2-乙酰基筋骨草甾酮C

产品名称: 2-乙酰基筋骨草甾酮C
英文名: Ajugasterone C 2-acetate
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 154510-93-7
产品编码:BP4949
分子式: C₂₉H₄₆O₈
分子量: 522.679
来源:
化合物类型: 甾体及其皂苷类(Steroids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类健康事业中扮演着不可替代的角色。在众多结构新颖、活性多样的天然产物家族中，蜕皮类固醇（Ecdysteroids）因其独特的化学结构和广泛的生物活性而备受关注。这类最初在昆虫和甲壳类动物中发现，负责调控蜕皮、变态和生殖过程的甾体激素，后来被证实广泛存在于植物界，被称为植物蜕皮类固醇（Phytoecdysteroids）。植物蜕皮类固醇在结构上与动物甾体激素相似，但通常具有更高的安全性和更低的激素样副作用，展现出显著的促进蛋白质合成、调节糖脂代谢、保护神经、抗炎、抗氧化以及促进骨骼健康等多种药理活性。

2-乙酰基筋骨草甾酮C（Ajugasterone C 2-acetate，CAS号：154510-93-7）是蜕皮类固醇家族中的一个重要成员。其名称中的“筋骨草甾酮C”暗示了其最初可能从筋骨草属（Ajuga）植物中发现的渊源，而“2-乙酰基”则精确指出了其结构特征——在母核的2位羟基上发生了乙酰化修饰。该化合物可从鸭跖草科植物蛛丝毛蓝耳草（Cyanotis arachnoidea）中分离获得。近年来，随着对骨质疏松症等代谢性骨病发病机制理解的深入，以及对于现有治疗药物（如双膦酸盐、选择性雌激素受体调节剂等）长期使用所带来的副作用（如下颌骨坏死、非典型股骨骨折、增加血栓风险等）的担忧，寻找高效低毒的骨代谢调节剂成为药物研发的热点。2-乙酰基筋骨草甾酮C因其潜在的抗骨质疏松活性，特别是与多个骨代谢关键靶点（如ESR1、RUNX2、VDR等）的关联，逐渐进入研究者的视野。本文将对该化合物的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及临床应用前景进行全面而深入的综述，以期为该天然产物的后续研究与开发提供系统的科学依据。

化学结构与理化性质

2-乙酰基筋骨草甾酮C属于典型的蜕皮类固醇，其核心骨架为胆甾烷（Cholestane）母核，具有顺式稠合的A/B环（5β-H）和反式稠合的B/C、C/D环。与经典的蜕皮激素——20-羟基蜕皮酮（20-Hydroxyecdysone, 20E）相比，其结构特征主要体现在母核和侧链的特定取代模式上。

具体而言，2-乙酰基筋骨草甾酮C的化学结构可描述为：2β,3β,14α,20R,22R,25-六羟基-5β-胆甾-7-烯-6-酮-2-乙酸酯。其分子式为C₂₉H₄₆O₈，分子量为522.6790 g/mol。该分子结构的关键特征包括：1）A环上，2位和3位均为β-取向的羟基，其中2位羟基被乙酰基（-COCH₃）酯化，这是其区别于筋骨草甾酮C（Ajugasterone C）的关键结构差异；2）B环中，C-7位与C-8位之间形成一个双键（Δ⁷），且C-6位为酮基，这是蜕皮类固醇共有的紫外吸收特征基团；3）C-14位为α-羟基；4）侧链上，C-20位和C-22位均为羟基，C-25位为羟基，构成了典型的20,22,25-三羟基侧链。

从理化性质来看，该化合物呈现出典型的甾体苷元特征。其脂水分配系数LogP为2.0234，表明其具有一定的亲脂性，但整体处于适中的范围，这有利于其跨膜转运和与靶蛋白的结合。其拓扑极性表面积（TPSA）为144.5200 Ų，这个数值相对较高，主要归因于分子中多个羟基和一个酮基的存在，这通常意味着其口服吸收可能受到一定限制，但同时也预示着其与靶点形成氢键相互作用的能力较强。水溶性参数为0.0823 mg/mL，属于微溶范畴，这与其多羟基结构带来的亲水性以及甾体母核带来的疏水性之间的平衡有关。该化合物在紫外光区有特征吸收，最大吸收波长通常在240-250 nm附近，这源于Δ⁷-6-酮共轭体系。此外，由于其结构中不含碱性氮原子，其pKa值主要由酚羟基（如果有）或醇羟基决定，在生理pH下通常以中性分子形式存在。这些理化性质共同决定了该化合物的生物药剂学特征和后续的剂型设计策略。

