产品名称: 异苦参酮
英文名: Isokurarinone
中文别名:
英文别名: Leachianone A; Vexibidin；(-)-Vexibidin；52483-02-0(old)
Cas 号: 97938-31-3
产品编码:BP3210
分子式: C26H30O6
分子量: 438.52
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Flavonoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
96.22
4.86
4.75
0.13
2.34
17.62
低
90.74
3.91
否
否
是
否
有
无
0.0
是
否
是
否
炎症是机体应对感染、损伤或应激的复杂防御反应，其精确调控对于维持内环境稳定至关重要。然而，持续或过度的炎症反应是众多慢性疾病的核心病理基础，如类风湿性关节炎、炎症性肠病、神经退行性疾病及代谢综合征等。当前临床应用的抗炎药物，如非甾体抗炎药（NSAIDs）和糖皮质激素，虽疗效明确，但长期使用常伴随胃肠道损伤、免疫抑制及代谢紊乱等显著副作用。因此，从天然产物中探寻高效、低毒的新型抗炎先导化合物，始终是药物研发的重要方向。异苦参酮（Isokurarinone），一种从传统药用植物苦参（Sophora flavescens Ait.）中分离的黄酮类化合物，近年来因其在多种炎症模型中所展现出的显著活性而备受关注。其独特的化学结构使其能够与多个炎症相关信号通路的关键靶点相互作用，展现出多靶点、多通路调控炎症的潜力。本文旨在系统综述异苦参酮的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性特征及其临床应用前景，以期为该天然产物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
异苦参酮（CAS号：52483-02-0）是一种结构独特的二氢黄酮类化合物，其分子式为C26H30O6，分子量为438.5200。其核心骨架为二氢黄酮，并在A环和B环上存在多个甲氧基和异戊烯基取代基，这些疏水性基团的存在是其表现出显著脂溶性的关键。其结构中的α,β-不饱和酮结构是潜在的亲电中心，可能参与迈克尔加成反应，与生物大分子中的巯基等亲核基团相互作用，这为其调控多种蛋白质功能提供了结构基础。
从成药性相关理化参数分析，异苦参酮的脂水分配系数（LogP）为4.8560，表明其具有较高的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜与胞内靶点结合，但也可能影响其水溶性和体内分布。其拓扑极性表面积（TPSA）为96.2200 Ų，数值适中。水溶性预测值为0.1294 mg/mL，属于难溶性化合物，这提示在制剂开发中可能需要采用增溶策略（如环糊精包合、纳米晶技术或制成前药）以提高其生物利用度。分子量略高于传统“类药五规则”的推荐值，但仍处于可接受范围。综合其理化性质，异苦参酮符合口服药物候选化合物的一般特征，但溶解性是需要重点优化的环节。
异苦参酮主要来源于豆科植物苦参（Sophora flavescens Ait.）的干燥根。苦参作为传统中药，具有清热燥湿、杀虫、利尿等功效，在亚洲国家已有上千年的应用历史。现代植物化学研究表明，苦参富含多种生物碱和黄酮类成分，异苦参酮是其中重要的黄酮类活性成分之一。
其提取分离通常采用有机溶剂萃取结合现代色谱技术。常规流程如下：将苦参根粉末用乙醇或甲醇加热回流提取，减压浓缩得到总浸膏。浸膏随后用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等不同极性溶剂进行梯度萃取。异苦参酮主要富集在乙酸乙酯萃取部位。进一步的纯化多采用硅胶柱层析，以石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇系统进行梯度洗脱，并结合薄层色谱（TLC）或高效液相色谱（HPLC）进行追踪和鉴定。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）等制备型色谱技术因其高回收率和分离效率，也被应用于异苦参酮的高纯度制备。结构鉴定则主要依靠核磁共振（NMR，包括1H-NMR和13C-NMR）、质谱（MS）及X-射线单晶衍射等技术。
大量体外和体内药理研究证实，异苦参酮具有广泛的抗炎及相关药理活性。
抗炎活性：这是异苦参酮最核心的药理作用。在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW264.7细胞）炎症模型中，异苦参酮能剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及关键促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和IL-1β的产生。在动物模型中，异苦参酮对小鼠耳肿胀、大鼠足爪肿胀等急性炎症模型，以及对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎、弗氏完全佐剂诱导的关节炎等慢性炎症模型均表现出良好的改善作用，能显著减轻组织水肿、炎性细胞浸润和组织病理损伤。
