产品名称: 氧化苦参碱
英文名: Oxymatrine
中文别名: 苦参素
英文别名: Ammothamnine; Pachycarpidine
Cas 号: 16837-52-8
产品编码:BP1049
分子式: C15H24N2O2
分子量: 264.369
来源: Alkaloid from Sophora flavescens, Sophora macrocarpa, Sophora alopecuroides, Ammothamnus lehmannii (preferred genus name Sophora), Euchresta horsfeldii and other plants (Leguminosae)
物理性状: Powder
化合物类型: 生物碱类(Alkaloids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
氧化苦参碱的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
43.37
0.05
0.05
201.55
3.74
4.58
高
47.00
4.64
否
否
是
否
有
无
0.9
是
否
是
是
氧化苦参碱（Oxymatrine， CAS号：16837-52-8）是一种从传统中药苦参（Sophora flavescens Ait.）中提取分离的喹诺里西啶类生物碱，是苦参碱的氮氧化物。作为苦参及其相关制剂（如苦参注射液、苦参素胶囊）的主要活性成分之一，氧化苦参碱在中医药理论中具有清热利湿、祛风杀虫之功效。现代药理学研究则系统揭示了其广泛的生物活性，包括抗炎、抗病毒、抗纤维化以及尤为引人注目的抗肿瘤作用。其作用机制涉及对多种关键信号通路（如TGF-β/Smad）和效应分子（如诱导型一氧化氮合酶， iNOS）的调控。近年来，随着分子靶点研究的深入，氧化苦参碱在肿瘤、肝纤维化、病毒性心肌炎等重大疾病治疗中的应用潜力日益凸显。本文旨在系统综述氧化苦参碱的化学特性、药理活性、分子作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发和临床转化提供全面的科学参考。
氧化苦参碱的化学名称为(7aS,13aR,13bR,13cS)-dodecahydro-1H,5H,10H-dipyrido[2,1-f:3’,2’,1’-ij][1,6]naphthyridin-10-one 4-oxide，分子式为C15H24N2O2，分子量为264.3690。其结构属于四环喹诺里西啶类生物碱，核心为两个喹诺里西啶环稠合而成，其中一个氮原子被氧化为N-氧化物，这是其区别于其前体苦参碱（Matrine）的关键结构特征，也显著影响了其理化性质和生物活性。
从成药性相关参数来看，氧化苦参碱表现出良好的类药性。其脂水分配系数（LogP）为0.0461，表明其为亲水性化合物，这与其实测水溶性高达201.5473 mg/L的数据相符，确保了其在水性介质中良好的溶解性，有利于制剂开发与体内吸收。其拓扑极性表面积（TPSA）为43.37 Ų，处于可接受范围内。值得注意的是，其血脑屏障透过性预测为“高”，提示其可能具备作用于中枢神经系统相关疾病的潜力，这为其在脑部肿瘤或神经炎症性疾病中的应用提供了结构基础。在安全性初步筛选中，其hERG抑制风险为“否”，降低了诱发心脏QT间期延长的潜在风险；Ames试验值为0.9（通常认为>1.0为潜在致突变阳性），初步提示其遗传毒性风险较低。这些理化与初步安全性质为其进一步的药物开发奠定了有利基础。
氧化苦参碱主要来源于豆科植物苦参（Sophora flavescens Ait.）的干燥根。苦参作为一种传统中药，在我国已有悠久的应用历史。除苦参外，在同属植物山豆根（Sophora tonkinensis Gagnep.）及广豆根中也有一定含量的分布。
从植物材料中提取氧化苦参碱通常遵循生物碱的通用提取流程，并不断优化以提高效率和纯度。传统方法包括溶剂提取法（常用水、酸性水溶液、乙醇或甲醇进行回流或渗漉提取），然后利用氧化苦参碱的溶解性差异（如游离碱难溶于水，但其盐易溶）和色谱特性进行分离纯化。具体步骤常为：将苦参根粗粉用酸性水溶液（如稀盐酸）浸泡或渗漉，使生物碱成盐溶解；随后将提取液碱化（如用氨水或氢氧化钠），使生物碱游离沉淀；沉淀物经有机溶剂（如氯仿、乙酸乙酯）萃取后，通过硅胶柱层析、制备型高效液相色谱（HPLC）等技术进行反复分离纯化，最终获得高纯度的氧化苦参碱单体。