植物来源与提取方法

2-乙酰基筋骨草甾酮C最初作为植物蜕皮类固醇家族的一员被鉴定。虽然其名称“筋骨草甾酮C”暗示了与筋骨草属（Ajuga）植物的关联，但目前已报道的主要来源是鸭跖草科（Commelinaceae）蓝耳草属（Cyanotis）植物——蛛丝毛蓝耳草（Cyanotis arachnoidea C. B. Clarke）。该植物主要分布于中国云南、广西、广东等南方地区以及东南亚国家，是一种多年生草本植物，民间常将其全草用于治疗风湿痹痛、跌打损伤等，这与其潜在的抗骨质疏松和抗炎活性不谋而合。

蛛丝毛蓝耳草是已知的植物蜕皮类固醇的“富矿”之一，其地下部分（根茎）中蜕皮类固醇的总含量可高达干重的2%-5%，远高于其他常见植物来源（如菠菜、藜麦等）。在该植物中，蜕皮类固醇的组成复杂，除了2-乙酰基筋骨草甾酮C外，还共存有20-羟基蜕皮酮、筋骨草甾酮A、B、C，以及多种乙酰化或糖基化的衍生物。因此，从该植物中高效、选择性地提取和分离2-乙酰基筋骨草甾酮C需要精细的工艺。

典型的提取流程通常包括以下几个步骤：
1. 原料预处理：采集新鲜的蛛丝毛蓝耳草根茎，洗净、切片，在低温（40-50°C）下干燥或冷冻干燥，粉碎过筛，得到干燥粉末。
2. 粗提：采用极性溶剂进行提取。鉴于蜕皮类固醇的多羟基特性，常用溶剂为甲醇、乙醇或含水乙醇（如70%-95%乙醇）。通常采用冷浸、渗漉或回流提取法，提取2-3次，合并提取液，减压浓缩回收溶剂，得到浸膏。
3. 初步纯化：将浸膏分散于水中，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行液-液萃取。蜕皮类固醇主要富集在正丁醇萃取层中，该步骤可去除大量脂溶性杂质（如叶绿素、油脂）和水溶性杂质（如多糖、鞣质）。
4. 色谱分离：这是获得高纯度2-乙酰基筋骨草甾酮C的关键。正丁醇萃取物经硅胶柱色谱分离，使用氯仿-甲醇或二氯甲烷-甲醇体系进行梯度洗脱。由于2-乙酰基筋骨草甾酮C与筋骨草甾酮C等结构类似物的极性非常接近，单次硅胶柱往往难以完全分离。因此，需要结合其他色谱技术，如：
- 反相硅胶柱色谱：使用ODS（C18）填料，以甲醇-水或乙腈-水体系进行洗脱，根据疏水性的差异进行分离。乙酰化衍生物通常比其母体化合物具有更强的疏水性，因此保留时间更长。
- 制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）：作为最终纯化手段，使用C18制备柱，优化流动相条件（如乙腈-水或甲醇-水），通过紫外检测器（通常设定在242 nm或248 nm）监测，收集目标峰，可获得纯度超过98%的2-乙酰基筋骨草甾酮C单体。
5. 结构鉴定：最终获得的纯品通过核磁共振波谱（¹H-NMR, ¹³C-NMR, 2D-NMR）、高分辨质谱（HR-MS）以及紫外、红外光谱等手段进行结构确证，并与文献数据比对。

值得注意的是，由于2-乙酰基筋骨草甾酮C在植物中含量相对较低，且与众多结构类似物共存，其分离纯化具有一定的挑战性。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）和分子印迹技术等新型分离方法也开始应用于蜕皮类固醇的分离，有望提高分离效率和产率。

