞林在体外和动物模型中显示出良好的药理活性，但其能否成为药物，还需经过系统的成药性评价。
1. 类药性初步评估
根据提供的参数，洛塞林的分子量小于500，LogP值适中，符合Lipinski“五规则”对口服药物的一般要求。然而，其较高的TPSA（>140 Ų）通常与较低的口服生物利用度相关，因为过多的氢键供体和受体可能影响其通过肠上皮细胞的被动扩散。理论水溶性数据表明其不属于难溶性化合物，这有利于制剂的开发。
2. 安全性初步预测
关键的安全性预警指标显示，洛塞林在初步预测中不抑制hERG钾通道（预测结果为“否”），这降低了其诱发心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的潜在风险，是一个有利的安全信号。Ames试验的预测结果为0.0，提示其可能不具有直接的遗传毒性，但需通过实验验证。
3. 药代动力学挑战
洛塞林面临的主要成药性挑战可能在于其药代动力学性质。其“低”的血脑屏障透过性预测，虽然与其在脑内发挥抗炎作用的实验观察似乎存在矛盾，但可能意味着其进入大脑的效率有限，或在特定病理条件下（如血脑屏障破坏）才能有效进入。这提示，若将其开发用于中枢神经系统疾病，可能需要通过结构修饰（如制备前药）、使用递药系统（如纳米粒、脂质体）或联合使用促渗剂来改善其脑部递送。此外，作为糖苷类化合物，洛塞林在胃肠道可能被菌群或肠道上皮细胞中的糖苷酶水解，导致其口服生物利用度降低。其在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程尚待深入的实验研究阐明。
洛塞林作为一种多靶点、多功效的天然活性分子，其临床应用前景广阔，但也面临诸多挑战。
1. 潜在治疗领域
* 神经退行性疾病与神经损伤：鉴于其明确的抗神经炎症和抗氧化应激作用，洛塞林是治疗阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中及创伤性脑损伤的潜在候选药物。可考虑作为辅助治疗药物，与现有疗法联合应用。
* 炎症相关疾病：包括急性/慢性肾脏疾病、关节炎、炎症性肠病等。其通过抑制关键促炎因子发挥作用的机制，适用于多种慢性低度炎症状态。
* 肿瘤辅助治疗与化学预防：特别是在肺癌等与炎症密切相关的肿瘤中，洛塞林可能通过抑制STAT3、PI3K等通路，与化疗、放疗或免疫治疗联用，起到增敏、减毒和预防复发的作用。
* 抗疲劳与抗应激：延续红景天的传统用途，开发用于改善慢性疲劳综合征或提高在特殊环境下的机体适应能力的功能性产品。
2. 未来研究方向与挑战
* 深入机制研究：目前对洛塞林作用机制的理解仍多基于关联分析和靶点预测，需要利用基因敲除、报告基因、共沉淀、表面等离子共振等技术，直接验证其与TLR4、STAT3、Nrf2等关键靶点的相互作用方式及亲和力。
* 系统药代动力学研究：必须开展全面的体内ADME研究，明确其绝对生物利用度、组织分布特征、主要代谢产物及排泄途径，这是制剂开发和给药方案设计的基础。
* 结构优化与衍生物开发：针对其血脑屏障透过性差、可能的口服首过效应等问题，进行合理的药物化学修饰，如对糖基或苷元进行结构改造，合成一系列衍生物，筛选出活性更高、药代性质更优的候选化合物。
* 新型递药系统研究：探索纳米晶、自微乳、脂质体等先进递药技术，以提高洛塞林的溶解度、稳定性和靶向性，特别是增强其脑靶向递送效率。
* 临床前与临床研究：在完成系统的毒理学评价后，推进规范的临床前药效学验证，并最终进入临床试验阶段，以确证其在人体中的安全性与有效性。
洛塞林作为从传统药用植物玫瑰红景天中分离得到的活性肉桂醇糖苷，凭借其显著的抗炎、神经保护及潜在的抗肿瘤等多重药理活性，已成为天然产物药理学研究中的一个亮点分子。其通过调控TLR4/NF-κB、STAT3、Nrf2、BCL2等关键信号靶点，发挥多途径、多环节的综合治疗效应，体现了天然产物作用机制的复杂性优势。尽管在成药性方面，尤其是药代动力学性质上面临着血脑屏障透过率低等挑战，但这些挑战同时也指明了未来研究的方向。通过深入的机制探索、系统的药代动力学研究、合理的结构优化以及创新递药技术的应用，洛塞林有望从一种有潜力的天然活性成分，成功转化为用于治疗神经炎症性疾病、慢性炎症乃至肿瘤的创新药物或先导化合物，为人类健康事业贡献其独特的价值。
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