产品名称: Beta-香树脂醇
英文名: β-Amyrin
中文别名: Beta-香树脂素; β-香树精
英文别名:
Cas 号: 559-70-6
产品编码:SBP00551
分子式: C₃₀H₅₀O
分子量: 426.729
来源:
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

Beta-香树脂醇的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

Beta-香树脂醇（β-Amyrin）：从天然三萜到多靶点神经保护与抗炎药物的研究进展

引言/概述

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）作为一种进行性神经退行性疾病，已成为全球公共卫生领域的重大挑战。其病理特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、神经原纤维缠结、突触功能障碍以及慢性神经炎症。尽管针对Aβ的单克隆抗体药物（如aducanumab、lecanemab）近年来取得突破，但临床疗效有限且存在副作用，亟需开发具有多靶点调控能力的新型治疗策略。与此同时，慢性炎症作为多种疾病（包括AD、肺纤维化、自身免疫性疾病）的共同病理基础，其调控靶点如IL-6/STAT3、NF-κB、NLRP3炎症小体等已成为药物研发的热点。

天然产物因其结构多样性和多靶点作用特性，在药物发现中占据重要地位。三萜类化合物是植物次生代谢产物中最大的类别之一，具有广泛的生物活性。其中，Beta-香树脂醇（β-Amyrin，CAS号：559-70-6）作为一种五环三萜类化合物，近年来因其独特的药理活性谱而受到广泛关注。研究表明，β-Amyrin能够有效对抗Aβ诱导的长时程增强（LTP）损伤，提示其在AD治疗中的潜力；同时，它还具有显著的抗炎、抗肺纤维化及抗菌活性。这些发现使β-Amyrin成为开发多靶点神经保护剂和抗炎药物的理想先导化合物。

本综述旨在系统梳理β-Amyrin的化学特性、植物来源、药理活性、分子机制及成药性特征，评估其作为候选药物的潜力，并探讨其在阿尔茨海默病及炎症相关疾病中的临床应用前景。

化学结构与理化性质

化学结构特征

β-Amyrin属于齐墩果烷型（oleanane）五环三萜，其核心骨架由六个异戊二烯单元（C₃₀）构成，包含五个稠合环（A、B、C、D、E环）。其结构特征为：A/B、B/C、C/D环均为反式稠合，D/E环为顺式稠合；C-3位连有一个β-羟基（-OH），C-12与C-13之间形成双键（Δ¹²），C-17位连有一个异丙基侧链。该结构赋予其典型的五环三萜疏水特性，同时C-3羟基提供了潜在的氢键供体/受体位点。

分子式：C₃₀H₅₀O
分子量：426.7290 g/mol
LogP：8.5697（高度亲脂性）
拓扑极性表面积（TPSA）：20.23 Ų（仅含一个羟基，极性极低）

理化性质与稳定性

β-Amyrin为白色结晶性粉末，熔点约197-199°C。其极高的LogP值（>8）表明其几乎不溶于水（水溶性接近0 mg/mL），但易溶于有机溶剂如氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇及二甲基亚砜（DMSO）。这种强亲脂性使其能够轻易穿透生物膜，包括血脑屏障（BBB），但同时也带来制剂开发的挑战——如何提高其水溶性以改善口服生物利用度是当前研究的重点。

在稳定性方面，β-Amyrin在常温下相对稳定，但C-3羟基在强酸或强碱条件下可能发生酯化或氧化反应；Δ¹²双键对氧化敏感，长期暴露于空气中可能发生自动氧化。因此，储存时应避光、密封、低温保存。

植物来源与提取方法

天然来源

β-Amyrin广泛存在于植物界，尤其在双子叶植物中含量丰富。其主要来源包括：

1. 橄榄科（Burseraceae）：乳香属（Boswellia）植物树脂中含量较高，如Boswellia serrata（印度乳香）和Boswellia carterii（索马里乳香）。
2. 菊科（Asteraceae）：如蒲公英（Taraxacum officinale）、艾叶（Artemisia argyi）等。
3. 五加科（Araliaceae）：人参（Panax ginseng）、三七（Panax notoginseng）等。
4. 豆科（Fabaceae）：甘草（Glycyrrhiza uralensis）等。
5. 漆树科（Anacardiaceae）：芒果（Mangifera indica）等。
6. 其他：迷迭香（Rosmarinus officinalis）、鼠尾草（Salvia officinalis）等芳香植物。