药理活性研究

2-乙酰基筋骨草甾酮C的药理活性研究目前尚处于起步阶段，但基于其所属的蜕皮类固醇家族以及其与多个骨代谢靶点的关联，其抗骨质疏松活性是最受关注的研究方向。现有证据主要来源于体外细胞实验和同系物的活性比较。

1. 促进成骨细胞分化与矿化
骨形成主要由成骨细胞（Osteoblast）介导。多项研究表明，蜕皮类固醇如20-羟基蜕皮酮能够显著促进骨髓间充质干细胞（BMSCs）或前成骨细胞系（如MC3T3-E1）向成熟成骨细胞分化。其标志性效应包括：上调成骨特异性转录因子RUNX2和Osterix（SP7）的表达；促进I型胶原蛋白（COL1A1）的合成与分泌；提高碱性磷酸酶（ALP）的活性；最终促进钙盐沉积和矿化结节的形成。鉴于2-乙酰基筋骨草甾酮C与20-羟基蜕皮酮结构的高度相似性，可以合理推测其同样具备促进成骨分化的能力。事实上，其靶点列表中包含了RUNX2和SP7，这强烈暗示了其通过调控核心转录网络来驱动成骨分化的机制。

2. 抑制破骨细胞活性与骨吸收
骨稳态的维持依赖于成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞（Osteoclast）介导的骨吸收之间的动态平衡。骨质疏松症的本质是骨吸收大于骨形成。破骨细胞的过度活化是导致骨量丢失的关键。蜕皮类固醇已被报道具有抑制破骨细胞生成和活性的作用。其机制可能与抑制RANKL（核因子κB受体活化因子配体）诱导的NF-κB和MAPK信号通路有关。2-乙酰基筋骨草甾酮C的靶点列表中包含了CTSK（组织蛋白酶K，一种由破骨细胞分泌的、负责降解骨胶原的关键酶）和MMP9（基质金属蛋白酶9，也参与骨基质降解）。因此，该化合物可能通过直接或间接下调这些骨吸收相关酶的表达或活性，从而抑制破骨细胞的骨吸收功能。

3. 调节骨代谢相关激素与因子
该化合物的靶点列表中还包括ESR1（雌激素受体α）、VDR（维生素D受体）和TNFRSF11B（即骨保护素，OPG）。这些靶点均是骨代谢调控网络中的核心节点。
- ESR1：雌激素通过结合ESR1，在维持骨骼健康中发挥至关重要的作用。绝经后妇女雌激素水平下降是导致骨质疏松的主要原因。2-乙酰基筋骨草甾酮C可能作为一种植物雌激素或选择性雌激素受体调节剂（SERM），通过与ESR1结合，模拟雌激素的骨保护效应，抑制骨吸收，同时避免对乳腺和子宫等组织的过度刺激。
- VDR：活性维生素D（1,25-二羟基维生素D3）通过结合VDR，促进肠道钙吸收，并直接作用于成骨细胞和破骨细胞前体，调节骨代谢。该化合物可能通过调节VDR信号通路，增强机体对钙的利用效率，或与维生素D协同作用。
- TNFRSF11B (OPG)：OPG是RANKL的诱饵受体，能够竞争性结合RANKL，从而阻断RANKL与其受体RANK的结合，抑制破骨细胞的分化和活化。OPG/RANKL比值的升高有利于骨形成。该化合物可能通过上调OPG的表达，或下调RANKL的表达，来抑制骨吸收。

4. 其他潜在活性
除了抗骨质疏松，蜕皮类固醇家族还普遍具有促进蛋白质合成（非雄激素途径）、降血糖、降血脂、保肝、抗炎和神经保护等作用。2-乙酰基筋骨草甾酮C也可能具备这些活性。例如，其LogP值适中，且血脑屏障通透性低，这暗示其可能主要作用于外周组织，而低脑渗透性也降低了中枢神经系统的副作用风险。