现代提取分离技术如超声辅助提取、微波辅助提取、超临界流体萃取等也被应用于该过程，这些技术能有效缩短提取时间、提高提取率并减少溶剂消耗。工业化生产则需综合考虑成本、环保和规模化可行性，通常采用大孔吸附树脂富集与精制工艺，结合结晶技术，以获得符合药用标准的原料。
大量体内外研究证实，氧化苦参碱具有多方面的药理活性，其应用研究已从传统的抗炎抗病毒扩展到抗纤维化和抗肿瘤等重大疾病领域。
抗炎与免疫调节作用：氧化苦参碱对多种急慢性炎症模型均显示出显著的抑制作用。其机制与抑制促炎介质（如TNF-α, IL-1β, IL-6）的产生、降低iNOS的表达从而减少过量一氧化氮（NO）的生成密切相关。在自身免疫性疾病模型中，它还能调节T淋巴细胞亚群的平衡，表现出免疫抑制活性。
抗病毒作用：研究证实氧化苦参碱具有广谱的抗病毒潜力。除了已知的抗乙型肝炎病毒活性外，近年研究指出它能有效抑制博卡病毒（MVC）的复制，通过降低病毒基因表达和减轻病毒感染所诱导的细胞凋亡来发挥作用。这为其在呼吸道病毒感染等领域的应用提供了新思路。
抗器官纤维化作用：氧化苦参碱在肝纤维化、肺纤维化及肾纤维化模型中均表现出明确的抗纤维化效果。其核心机制在于抑制关键的促纤维化细胞因子——转化生长因子-β1（TGF-β1）的信号传导，进而减少细胞外基质（如胶原蛋白）的过度沉积，延缓或逆转纤维化进程。
抗肿瘤作用：这是氧化苦参碱近年来最受关注的研究方向。研究表明，它对肝癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤细胞的增殖具有抑制作用，并能诱导肿瘤细胞凋亡、抑制其迁移、侵袭和血管生成。其抗肿瘤作用具有多靶点、多通路的特点，且对正常细胞的毒性相对较低，显示出良好的选择性。
氧化苦参碱的药理作用，尤其是其抗肿瘤活性，是通过干预多个关键信号通路和作用于一系列分子靶点来实现的。根据提供的靶点信息，其作用网络可梳理如下：
诱导细胞凋亡通路：氧化苦参碱能通过下调抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（BCL2）和髓样细胞白血病-1（MCL1）的表达，破坏线粒体膜电位，促进细胞色素C释放，从而激活Caspase级联反应，诱导肿瘤细胞发生内在途径的凋亡。
抑制STAT3信号通路：信号转导与转录激活因子3（STAT3）是重要的致癌转录因子。氧化苦参碱能抑制STAT3的磷酸化（激活），阻止其核转位及与DNA的结合，进而下调其下游与细胞增殖（如Cyclin D1）、存活（如Survivin）和血管生成（如VEGF）相关靶基因的表达。
干预MAPK/ERK通路：氧化苦参碱对丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1， 即ERK2）的抑制，影响了细胞增殖和分化的关键信号。通过调节MAPK/ERK通路，它能将细胞周期阻滞在G1期或G2/M期。
抑制肿瘤侵袭与转移：氧化苦参碱能显著降低基质金属蛋白酶-2（MMP2）的表达和活性。MMP2是降解细胞外基质、促进肿瘤细胞侵袭和转移的关键酶。同时，它还能抑制低氧诱导因子-1α（HIF1A）的稳定与激活，从而削弱肿瘤细胞在低氧微环境下的适应能力和血管生成诱导能力。
干扰DNA代谢与激素信号：氧化苦参碱被报道可抑制DNA拓扑异构酶I（TOP1）和IIα（TOP2A）的活性，干扰DNA的复制与修复，导致DNA损伤积累。此外，它还能通过影响雌激素受体α（ESR1）和芳香化酶（CYP19A1）的活性或表达，干预雌激素依赖性肿瘤（如部分乳腺癌）的生长信号。
核心通路调控：如前所述，抑制TGF-β/Smad通路是氧化苦参碱发挥抗纤维化和部分抗肿瘤（特别是抑制上皮-间质转化， EMT）作用的核心机制。通过阻断该通路，它能从上游调控多个下游效应分子的表达。
综上所述，氧化苦参碱通过作用于MCL1、BCL2、STAT3、MMP2、TOP1/2A、HIF1A、MAPK1、ESR1、CYP19A1等多个靶点，构成了一个协同作用的网络，共同贡献于其抗肿瘤及其他药理效应。