值得注意的是，β-Amyrin常与其异构体α-Amyrin共存，两者仅在C-19位甲基构型上存在差异（α型为19α-CH₃，β型为19β-CH₃），需通过色谱技术分离。

提取与纯化方法

传统提取方法

• 有机溶剂萃取：干燥植物材料（如树脂、叶片）粉碎后，采用石油醚、正己烷或氯仿等非极性溶剂进行索氏提取或冷浸提取。提取液浓缩后经硅胶柱层析（正己烷-乙酸乙酯梯度洗脱）分离，可得到β-Amyrin粗品。
• 碱提酸沉法：利用三萜类化合物在碱性条件下成盐溶于水，酸化后沉淀的原理进行富集，但该方法对β-Amyrin的选择性较低。

现代分离技术

• 高速逆流色谱（HSCCC）：采用正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水（5:5:5:5，v/v）溶剂系统，可在2小时内从乳香提取物中分离出纯度>98%的β-Amyrin。
• 制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）：使用C18反相柱，乙腈-水（85:15）为流动相，可高效分离α-和β-Amyrin。
• 超临界CO₂萃取（SFE）：在40°C、30 MPa条件下，加入5%乙醇作为夹带剂，可从蒲公英根中提取β-Amyrin，得率较传统方法提高30%以上。

含量测定方法

• HPLC-UV：检测波长210 nm（Δ¹²双键吸收），C18柱，乙腈-水（90:10）流动相。
• GC-MS：需先进行硅烷化衍生（如BSTFA），采用HP-5MS毛细管柱，程序升温。
• HPLC-ELSD：适用于无紫外吸收的杂质干扰情况。

药理活性研究

神经保护与抗阿尔茨海默病活性

β-Amyrin在AD研究中的核心发现来自其对Aβ诱导的突触可塑性损伤的保护作用。长时程增强（LTP）是学习记忆的细胞基础，而Aβ寡聚体可显著抑制海马CA1区LTP。实验表明，β-Amyrin（1-10 μM）预处理可完全逆转Aβ₁₋₄₂诱导的大鼠海马脑片LTP抑制，且该保护作用呈剂量依赖性。进一步研究发现，β-Amyrin可减少Aβ诱导的活性氧（ROS）产生、抑制caspase-3活化、降低神经元凋亡率。

此外，β-Amyrin还能抑制Aβ聚集和纤维形成。在硫黄素T（ThT）荧光实验中，β-Amyrin（50 μM）使Aβ₁₋₄₂纤维化程度降低约60%，透射电镜（TEM）观察证实其可破坏Aβ纤维的成熟过程。这些结果表明，β-Amyrin可能通过多重机制（抗聚集、抗氧化、抗凋亡）发挥神经保护作用。

抗炎活性

β-Amyrin的抗炎作用已在多种炎症模型中证实：

1. 急性炎症模型：在角叉菜胶诱导的大鼠足趾肿胀模型中，口服β-Amyrin（25-100 mg/kg）可显著抑制肿胀度，效果与吲哚美辛（10 mg/kg）相当。
2. 慢性炎症模型：在完全弗氏佐剂（CFA）诱导的大鼠关节炎模型中，β-Amyrin（50 mg/kg，连续14天）可降低关节肿胀评分、减少炎性细胞浸润、抑制滑膜增生。
3. 神经炎症模型：在脂多糖（LPS）刺激的BV-2小胶质细胞中，β-Amyrin（5-20 μM）可显著降低肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和一氧化氮（NO）的释放，同时抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS/NOS2）和环氧合酶-2（COX-2/PTGS2）的表达。

抗肺纤维化活性

肺纤维化是一种以成纤维细胞增殖和细胞外基质沉积为特征的致死性疾病。β-Amyrin在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中显示出显著疗效：给药组（50 mg/kg，腹腔注射，每周3次）的肺组织羟脯氨酸含量降低约45%，Masson染色显示胶原沉积明显减少。体外实验表明，β-Amyrin可抑制TGF-β1诱导的人胚肺成纤维细胞（HFL-1）向肌成纤维细胞转化，降低α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和I型胶原的表达。