作用机制与分子靶点

基于上述药理活性，2-乙酰基筋骨草甾酮C的作用机制可以从分子层面进行深入剖析。其作用并非单一靶点，而是通过多靶点、多通路协同调控骨代谢网络。

1. 核受体介导的转录调控
这是其最核心的作用机制。2-乙酰基筋骨草甾酮C作为一种甾体类似物，最有可能通过结合并激活特定的核受体来发挥其生物学效应。其靶点列表中的ESR1和VDR是典型的核受体。
- ESR1通路：该化合物可能直接与ESR1的配体结合域结合，诱导受体构象变化，促进其与共激活因子或共抑制因子的结合，进而调控下游靶基因的转录。在成骨细胞中，激活的ESR1可以上调RUNX2、OPG、COL1A1等基因的表达，同时抑制破骨细胞分化因子（如RANKL）的表达。这种双重作用模式（促进骨形成+抑制骨吸收）使其成为理想的抗骨质疏松候选分子。
- VDR通路：该化合物可能作为VDR的配体或变构调节剂，增强VDR/RXR异源二聚体的转录活性。VDR的激活不仅促进肠道钙结合蛋白（Calbindin-D9k）的表达以增加钙吸收，还能直接作用于成骨细胞，上调骨钙素（BGLAP）等成骨标志物的表达。

2. 关键信号通路的调控
除了核受体，该化合物还可能通过影响多条胞内信号通路来发挥作用。
- Wnt/β-catenin通路：这是调控成骨细胞分化和骨形成的核心通路。SOST基因编码的硬骨素（Sclerostin）是该通路的强效抑制剂。该化合物的靶点列表中包含SOST，提示其可能通过抑制SOST的表达或活性，解除对Wnt/β-catenin通路的抑制，从而促进成骨分化。激活的Wnt信号会稳定β-catenin，使其进入细胞核，与TCF/LEF转录因子结合，启动RUNX2等成骨基因的表达。
- RANKL/RANK/OPG通路：这是调控破骨细胞分化和活性的核心通路。该化合物可能通过上调OPG（TNFRSF11B）的表达，或下调RANKL的表达，从而增加OPG/RANKL的比值，有效阻断RANKL与破骨细胞前体表面RANK受体的结合，抑制NF-κB和MAPK（如JNK、p38、ERK）信号通路的激活，最终抑制破骨细胞的生成和骨吸收活性。同时，对CTSK和MMP9的抑制，则直接削弱了成熟破骨细胞的骨基质降解能力。

3. 转录因子网络的整合
RUNX2和SP7（Osterix）是成骨分化的“主控”转录因子。该化合物通过上述核受体和信号通路（如Wnt、BMP）的协同作用，最终汇聚到对RUNX2和SP7的表达和活性的调控上。RUNX2启动成骨分化的早期阶段，而SP7则在后期促进成骨细胞的成熟和矿化。该化合物同时靶向这两个关键因子，表明其能够系统性地驱动整个成骨分化程序。

4. 对骨基质成分的调控
COL1A1编码I型胶原蛋白的α1链，是骨有机基质的主要成分。BGLAP编码骨钙素，是一种由成熟成骨细胞分泌的非胶原蛋白，参与骨矿化和骨转换的调节。该化合物通过上调COL1A1和BGLAP的表达，不仅增加了骨基质的合成，还促进了基质的成熟和矿化，从而直接增强骨骼的生物力学强度。

综上所述，2-乙酰基筋骨草甾酮C通过“多靶点-多通路-多环节”的网络调控模式，在促进骨形成（通过RUNX2、SP7、COL1A1、BGLAP、Wnt通路）和抑制骨吸收（通过OPG/RANKL、CTSK、MMP9）两个方面同时发挥作用，展现出一种理想的骨代谢双向调节剂的特征。

成药性评价与药代动力学

将天然产物开发为临床药物，必须对其成药性（Druglikeness）和药代动力学（ADME）特性进行严格评估。基于提供的参数和结构特征，可以对2-乙酰基筋骨草甾酮C的成药性进行初步评价。

