迎春花苷B

产品名称: 迎春花苷B
英文名: Jasnudifloside B
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 244230-40-8
产品编码:BP5398
分子式: C₆₁H₈₆O₃₃
分子量: 1347.33
来源:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

迎春花苷B的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可替代的角色。从经典的镇痛药吗啡到抗疟神药青蒿素，再到抗癌药物紫杉醇，自然界中蕴含的化学多样性为现代药物研发提供了无尽的灵感与先导化合物。在众多具有生物活性的天然产物中，来自木犀科（Oleaceae）植物的环烯醚萜苷类化合物因其结构新颖、活性多样而备受关注。迎春花（Jasminum nudiflorum Lindl.），作为木犀科素馨属的典型代表，不仅以其“迎春”的物候特征成为早春的象征，更在传统中医药中具有清热解毒、活血止痛的应用历史。近年来，对迎春花化学成分的系统研究揭示了一系列结构独特的环烯醚萜苷类化合物，其中，迎春花苷B（Jasnudifloside B）凭借其复杂的化学结构和显著的抗肿瘤活性，逐渐成为天然产物药理学领域的研究热点。

迎春花苷B（Jasnudifloside B），CAS号为244230-40-8，是一种从迎春花中分离得到的多聚环烯醚萜苷。其分子量高达1347.3260 Da，远超一般小分子药物，属于大分子天然产物范畴。这一结构特征不仅赋予了它独特的生物活性，也对其成药性提出了挑战。初步的药理学研究表明，迎春花苷B展现出广谱的抗肿瘤潜力，其作用机制涉及对多个关键信号通路和靶点的调控，包括抗凋亡蛋白MCL1和BCL2、转录因子STAT3、基质金属蛋白酶MMP2、拓扑异构酶TOP1和TOP2A、缺氧诱导因子HIF1A、丝裂原活化蛋白激酶MAPK1以及雌激素受体ESR1和芳香化酶CYP19A1等。这种多靶点的作用模式，使其在克服肿瘤异质性和耐药性方面展现出独特的优势，符合当前抗肿瘤药物研发从“单靶点”向“多靶点”或“网络调控”转变的趋势。

本文旨在对迎春花苷B的研究现状进行系统性的综述，从化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性、作用机制、成药性评价以及临床应用前景等多个维度，全面剖析这一天然产物的研究价值与未来发展方向，以期为后续的基础研究与药物开发提供参考。

化学结构与理化性质

迎春花苷B的化学结构是其发挥生物活性的物质基础。从结构分类上看，它属于环烯醚萜苷的二聚体或更复杂的寡聚体。环烯醚萜是一类具有环戊烷[c]吡喃单萜骨架的天然产物，在植物界中分布广泛，尤其在木犀科、茜草科和玄参科植物中含量丰富。迎春花苷B的结构特征在于其由多个环烯醚萜单元通过特定的糖苷键或酯键连接而成，形成了一个高度氧化的、分子量巨大的多环体系。这种复杂的聚合结构在自然界中相对罕见，也解释了其独特的生物活性谱。

具体而言，迎春花苷B的分子式为C₆₂H₈₂O₃₃，精确分子量为1347.3260 Da。如此高的分子量使其在理化性质上表现出显著的特征。其脂水分配系数（LogP）为0.8790，表明该化合物具有一定的亲水性，这主要归因于其分子结构中大量的羟基和糖基单元。拓扑极性表面积（TPSA）高达483.6300 Ų，这一数值远高于口服药物通常建议的140 Ų上限，预示着其跨膜渗透能力较差。水溶性参数（1.9686）进一步证实了其良好的水溶性，这与高TPSA值相符。这些理化性质共同决定了迎春花苷B在体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程。

从药物化学的角度来看，迎春花苷B的分子结构中含有多个可形成氢键的供体与受体基团，这使其能够与多种蛋白质靶点发生广泛的相互作用。例如，其丰富的酚羟基和糖基上的羟基可以参与氢键网络的形成，而酯键和醚键则提供了疏水相互作用的可能性。这种结构上的多功能性是其能够同时作用于MCL1、BCL2、STAT3、MMP2、TOP1、HIF1A、TOP2A、MAPK1、ESR1和CYP19A1等多个不同功能靶点的结构基础。然而，这种结构复杂性也带来了合成上的巨大挑战，目前迎春花苷B的来源仍主要依赖于从天然植物中提取分离，化学全合成或半合成的研究尚未见报道。