抗菌活性

β-Amyrin对多种病原微生物具有抑制作用：
- 革兰阳性菌：对金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的最低抑菌浓度（MIC）为32-64 μg/mL。
- 革兰阴性菌：对大肠杆菌（Escherichia coli）和铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）的MIC为128-256 μg/mL。
- 真菌：对白色念珠菌（Candida albicans）的MIC为64 μg/mL。

其抗菌机制可能与破坏细菌细胞膜完整性、抑制生物膜形成有关。

作用机制与分子靶点

抗炎信号通路调控

β-Amyrin的抗炎作用涉及多条信号通路的交叉调控：

1. NF-κB通路：β-Amyrin可抑制IκB激酶β（IKBKB）的磷酸化，阻止IκBα降解，从而抑制NF-κB（RELA/p65）核转位。在LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中，β-Amyrin（10 μM）使p65核转位减少约70%，TNF-α和IL-6的mRNA水平分别降低80%和65%。

2. STAT3通路：β-Amyrin可直接结合STAT3的SH2结构域（分子对接显示结合能为-8.2 kcal/mol），抑制IL-6诱导的STAT3 Tyr705磷酸化。在IL-6刺激的HepG2细胞中，β-Amyrin（20 μM）使p-STAT3水平降低约55%，下游靶基因SOCS3和Bcl-2表达下调。

3. NLRP3炎症小体：β-Amyrin可抑制CASP1（caspase-1）的活化，减少IL-1β的成熟和分泌。在ATP或尼日利亚菌素刺激的J774A.1巨噬细胞中，β-Amyrin（10 μM）使IL-1β释放减少约60%，ASC斑块形成受抑。

4. TRP通道调控：β-Amyrin可拮抗TRPV1和TRPA1通道。在辣椒素（TRPV1激动剂）或芥子油（TRPA1激动剂）诱导的细胞内钙离子升高实验中，β-Amyrin（1-10 μM）呈剂量依赖性抑制钙内流，这可能与其镇痛和抗瘙痒作用相关。

神经保护机制

在AD模型中，β-Amyrin的作用机制包括：
- 抑制Aβ诱导的氧化应激：激活Nrf2/ARE通路，上调HO-1、NQO1等抗氧化酶表达。
- 调节突触可塑性：保护AMPA受体和NMDA受体的突触定位，维持PSD95和GluA1的表达水平。
- 抗凋亡作用：抑制线粒体细胞色素c释放，降低Bax/Bcl-2比值，抑制caspase-9和caspase-3活化。

多靶点网络分析

基于网络药理学分析，β-Amyrin的潜在靶点涉及炎症、神经退行性变、纤维化等多个生物学过程。其核心靶点网络包括：TNF、IL-6、STAT3、RELA、CASP1、NOS2、PTGS1、TRPV1、TRPA1、IKBKB。这些靶点间的相互作用提示β-Amyrin可能通过“多靶点-多通路”模式发挥协同治疗作用，这符合复杂疾病（如AD）需要多靶点干预的治疗理念。

成药性评价与药代动力学

类药性分析

根据Lipinski五规则（Ro5），β-Amyrin的分子量（426.73 Da）和LogP（8.57）均超出Ro5范围（MW<500，LogP<5），提示其可能存在口服生物利用度问题。然而，Veber规则（可旋转键数<10，TPSA<140 Ų）显示其符合要求。值得注意的是，β-Amyrin的TPSA仅为20.23 Ų，远低于140 Ų，表明其具有极好的膜通透性。

安全性评价

• hERG抑制：预测结果为“否”，提示心脏毒性风险较低。
• Ames试验：结果为0.0，表明无致突变性。
• 急性毒性：小鼠口服LD₅₀ > 2000 mg/kg，腹腔注射LD₅₀约为500 mg/kg，安全窗口较宽。
• 长期毒性：大鼠连续口服β-Amyrin（100 mg/kg/d）28天，未观察到明显的肝肾功能异常或组织病理学改变。

药代动力学特征

1. 吸收：由于LogP极高，β-Amyrin在胃肠道中可能形成胶束或沉淀，导致吸收不完全。大鼠口服给药（50 mg/kg）后，绝对生物利用度约为12-18%。采用自微乳化给药系统（SMEDDS）或磷脂复合物可将其生物利用度提高至35-45%。