尽管氧化苦参碱在临床前研究中展现出巨大潜力，但其成药性及在人体内的药代动力学行为是决定其能否成功转化为药物的关键。
药代动力学研究（主要基于动物实验）：氧化苦参碱口服后吸收迅速但不完全，存在一定的首过效应。其在体内分布广泛，得益于其较高的血脑屏障透过性，能在脑组织中达到有效浓度。氧化苦参碱在体内的主要代谢途径是还原反应，可被代谢为其活性代谢物苦参碱（Matrine），两者在体内可能共同发挥作用，也存在相互转化。其他代谢途径包括氧化、去甲基化等。其原型药物及代谢物主要经肾脏随尿液排泄。人体内的药代动力学研究相对有限，已有临床试验表明其静脉给药或口服后在体内过程符合二室或一室模型，半衰期适中。
成药性优势与挑战：
* 优势：良好的水溶性有利于注射剂和口服制剂的开发；初步安全性评价（hERG、 Ames）风险较低；天然来源，结构明确，易于通过半合成进行结构修饰优化。
* 挑战：1) 口服生物利用度：虽然可吸收，但绝对生物利用度有待提高，可能需要通过制剂技术（如脂质体、纳米粒、磷脂复合物）或结构修饰进行改善。2) 体内代谢：代谢较快，可能需频繁给药或开发缓释制剂以维持有效血药浓度。3) 作用机制复杂性：多靶点特性既是优势（协同疗效，不易耐药），也可能带来不可预知的副作用，需要严格的临床安全性监测。4) 临床数据深度：虽然已作为中药成分用于临床，但作为单一成分化学药的系统、大规模临床试验数据尚不充分，尤其是符合国际标准的III期临床试验。
目前，氧化苦参碱及其相关制剂已在中国被批准用于临床，主要适应症包括慢性乙型肝炎、肝纤维化以及肿瘤的辅助治疗（常与化疗联用以减毒增效）。然而，其临床应用前景远不止于此。
肿瘤治疗领域：作为多靶点、低毒性的天然抗肿瘤候选药物，氧化苦参碱在联合治疗中价值突出。未来研究可聚焦于：与常规化疗药物或靶向药物联用，以增强疗效、逆转耐药；基于其明确的分子靶点（如STAT3、 BCL2），开发用于特定分子分型肿瘤的精准治疗策略；利用其抗血管生成和免疫调节潜力，与免疫检查点抑制剂等免疫疗法联合应用。
纤维化疾病：在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相关肝纤维化、特发性肺纤维化（IPF）等缺乏特效药的领域，氧化苦参碱因其明确的抗TGF-β信号作用而具有重要的开发价值。
病毒性疾病：除了乙肝，其对博卡病毒等病毒的研究启示，可拓展其在病毒性心肌炎、病毒性肺炎等病毒感染性疾病中的应用研究。
神经系统疾病：其较高的血脑屏障透过性为治疗神经炎症性疾病（如多发性硬化症、阿尔茨海默病相关的神经炎症）或脑肿瘤提供了可能。
未来的发展方向应包括：
* 深入机制研究：利用组学技术（蛋白质组学、代谢组学）和基因编辑工具，更精确地描绘其作用网络和直接作用靶点。
* 结构优化：通过药物化学手段对其结构进行修饰，旨在提高活性、改善药代动力学性质（如提高口服生物利用度、延长半衰期）或增强靶向性。
* 新型递送系统开发：研发靶向纳米制剂、长循环脂质体等，提高其肿瘤或病变组织的富集，降低系统毒性。
* 推进高质量临床研究：设计并实施大规模、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，以获得高级别循证医学证据，推动其国际化应用。
氧化苦参碱作为一种源自传统中药的天然生物碱，凭借其独特的化学结构和多靶点的药理作用机制，在现代疾病治疗中，尤其是在抗肿瘤和抗纤维化领域，展现出巨大的应用潜力。从抑制TGF-β/Smad、 STAT3等关键通路，到调控MCL1、 BCL2、 MMP2等一系列具体靶点，其科学内涵已被逐步深入揭示。尽管在成药性方面面临口服生物利用度等挑战，但其良好的水溶性、初步的安全性和明确的多效活性为其进一步开发奠定了坚实基础。未来，通过跨学科的合作，结合现代药物研发技术，对氧化苦参碱进行深度挖掘和系统开发，有望将其从一种传统的活性成分，转化为治疗多种重大疾病的现代化创新药物，实现从“本草”到“精准医药”的跨越，为人类健康事业贡献更多源自自然的智慧与方案。
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