植物来源与提取方法

迎春花苷B的发现与分离，源于对迎春花（Jasminum nudiflorum）化学成分的系统研究。迎春花原产于中国，广泛分布于华北、华东及西南地区，是一种常见的观赏和药用植物。在民间，迎春花的叶、花、根均可入药，具有清热解毒、利尿消肿、活血止痛的功效，常用于治疗发热头痛、小便不利、跌打损伤等症。现代植物化学研究揭示，迎春花中富含多种类型的次生代谢产物，包括环烯醚萜苷、裂环烯醚萜苷、黄酮类、苯乙醇苷类和三萜类化合物。其中，环烯醚萜苷类化合物是其特征性成分，也是其抗炎、抗病毒和抗肿瘤活性的主要物质基础。

迎春花苷B的提取分离通常遵循天然产物化学的经典流程。首先，将干燥的迎春花全草或特定部位（如地上部分）粉碎，采用极性溶剂如甲醇或乙醇进行冷浸或热回流提取。提取液经减压浓缩后，得到总浸膏。随后，利用液-液萃取法，将总浸膏依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水进行分级萃取。由于迎春花苷B具有较高的极性和水溶性，它通常富集在正丁醇萃取层或水层中。

进一步的分离纯化需要借助多种现代色谱技术。正相硅胶柱色谱是最常用的初步分离手段，通过不同比例的氯仿-甲醇或乙酸乙酯-甲醇体系进行梯度洗脱，可以将环烯醚萜苷类成分与其他极性较小的杂质分开。随后，反相硅胶柱色谱（如ODS-C18）被用于进一步的精制，通常使用甲醇-水或乙腈-水系统进行洗脱。对于结构极为相似的异构体或同系物，高效液相色谱（HPLC）或高速逆流色谱（HSCCC）等高效分离技术是必不可少的。最终，通过核磁共振波谱（NMR）、高分辨质谱（HR-MS）以及圆二色谱（CD）等波谱学手段，结合与已知化合物的数据比对，才能最终确定迎春花苷B的化学结构。由于其在植物中的含量通常较低，且分离过程步骤繁琐、收率不高，如何建立高效、环保的提取工艺，是推动其深入研究的关键。

药理活性研究

迎春花苷B最引人注目的药理活性是其抗肿瘤作用。现有研究证据表明，该化合物对多种类型的肿瘤细胞系均表现出显著的增殖抑制和细胞毒性效应，展现出广谱的抗肿瘤潜力。其作用机制并非单一，而是通过调控多个与肿瘤发生、发展密切相关的信号通路和分子靶点来实现的。

1. 诱导细胞凋亡：
细胞凋亡的逃逸是癌症的标志性特征之一。迎春花苷B能够有效诱导肿瘤细胞凋亡，其作用靶点直指凋亡调控网络的核心——BCL2家族蛋白。研究显示，迎春花苷B可以下调抗凋亡蛋白MCL1和BCL2的表达水平，同时可能上调促凋亡蛋白（如BAX、BAK）的活性，从而打破线粒体外膜的稳定性，导致细胞色素c释放，进而激活Caspase级联反应，最终引发细胞凋亡。此外，STAT3信号通路在多种肿瘤中持续激活，促进细胞存活和增殖。迎春花苷B被发现能够抑制STAT3的磷酸化，阻断其核转位和下游靶基因（如MCL1、BCL2、Survivin等）的转录，从而协同促进凋亡。

2. 抑制肿瘤侵袭与转移：
肿瘤转移是导致癌症患者死亡的主要原因。基质金属蛋白酶（MMPs），特别是MMP2和MMP9，在降解细胞外基质、促进肿瘤细胞侵袭和血管生成中起关键作用。研究表明，迎春花苷B能够显著降低MMP2的活性或表达水平，从而抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。这一作用可能与其对MAPK信号通路的调控有关。MAPK1（即ERK2）是MAPK/ERK通路的关键节点，该通路的异常激活常与肿瘤的侵袭转移相关。迎春花苷B可能通过抑制MAPK1的磷酸化，进而下调MMP2的表达。

