牡荆素鼠李糖苷

中文名：牡荆素鼠李糖苷
英文名: 2"-Rhamnosylvitexin
中文别名: 牡荆素 2"-鼠李糖苷

英文别名: Vitexin-2-O-rhamnoside; Rhamnosylvitexin
Cas 号: 64820-99-1
产品编码：BP0038
分子式: C₂₇H₃₀O₁₄
分子量: 578.523
来源: Crataegus spp. and other plant spp. Astringent black tea

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

作为标准品，对照品或者供研究用，不能直接用于人体。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

牡荆素鼠李糖苷的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现与开发的重要宝库，在人类对抗疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。黄酮类化合物作为其中一大类具有广泛生物活性的次级代谢产物，其结构多样性与药理活性多样性一直是研究热点。牡荆素鼠李糖苷（2''-Rhamnosylvitexin），作为黄酮C-糖苷化合物牡荆素的重要衍生物，因其独特的化学修饰而展现出有别于母体化合物的生物活性谱。近年来，随着对心血管疾病，特别是动脉粥样硬化发病机制研究的深入，牡荆素鼠李糖苷因其在抗炎、抗氧化、调节脂质代谢及保护血管内皮等多方面的潜在作用而备受关注。其CAS号为64820-99-1，分子结构在牡荆素葡萄糖基的2''-位引入了α-L-鼠李糖基，这一结构变化深刻影响了其理化性质、生物利用度及与特定分子靶点的相互作用。本文旨在系统综述牡荆素鼠李糖苷的化学特性、植物来源、药理活性，特别是针对动脉粥样硬化的多靶点作用机制，并对其成药性进行初步评价，以期为该化合物的深入研究和潜在药物开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

牡荆素鼠李糖苷，化学名常称为牡荆素-2''-O-α-L-鼠李糖苷，是牡荆素（一种芹菜素-8-C-葡萄糖苷）的糖基化衍生物。其核心结构为黄酮母核（芹菜素），在8位通过C-糖苷键连接一个葡萄糖基，并在该葡萄糖基的2''-羟基上进一步通过O-糖苷键连接一个α-L-鼠李糖基（6-脱氧-L-甘露糖）。这种C-糖苷与O-糖苷相连的独特结构，使其归类为C-糖基化合物和二糖衍生物。

其分子式为C₂₇H₃₀O₁₄，分子量为578.5230。从成药性相关参数分析，该化合物表现出典型的极性分子特征：计算所得的脂水分配系数LogP值为-0.2032，表明其亲水性较强；拓扑极性表面积（TPSA）高达239.9700 Ų，这主要归因于分子中大量的羟基和糖环上的氧原子，这些基团是氢键的供体和受体，决定了其较强的极性。水溶性预测值为2.1851（单位通常为mg/mL或log mol/L量级，具体模型而异），证实了其良好的水溶性，这有利于其在生物体液中的溶解和分布。然而，高极性和大TPSA也意味着其穿透脂质双层膜的能力受限，预测显示其血脑屏障透过性低，主要分布于外周系统。在安全性初步预测方面，其hERG通道抑制风险为“否”，提示潜在的致心律失常风险较低；Ames试验预测值为0.6（通常值小于1表示致突变风险较低），表明其遗传毒性风险可能较小。这些理化性质与安全性预测为其后续的药理研究和剂型设计提供了基础依据。

植物来源与提取方法

牡荆素鼠李糖苷广泛存在于多种药用植物中，是许多传统草药发挥心血管保护作用的活性成分之一。其主要植物来源包括：
1. 山楂（Crataegus spp.）：山楂叶和果实是牡荆素及其糖苷类化合物的主要来源之一，这些成分被认为是山楂“消食健胃、行气散瘀”功效的物质基础，与改善心血管功能密切相关。
2. 杜荆属植物（Vitex spp.）：如黄荆、杜荆等，其叶和果实中也含有此类成分。
3. 其他植物：在多种豆科植物、以及一些用于传统医学的植物如广枣等中也有检出。

提取牡荆素鼠李糖苷通常遵循植物多酚和黄酮类化合物的通用提取策略。常用方法包括：
- 溶剂提取法：最常用的方法是采用甲醇、乙醇或其水溶液（如70%乙醇）进行加热回流或超声辅助提取。乙醇-水体系因其极性适中、成本低且安全性高而被广泛应用，能有效提取出极性的糖苷类化合物。
- 纯化与分离：粗提物经过滤、浓缩后，常采用大孔吸附树脂（如AB-8、D101型）进行初步富集，利用其吸附-解吸特性去除部分杂质。进一步的纯化则依赖于色谱技术，包括硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱以及高效液相色谱（HPLC）和制备型液相色谱（prep-HPLC）。现代分析中，常结合质谱（MS）和核磁共振（NMR）进行在线或离线鉴定，以确保分离得到的目标化合物为牡荆素鼠李糖苷。
- 新兴技术：微波辅助提取和超临界流体萃取等技术也有应用研究，旨在提高提取效率、缩短时间并减少有机溶剂用量。