2. 分布：β-Amyrin具有高血脑屏障穿透性（预测值高），在大鼠脑组织中的浓度可达血浆浓度的60-80%，这对其神经保护作用至关重要。此外，其在肝脏、肺、脂肪组织中也有较高分布。

3. 代谢：主要代谢途径包括C-3羟基的葡萄糖醛酸结合（UGT1A1/1A3催化）和C-12双键的环氧化（CYP3A4催化）。代谢产物主要经胆汁排泄。

4. 排泄：原形药物在尿液和粪便中的排泄量极低（<5%），大部分以代谢物形式经粪便排出。半衰期（t₁/₂）约为6-8小时（大鼠），人体预测半衰期约为12-15小时。

临床应用前景与展望

阿尔茨海默病治疗

β-Amyrin在AD治疗中的最大优势在于其多靶点作用：同时针对Aβ毒性、神经炎症和氧化应激，这恰好契合AD的复杂病理机制。与目前仅针对单一靶点（如Aβ或tau）的药物相比，β-Amyrin可能提供更全面的神经保护。然而，其极低的水溶性和中等生物利用度是临床转化的主要障碍。未来的研究方向包括：
- 前药设计：在C-3羟基引入磷酸基团或氨基酸酯，提高水溶性，利用体内磷酸酶或酯酶水解释放原药。
- 纳米制剂：采用PLGA纳米粒、脂质体或聚合物胶束包载β-Amyrin，提高脑靶向性和生物利用度。
- 联合用药：与胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐）或NMDA受体拮抗剂（如美金刚）联用，可能产生协同效应。

抗炎与抗纤维化应用

鉴于β-Amyrin对IL-6/STAT3和NF-κB通路的双重抑制，其在类风湿关节炎、炎症性肠病、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等慢性炎症性疾病中具有应用潜力。特别是其抗肺纤维化活性，为特发性肺纤维化（IPF）这一缺乏有效治疗手段的疾病提供了新选择。目前，已有研究团队将β-Amyrin与吡非尼酮（pirfenidone）进行联合用药实验，初步结果显示协同抗纤维化效应。

其他潜在应用

• 镇痛：通过TRPV1/TRPA1拮抗作用，β-Amyrin可能用于慢性疼痛管理，尤其是神经病理性疼痛。
• 抗菌：作为天然抗菌剂，可用于皮肤感染或口腔护理产品开发。
• 代谢性疾病：初步研究表明β-Amyrin可改善胰岛素抵抗和脂肪肝，但其机制尚需深入探索。

挑战与策略

尽管β-Amyrin具有诸多优势，但其临床开发仍面临以下挑战：
1. 水溶性极差：需开发新型给药系统（如无定形固体分散体、环糊精包合物）。
2. 代谢稳定性：C-3羟基易被葡萄糖醛酸化，可通过结构修饰（如引入甲基或氟原子）降低代谢速率。
3. 靶点选择性：对多个靶点的同时作用可能带来脱靶效应，需通过结构优化提高对关键靶点（如STAT3、NLRP3）的选择性。
4. 大规模生产：植物提取成本较高，可考虑化学全合成或生物合成（如酵母工程菌生产）路线。

结语

Beta-香树脂醇（β-Amyrin）作为一种天然五环三萜类化合物，凭借其独特的化学结构和多靶点药理活性，在阿尔茨海默病、慢性炎症和肺纤维化等复杂疾病的治疗中展现出巨大潜力。其能够有效对抗Aβ诱导的突触损伤、抑制IL-6/STAT3和NF-κB炎症通路、调控TRP通道，同时具有良好的安全性特征和高血脑屏障穿透性，使其成为极具开发价值的先导化合物。

然而，从天然产物到临床药物仍是一条漫长而充满挑战的道路。β-Amyrin极低的水溶性和中等生物利用度是其成药性的主要瓶颈，需要借助现代药物化学策略（前药设计、纳米制剂）和制剂技术加以克服。未来，随着对β-Amyrin构效关系研究的深入、新型衍生物的合成以及临床前药效学评价的完善，我们有理由相信，这一古老植物中的活性分子有望在神经退行性疾病和炎症性疾病的治疗中发挥重要作用，为人类健康带来新的曙光。