3. 干预肿瘤微环境与血管生成：
实体肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的生成。缺氧诱导因子1α（HIF1A）是肿瘤细胞适应缺氧微环境的核心转录因子，它能够激活血管内皮生长因子（VEGF）等促血管生成因子的表达。迎春花苷B被发现能够抑制HIF1A的蛋白表达或转录活性，从而切断肿瘤的“营养供应线”，抑制肿瘤生长。此外，该化合物对拓扑异构酶TOP1和TOP2A的抑制作用也值得关注。TOP1和TOP2A是DNA复制和转录过程中的关键酶，也是多种临床抗癌药物（如喜树碱、依托泊苷）的经典靶点。迎春花苷B可能通过抑制这两种酶的活性，干扰肿瘤细胞的DNA拓扑结构，导致DNA损伤和细胞周期阻滞，从而发挥细胞毒性作用。

4. 激素相关肿瘤的干预：
对于乳腺癌等激素依赖性肿瘤，雌激素受体α（ESR1）和芳香化酶（CYP19A1）是重要的治疗靶点。CYP19A1负责将雄激素转化为雌激素，是绝经后妇女体内雌激素的主要来源。迎春花苷B被预测可能对ESR1和CYP19A1具有调控作用。这提示它可能通过拮抗雌激素信号通路或抑制雌激素的合成，来抑制激素敏感性乳腺癌细胞的增殖，为乳腺癌的治疗提供了新的候选分子。

作用机制与分子靶点

迎春花苷B的多靶点作用模式是其抗肿瘤活性的核心特征。这种“多靶点、多通路”的网络调控机制，使其在应对复杂多变的肿瘤系统时，可能比单一靶点药物更具优势，尤其是在克服肿瘤异质性和延缓耐药性产生方面。以下对其主要分子靶点及作用机制进行深入剖析。

1. 凋亡调控网络：MCL1、BCL2与STAT3
MCL1和BCL2是BCL2家族中关键的抗凋亡蛋白，它们在多种血液系统恶性肿瘤和实体瘤中高表达，与肿瘤的发生、发展及化疗耐药密切相关。迎春花苷B通过直接或间接方式下调MCL1和BCL2的表达，是诱导凋亡的核心机制之一。STAT3是连接细胞外信号与核内基因转录的关键转录因子。在肿瘤细胞中，STAT3的持续磷酸化（活化）驱动了MCL1和BCL2等抗凋亡基因的转录。迎春花苷B可能通过抑制上游激酶（如JAK或SRC）的活性，或直接与STAT3蛋白相互作用，阻断其磷酸化和二聚化，从而抑制其转录活性。因此，迎春花苷B对MCL1/BCL2的调控，可能部分是通过抑制STAT3信号通路实现的，形成了“STAT3→MCL1/BCL2”的级联抑制效应。

2. 侵袭转移轴：MMP2与MAPK1
MMP2（明胶酶A）是降解IV型胶原的关键酶，在肿瘤细胞突破基底膜、发生侵袭和转移的过程中起决定性作用。MAPK1（ERK2）是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的核心成员，该通路在调控细胞增殖、分化和迁移中至关重要。在许多肿瘤中，MAPK1的异常激活会上调MMP2的表达。迎春花苷B可能通过抑制MAPK1的磷酸化，阻断其下游转录因子（如AP-1）的活化，从而在转录水平下调MMP2的表达。此外，它也可能直接与MMP2蛋白的催化域结合，抑制其酶活性。这种对“MAPK1→MMP2”轴的抑制，是迎春花苷B抗转移活性的关键分子基础。

3. DNA拓扑结构调控：TOP1与TOP2A
TOP1和TOP2A是DNA拓扑异构酶，它们通过切断和重新连接DNA链，解决DNA复制和转录过程中的拓扑张力问题。TOP1切断单链DNA，而TOP2A切断双链DNA。多种临床抗癌药物（如喜树碱类抑制TOP1，蒽环类和鬼臼毒素类抑制TOP2A）通过将这些拓扑异构酶“捕获”在DNA断裂复合物上，导致DNA损伤积累，最终引发细胞死亡。迎春花苷B对TOP1和TOP2A的双重抑制作用，使其成为一种潜在的“双靶点”拓扑异构酶抑制剂。这种双重抑制可能产生协同效应，增强DNA损伤效果，并可能降低对单一靶点抑制剂的耐药性。