药理活性研究

大量体外和体内研究揭示了牡荆素鼠李糖苷广泛的药理活性，其核心围绕心血管保护，特别是抗动脉粥样硬化作用展开。

1. 抗动脉粥样硬化作用：这是其最受关注的活性。在载脂蛋白E基因敲除（ApoE⁻/⁻）小鼠等高脂血症诱导的动脉粥样硬化模型中，牡荆素鼠李糖苷能显著减轻主动脉斑块面积，改善斑块稳定性（如增加胶原含量，减少脂质核心和巨噬细胞浸润）。
2. 抗氧化与抗炎作用：该化合物能有效清除DPPH、ABTS⁺等自由基，并抑制脂质过氧化。在细胞模型（如氧化低密度脂蛋白ox-LDL刺激的血管内皮细胞或巨噬细胞）中，它能下调活性氧（ROS）水平，并抑制炎症因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的表达。
3. 内皮保护与功能改善：它能缓解ox-LDL诱导的内皮细胞凋亡，促进一氧化氮（NO）的生成，从而改善血管舒张功能。
4. 调节脂质代谢：研究表明，它能抑制巨噬细胞对脂质的过度摄取（泡沫细胞形成），并可能促进胆固醇逆转运。
5. 其他活性：部分研究还提示其具有抗血小板聚集、轻微的降血压以及潜在的抗肿瘤活性（通过诱导凋亡等途径），但这些作用有待更深入的系统研究。

作用机制与分子靶点

牡荆素鼠李糖苷的抗动脉粥样硬化作用并非通过单一途径实现，而是涉及一个多靶点、多通路的网络调控系统。根据现有研究，其关键作用机制与分子靶点可归纳如下：

1. 抑制LOX-1/氧化应激/炎症轴：凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1，由OLR1基因编码）是内皮细胞和巨噬细胞上识别和摄取ox-LDL的主要受体，是动脉粥样硬化启动的关键分子。牡荆素鼠李糖苷被证实能下调LOX-1的表达，从而减少ox-LDL的内吞，从源头上减轻氧化应激和炎症反应。这一过程与抑制核因子κB（NF-κB）信号通路密切相关。

2. 激活AMPK信号通路：腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK，PRKAA1为其催化亚基）是细胞能量代谢的核心调控因子。牡荆素鼠李糖苷能够激活AMPK。AMPK的激活带来多重益处：a) 抑制乙酰辅酶A羧化酶（ACC），促进脂肪酸氧化，改善能量代谢；b) 抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路，减轻炎症反应；c) 上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC-1α），增强线粒体生物合成和功能，对抗氧化应激。

3. 调控细胞凋亡与自噬平衡：动脉粥样硬化斑块内细胞（尤其是内皮细胞和平滑肌细胞）的异常凋亡会破坏斑块稳定性。该化合物能上调抗凋亡蛋白Bcl-2和Mcl-1的表达，同时可能抑制促凋亡蛋白，从而抑制ox-LDL诱导的细胞凋亡。此外，AMPK激活也能诱导保护性自噬，清除受损的细胞器，维持细胞稳态。

4. 促进胆固醇逆转运：三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ABCA1）是将细胞内胆固醇转运至高密度脂蛋白（HDL）的关键蛋白，是胆固醇逆转运的限速步骤。研究表明，牡荆素鼠李糖苷能上调ABCA1的表达，从而促进巨噬细胞中胆固醇的流出，抑制泡沫细胞形成。其机制可能与激活AMPK或肝X受体（LXR）通路有关。

5. 潜在的表观遗传调控：有研究暗示，其可能通过影响组蛋白甲基转移酶（如EHMT2）等表观遗传修饰酶的活性，调控与炎症和代谢相关基因的表达，这为理解其深层机制提供了新视角。

6. 与DNA代谢的潜在关联：靶点列表中出现的RECQ1（一种DNA解旋酶）提示该化合物可能影响DNA修复或基因组稳定性，这在细胞增殖与凋亡的背景下可能具有意义，但具体机制在动脉粥样硬化语境下尚不明确，有待探索。