1. 理化性质与类药性
根据“Lipinski五规则”（分子量<500，LogP<5，氢键供体<5，氢键受体<10），该化合物的分子量（522.68）略超500，氢键供体（5个羟基）和受体（8个氧原子）数量也处于临界值。这表明其口服吸收可能面临挑战，但并非绝对不可逾越。许多已上市的药物（如一些大环内酯类、天然产物衍生物）也突破了“五规则”。其LogP为2.02，处于理想范围内，表明其亲脂性适中，有利于膜渗透。TPSA为144.52 Ų，通常认为口服吸收良好的化合物TPSA应小于140 Ų，该值偏高，提示其可能难以通过被动扩散被高效吸收，可能需要借助转运体或设计成前药来改善吸收。

2. 安全性初步评估
- hERG抑制：结果为“否”，这是一个非常积极的信号。hERG钾通道抑制是导致药物性心脏QT间期延长和致命性心律失常（尖端扭转型室速）的主要原因。该化合物无hERG抑制作用，大大降低了其心脏毒性风险。
- Ames试验：结果为0.0，表明在标准细菌回复突变试验中未显示出致突变性，提示其遗传毒性风险较低。
- 血脑屏障：通透性为“低”。这对于一个旨在治疗外周骨骼疾病的药物来说是一个优点，因为它可以避免潜在的中枢神经系统副作用（如头晕、镇静等）。

3. 药代动力学特性（推测）
目前尚无关于2-乙酰基筋骨草甾酮C在体内药代动力学的公开数据，但可基于其结构特征和同类化合物（如20-羟基蜕皮酮）的研究进行合理推测。
- 吸收：口服吸收可能较差，生物利用度可能较低。这主要是由于其分子量较大、极性表面积高、水溶性差。其微溶于水的特性（0.0823 mg/mL）会限制其在胃肠道的溶出。此外，肠道中的酯酶可能会水解2位的乙酰基，将其转化为筋骨草甾酮C，这既是挑战（首过效应），也可能是机遇（作为前药）。
- 分布：由于其低血脑屏障通透性，主要分布在外周组织。其适中的LogP值提示其可能与血浆蛋白有一定程度的结合，并可能分布到肝脏、肾脏、骨骼等组织。对骨骼组织是否有特异性亲和力，是决定其抗骨质疏松疗效的关键，有待研究。
- 代谢：主要代谢途径可能包括：1）酯酶介导的水解，生成筋骨草甾酮C；2）羟基化、葡萄糖醛酸或硫酸结合反应，增加水溶性以利于排泄。肝脏和肠道是主要的代谢器官。
- 排泄：代谢产物和少量原型药物可能主要通过胆汁（粪便）和尿液排泄。

4. 成药性优化策略
鉴于其潜在的优良药效和初步的安全性，但其口服生物利用度可能不佳，未来的成药性优化可以从以下几个方面入手：
- 前药设计：将分子中多个羟基（尤其是影响吸收的极性基团）进行可逆修饰，如制备成磷酸酯、氨基酸酯或长链脂肪酸酯，以提高脂溶性和肠道渗透性。2位的乙酰基本身就可以看作是一种天然的前药修饰。
- 剂型设计：采用固体分散体、脂质体、纳米乳、磷脂复合物等现代制剂技术，提高其溶解度和溶出速率，从而改善口服吸收。
- 结构修饰：在保持核心药效基团（如Δ⁷-6-酮、14α-OH、20,22-二醇）不变的前提下，对侧链或A环进行修饰，寻找活性更高、药代性质更优的衍生物。

临床应用前景与展望

2-乙酰基筋骨草甾酮C作为一种具有多靶点调控骨代谢能力的天然蜕皮类固醇，在治疗以骨质疏松症为代表的代谢性骨病方面展现出诱人的临床应用前景。

1. 抗骨质疏松药物的新选择
目前临床一线抗骨质疏松药物主要包括抗骨吸收药物（双膦酸盐、地舒单抗、SERMs）和促骨形成药物（特立帕肽）。然而，这些药物均有各自的局限性。双膦酸盐的长期使用与下颌骨坏死、非典型股骨骨折相关；SERMs增加血栓风险；特立帕肽价格昂贵且有骨肉瘤风险警示。2-乙酰基筋骨草甾酮C的独特优势在于其可能兼具抑制骨吸收和促进骨形成的双重作用（Dual Action），类似于硬骨素单克隆抗体（如Romosozumab）的作用模式，但作为小分子药物，其生产成本可能更低，给药方式（口服潜力）可能更便捷。如果能通过制剂或前药手段解决其口服生物利用度问题，它有望成为一种理想的“口服硬骨素抑制剂类似物”。