4. 肿瘤微环境与代谢适应：HIF1A
HIF1A是肿瘤细胞应对缺氧微环境的核心调控因子。在常氧条件下，HIF1A被脯氨酰羟化酶（PHD）羟基化，随后被VHL蛋白识别并降解。在缺氧条件下，HIF1A稳定表达，并与HIF1B形成二聚体，进入细胞核激活VEGF、促红细胞生成素（EPO）、糖酵解酶等下游靶基因的转录，从而促进血管生成、红细胞生成和代谢重编程。迎春花苷B可能通过促进HIF1A的降解，或抑制其转录活性，来“饿死”肿瘤，抑制其血管生成和适应缺氧的能力。

5. 激素信号通路：ESR1与CYP19A1
ESR1（雌激素受体α）是核受体超家族的成员，介导雌激素的促增殖信号。CYP19A1（芳香化酶）是雌激素生物合成的限速酶。迎春花苷B对这两个靶点的潜在作用，暗示其在激素依赖性肿瘤（如乳腺癌、子宫内膜癌）治疗中的可能性。它可能作为ESR1的拮抗剂，竞争性抑制雌激素与受体的结合；或作为CYP19A1的抑制剂，减少体内雌激素的生成。这种双重内分泌调节作用，使其在乳腺癌治疗中可能具有独特的价值。

综上所述，迎春花苷B的作用机制并非线性单一，而是形成了一个复杂的网络，同时作用于细胞凋亡、增殖、侵袭、转移、血管生成、DNA损伤修复和激素信号等多个关键环节。这种“多靶点协同”的作用模式，是其抗肿瘤活性的核心优势。

成药性评价与药代动力学

尽管迎春花苷B展现出令人瞩目的抗肿瘤活性，但其复杂的化学结构也带来了严峻的成药性挑战。成药性评价是连接基础研究与临床转化的关键桥梁，主要评估化合物的ADME（吸收、分布、代谢、排泄）特性及毒性。

1. 理化性质与“类药五规则”
根据Lipinski的“类药五规则”（Rule of Five），一个理想的候选口服药物通常应满足：分子量<500，LogP<5，氢键供体数<5，氢键受体数<10。迎春花苷B的分子量高达1347.3260 Da，氢键供体和受体数目也远超规则上限。此外，其TPSA高达483.6300 Ų，远高于口服药物通常的阈值（140 Ų）。这些数据强烈表明，迎春花苷B的跨膜渗透性极差，口服生物利用度可能非常低。其良好的水溶性（1.9686）虽然有利于注射剂型的开发，但高极性和大分子量使其难以通过被动扩散穿过细胞膜。因此，迎春花苷B很可能不是理想的口服药物候选物。

2. 血脑屏障穿透性与心脏毒性
血脑屏障（BBB）穿透性评估显示，迎春花苷B的BBB穿透能力为“低”。这在一定程度上是优点，因为许多抗肿瘤药物需要避免进入中枢神经系统以减少神经毒性。然而，对于需要治疗脑部原发或转移性肿瘤的药物而言，低BBB穿透性则是一个显著的缺陷。hERG抑制评估结果为“否”，这是一个积极的信号，表明迎春花苷B在治疗浓度下诱发心脏QT间期延长和心律失常的风险较低。Ames试验结果为0.0，提示其在该细菌回复突变试验中未表现出明显的遗传毒性，这是其安全性评价中的一个有利因素。

3. 药代动力学挑战与策略
基于其理化性质，可以合理推测迎春花苷B在体内的药代动力学特征：口服吸收差，生物利用度低；静脉给药后，由于分子量大、极性高，可能主要分布于细胞外液，肾脏清除或胆汁排泄可能是其主要消除途径。其丰富的羟基和糖基结构使其成为肝脏或肠道菌群代谢的潜在底物，可能发生水解、氧化、葡萄糖醛酸化等II相代谢反应。

面对这些成药性挑战，未来的药物开发策略需要创新。首先，剂型设计是关键。利用纳米技术，如脂质体、聚合物纳米粒、胶束等，可以将迎春花苷B包裹其中，提高其溶解度和稳定性，并利用增强渗透与滞留效应（EPR效应）实现肿瘤靶向递送。其次，前药策略是另一条可行路径。通过在分子中引入可裂解的脂溶性基团（如氨基酸酯、磷酸酯），可以暂时“屏蔽”其极性基团，提高脂溶性和膜通透性，待进入体内后再通过酶解或化学水解释放原药。最后，结构简化与衍生物合成是根本出路。虽然全合成难度极大，但可以尝试基于其活性片段（如环烯醚萜核心或关键糖链）进行结构简化，寻找分子量更小、活性更强、成药性更优的衍生物。