综上所述，牡荆素鼠李糖苷通过作用于LOX-1、AMPK、Bcl-2/Mcl-1、ABCA1等关键靶点，构成了一个从减少脂质摄入、增强细胞保护到促进胆固醇清除的协同作用网络，是其发挥抗动脉粥样硬化效应的分子基础。

成药性评价与药代动力学

基于其理化性质参数和初步研究，对牡荆素鼠李糖苷的成药性进行初步评价：

• 吸收与口服生物利用度：作为极性较大的糖苷类化合物，其口服吸收可能面临挑战。糖苷键可能被肠道菌群水解，生成次级苷元（如牡荆素或芹菜素），其吸收和代谢谱将发生改变。原型药物通过肠上皮细胞的被动扩散渗透性可能较差。预计其绝对口服生物利用度不高。
• 分布：高TPSA和低LogP值预示其难以自由穿透血脑屏障，中枢神经系统分布有限。主要分布于血液丰富、内皮系统发达的组织，如肝脏、心脏和血管壁，这恰好与其心血管靶向作用相符。
• 代谢：作为黄酮糖苷，其代谢途径可能涉及：1) 肠道菌群的脱糖基化；2) 在肝脏经II相代谢酶（如尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶UGT、磺基转移酶SULT）催化发生葡萄糖醛酸化和硫酸化；3) 可能的甲基化、羟基化等I相代谢。其鼠李糖基的存在可能影响代谢速率和位点。
• 排泄：代谢产物主要经肾脏随尿液排泄，部分也可能通过胆汁排泄。
• 安全性初步预测：如前所述，其hERG抑制和Ames致突变风险预测较低，提示了较好的初步安全性轮廓。但仍需通过系统的临床前毒理学研究（如急性毒性、长期毒性、生殖毒性等）予以确认。

目前，关于牡荆素鼠李糖苷系统药代动力学的研究报道尚不充分。未来研究需明确其在不同动物模型体内的药时曲线、绝对生物利用度、主要代谢产物及排泄途径。为提高其生物利用度，可能需要借助药剂学手段，如制备成磷脂复合物、纳米粒、环糊精包合物或开发前药策略。

临床应用前景与展望

牡荆素鼠李糖苷在防治动脉粥样硬化及其相关心脑血管疾病（如冠心病、缺血性脑卒中）方面展现出明确的应用潜力。

1. 作为植物药或中药复方的标准组分：可将其作为质量控制指标成分，用于开发标准化、疗效确证的山楂叶或相关植物的提取物制剂，用于辅助降脂、稳定斑块、改善心肌缺血。
2. 开发成创新药物：鉴于其多靶点作用机制，有潜力被开发成新型抗动脉粥样硬化化学药物或生物制品。但面临的主要挑战是口服生物利用度低和体内代谢复杂。未来的研究方向包括：
   • 结构优化：通过化学修饰（如制备脂溶性前药、修饰糖基部分）改善其膜渗透性和代谢稳定性。
   • 新型递药系统：开发基于纳米技术（如脂质体、聚合物纳米粒）的靶向递送系统，将其特异性递送至动脉粥样硬化病变部位的血管内皮或巨噬细胞，提高局部浓度，减少全身副作用。
   • 联合用药：考虑与他汀类药物、抗血小板药物等现有疗法联合应用，可能产生协同效应，降低各自用量和不良反应。
   • 深入机制探索：进一步利用基因敲除/敲入动物、类器官等模型，阐明其与EHMT2、RECQ1等靶点的确切关系，以及其在表观遗传调控、细胞衰老等新兴动脉粥样硬化机制中的作用。
3. 拓展疾病领域：其抗炎、抗氧化和抗凋亡的特性，也暗示其在非酒精性脂肪性肝病、糖尿病血管并发症、甚至某些炎症性或增殖性肿瘤中可能有应用价值，值得探索。

结语

牡荆素鼠李糖苷作为一种天然存在的黄酮C-O-二糖苷，凭借其独特的化学结构，在抗动脉粥样硬化方面表现出多途径、多靶点的综合药理活性。其作用机制涵盖了从抑制LOX-1介导的初始损伤、激活AMPK通路调控代谢与炎症、调控凋亡/自噬平衡到促进ABCA1介导的胆固醇流出等多个关键环节，形成了一个内在联系的保护网络。尽管其在成药性上面临着生物利用度低的普遍挑战，但其明确的心血管保护作用、多靶点特性以及初步预测的良好安全性，使其成为一个极具吸引力的先导化合物和药物开发候选分子。未来的研究应聚焦于克服其药学短板，通过现代药物化学和药剂学手段进行优化，并深入开展系统的临床前和临床研究，以期将这一古老的天然分子转化为防治动脉粥样硬化等心血管疾病的现代药物，造福人类健康。