2. 与其他药物的协同应用
该化合物可以与现有抗骨质疏松药物联用，以期达到增效减毒的目的。例如：
- 与钙剂和维生素D联用：鉴于其靶点包含VDR，联合补充钙和维生素D可能产生协同效应，更好地促进钙吸收和骨骼矿化。
- 与双膦酸盐联用：双膦酸盐主要抑制骨吸收，而该化合物可同时促进骨形成，两者联用可能产生“1+1>2”的效果，更快地增加骨密度。
- 与SERMs联用：两者均作用于雌激素信号通路，但作用模式可能不同，联合使用可能增强骨保护效应，同时降低各自的不良反应。

3. 超越骨质疏松的潜在应用
基于其作用机制，该化合物在其他骨骼相关疾病中也具有潜在应用价值。
- 骨折愈合：通过促进成骨细胞分化和骨基质合成，加速骨折断端的愈合过程。
- 骨关节炎：虽然骨关节炎主要涉及软骨退变，但软骨下骨的异常重塑也参与其中。该化合物对骨代谢的调节作用可能对改善骨关节炎的病理进程有益。
- 糖皮质激素诱导的骨质疏松（GIOP）：长期使用糖皮质激素会抑制成骨细胞功能并促进破骨细胞活性，导致严重的骨量丢失。该化合物可能通过激活Wnt通路和抑制SOST来对抗糖皮质激素的骨毒性。

4. 面临的挑战与未来研究方向
尽管前景光明，但该化合物从实验室走向临床应用仍面临诸多挑战。
- 药代动力学优化：这是最核心的瓶颈。需要系统开展临床前药代动力学研究，明确其吸收、分布、代谢、排泄特征，并在此基础上开发有效的递送系统或前药。
- 体内药效验证：目前活性主要基于靶点预测和体外同系物数据。必须在去卵巢（OVX）大鼠、糖皮质激素诱导的骨质疏松小鼠等经典动物模型中，通过测定骨密度、骨微结构、骨生物力学等指标，直接验证其抗骨质疏松疗效。
- 长期毒理学评价：虽然Ames试验和hERG抑制结果良好，但仍需进行完整的急毒、慢毒、生殖毒性等研究，特别是评估其对肝脏、肾脏以及内分泌系统（如性激素轴）的潜在影响。
- 作用机制的深入阐明：需要利用分子生物学技术（如基因敲除、ChIP-seq、表面等离子体共振等）明确其与ESR1、VDR等靶点的直接结合模式、结合亲和力以及下游信号网络的精细调控机制。

结语

2-乙酰基筋骨草甾酮C作为源自天然植物蛛丝毛蓝耳草的蜕皮类固醇，凭借其独特的化学结构和与骨代谢关键靶点（ESR1、VDR、RUNX2、OPG、SOST等）的密切关联，展现出了作为新型抗骨质疏松药物先导化合物的巨大潜力。其作用机制呈现出多靶点、多通路协同调控的特征，理论上能够同时促进骨形成和抑制骨吸收，符合理想骨代谢调节剂的标准。初步的成药性评价显示其具有良好的安全性起点（无hERG抑制、无Ames致突变性），但其口服生物利用度低是制约其发展的主要短板。

未来，对该化合物的研究应聚焦于：1）通过药物化学和现代药剂学手段，着力解决其口服吸收难题；2）在体内动物模型中系统验证其抗骨质疏松药效和安全性；3）利用先进的分子生物学技术，精确阐明其与靶点蛋白的相互作用模式。2-乙酰基筋骨草甾酮C的研究不仅为开发源于中国传统药用植物的创新药物提供了范例，也为全球范围内日益严峻的骨质疏松症防治难题带来了新的希望。从天然产物中发现并优化这类具有独特作用模式的分子，将是未来药物化学和药理学研究的重要方向。