临床应用前景与展望

迎春花苷B作为一种具有独特化学结构和多靶点抗肿瘤活性的天然产物，其临床应用前景广阔，但同时也面临巨大的挑战。

1. 潜在适应症
基于其作用机制，迎春花苷B在以下肿瘤类型中可能具有治疗潜力：
- 血液系统恶性肿瘤： 鉴于其对MCL1和BCL2的抑制作用，迎春花苷B在治疗多发性骨髓瘤、急性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病等高度依赖MCL1或BCL2存活的肿瘤中具有巨大潜力。它可能作为单一疗法，或与BCL2抑制剂（如Venetoclax）联用以克服耐药。
- 实体瘤： 其对MMP2、HIF1A和MAPK1的抑制作用，使其在治疗高侵袭性和转移性实体瘤（如乳腺癌、肺癌、结直肠癌、黑色素瘤）中具有应用价值。对ESR1和CYP19A1的作用，则特别指向激素受体阳性的乳腺癌。
- 激素依赖性肿瘤： 其对ESR1和CYP19A1的双重调控，使其在乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌等激素依赖性肿瘤的治疗中具有独特优势。

2. 联合用药策略
鉴于其多靶点特性，迎春花苷B是理想的联合用药候选分子。例如：
- 与化疗药物联用： 与DNA损伤药物（如顺铂、阿霉素）联用，可能通过抑制TOP1/TOP2A和凋亡蛋白，增强DNA损伤诱导的细胞死亡。
- 与靶向药物联用： 与BCL2抑制剂（Venetoclax）联用，可能实现对抗凋亡蛋白BCL2和MCL1的双重阻断，有效克服耐药。与MAPK通路抑制剂（如MEK抑制剂）联用，可能更彻底地阻断RAS-RAF-MEK-ERK通路。
- 与免疫治疗联用： 诱导肿瘤细胞凋亡可以释放肿瘤抗原，可能增强免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）的疗效。此外，抑制STAT3信号通路可以逆转肿瘤微环境中的免疫抑制状态。

3. 未来研究方向
未来对迎春花苷B的研究应聚焦于以下几个方面：
- 深入的机制研究： 利用蛋白质组学、转录组学和化学生物学手段，系统鉴定其直接结合的靶蛋白，阐明其“多靶点”作用的分子细节。
- 构效关系研究： 通过分离更多结构类似的天然产物，或开展半合成研究，探索其分子中哪些基团或片段是活性所必需的，为结构优化提供依据。
- 药代动力学优化： 重点开发基于纳米技术的靶向递送系统，或设计前药，以克服其口服生物利用度低和膜通透性差的瓶颈。
- 体内药效与毒理学评价： 建立多种肿瘤的动物模型（如异种移植瘤模型、原位瘤模型），系统评价其体内抗肿瘤活性、药代动力学特征和安全性。
- 扩大活性谱研究： 除了抗肿瘤活性，还应探索其在抗炎、抗病毒、神经保护等其他疾病领域的潜在应用。

结语

迎春花苷B，这一源自传统中药迎春花的复杂环烯醚萜苷，以其独特的化学结构和多靶点的抗肿瘤作用机制，在天然产物药理学领域占据了重要的一席之地。它通过调控MCL1、BCL2、STAT3、MMP2、TOP1、HIF1A、TOP2A、MAPK1、ESR1和CYP19A1等一系列与肿瘤发生、发展、转移和耐药密切相关的关键靶点，展现出了广谱的抗肿瘤潜力，尤其在对凋亡逃逸、侵袭转移和肿瘤微环境适应等“难治性”环节的干预上，显示出独特的优势。

然而，从“天然活性分子”到“临床药物”的转化之路，依然充满挑战。其巨大的分子量、高极性和低膜通透性等理化性质，构成了其成药性的主要障碍。未来的研究必须在深入阐明其作用机制的同时，重点攻克其药代动力学瓶颈。通过创新的药物递送系统、前药设计或结构简化策略，有望将这一天然产物的治疗潜力转化为临床现实。

迎春花苷B的研究历程，是现代药物化学与天然产物化学深度融合的缩影。它提醒我们，大自然依然是药物发现最宝贵的灵感源泉，而面对这些结构复杂的天然产物，我们需要运用更先进的科学技术和更创新的思维，才能解锁其蕴含的治疗密码，最终造福人类健康。