镇痛活性：炎症常伴随疼痛。研究表明，异苦参酮在醋酸诱导的小鼠扭体实验和福尔马林实验的第二时相（炎症性疼痛相）中显示出显著的镇痛效果，其作用可能与抗炎及调节疼痛相关离子通道（如TRPV1）有关。
神经保护活性：在神经炎症相关模型中，如LPS诱导的小胶质细胞活化模型，异苦参酮能抑制小胶质细胞的过度活化及其产生的神经毒性因子，提示其在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病中具有潜在应用价值。
其他活性：部分研究还报道了异苦参酮具有一定的抗肿瘤（通过诱导凋亡、抑制转移）、抗氧化和抗纤维化活性，这些活性往往与其抗炎作用机制相互交织。
异苦参酮的抗炎作用并非通过单一靶点实现，而是表现为对复杂炎症信号网络的“多靶点”调控。现有研究已揭示其与多个关键靶点及通路的相互作用：
抑制模式识别受体TLR4信号通路：TLR4是识别LPS等病原相关分子模式的关键受体。异苦参酮可干扰TLR4的活化或下游信号转导，从而抑制核因子-κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）通路的激活。NF-κB和MAPKs是调控iNOS、COX-2及多种促炎细胞因子基因表达的核心转录因子和激酶。
调控JAK/STAT信号通路：STAT3是炎症和肿瘤发生中的重要转录因子。异苦参酮能抑制STAT3的磷酸化（激活形式）及其核转位，从而下调其靶基因的表达。这可能与其直接或间接作用于上游激酶（如JAK）或磷酸酶（如PTPN1）有关。
调节脂氧合酶活性：ALOX5和ALOX15是花生四烯酸代谢途径中产生白三烯等强效促炎介质的关键酶。异苦参酮被预测或证实可抑制这些酶的活性，减少白三烯的生成，从而减轻炎症反应。
激活抗氧化应激通路：转录因子NFE2L2（Nrf2）是细胞抗氧化防御系统的总开关。研究表明，异苦参酮能够促进Nrf2的核转位，上调血红素氧合酶-1（HO-1）等II相解毒酶和抗氧化蛋白的表达，从而增强细胞的抗氧化能力，缓解氧化应激引发的炎症。
干预其他关键靶点：
综上所述，异苦参酮通过同时作用于炎症的起始（如TLR4）、信号放大（如NF-κB、STAT3、PI3K）、介质产生（如COX-2、ALOX）及细胞焦亡（CASP1）等多个环节，构成了一个协同的抗炎网络。
基于给定的成药性参数和现有研究，对异苦参酮的成药性初步评价如下：
异苦参酮作为一种多靶点抗炎天然产物，其临床应用前景广阔，但也面临挑战。
潜在应用方向：
1. 慢性炎症性疾病治疗：鉴于其对多种炎症通路和细胞因子的广泛抑制，异苦参酮有望开发用于治疗类风湿性关节炎、炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎）、银屑病等自身免疫性和慢性炎症性疾病，可能作为现有生物制剂或免疫抑制剂的一种补充或替代选择。
2. 疼痛管理：结合其抗炎和潜在的镇痛机制（涉及TRPV1等），可探索其在炎性疼痛、神经病理性疼痛治疗中的应用。
3. 代谢性疾病：炎症是胰岛素抵抗和2型糖尿病的重要驱动因素。通过靶向PTPN1、NF-κB等靶点，异苦参酮可能改善代谢性炎症，具有开发为抗糖尿病药物的潜力。
4. 神经退行性疾病辅助治疗：虽然其BBB穿透性低，但通过纳米递药系统（如脂质体、聚合物纳米粒）进行脑靶向修饰后，可能用于阿尔茨海默病、帕金森病等疾病中神经炎症的调控。
面临的挑战与未来研究方向：
1. 成药性优化：首要任务是解决其水溶性差的问题。需要系统研究其增溶技术，并探索前药策略以提高其生物利用度。
2. 深入药代动力学研究：必须开展系统的ADME（吸收、分布、代谢、排泄）研究，明确其体内过程、主要代谢途径、活性代谢物及药物相互作用潜力。
3. 靶点作用的确证与选择性：目前许多靶点关联基于计算预测或间接证据，需通过表面等离子共振（SPR）、等温滴定量热（ITC）、共结晶等技术直接验证其与靶蛋白的结合，并阐明结合模式。同时，需评估其对不同靶点的作用强度和选择性，以避免潜在的脱靶效应。
4. 作用机制的整合理解：需要利用系统药理学、网络药理学和多组学技术，在整体层面解析其多靶点作用的协同效应和核心通路，明确其起效的“关键靶标群”。
5. 临床前与临床研究：完成规范的临床前药效学、药代动力学和安全性评价后，逐步推进临床试验，验证其在人体中的有效性和安全性。
异苦参酮是从传统中药苦参中发掘出的一个具有重要研究价值的黄酮类化合物。其通过作用于TLR4、STAT3、NF-κB、ALOX、Nrf2等多个炎症网络中的关键节点，展现出强大的多靶点抗炎活性，并在多种疾病模型中显示出治疗潜力。尽管其在成药性方面（尤其是溶解性）面临挑战，但其良好的初步安全性特征（无遗传毒性、无hERG抑制）为其进一步开发奠定了积极基础。未来研究应聚焦于通过药剂学手段改善其理化性质，利用现代生物技术确证其分子靶点与机制，并开展系统的临床前评价。随着研究的不断深入，异苦参酮有望从一个有潜力的天然先导化合物，发展成为治疗复杂炎症性疾病的新型药物候选物，彰显天然产物在现代药物研发中的持续生命力。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
