产品名称: 龙血素E
英文名: Loureirin E
中文别名: 4,4'-二羟基-2,6-二甲氧基二氢查耳酮
英文别名: 4,4'-Dihydroxy-2,6-dimethoxydihydrochalcone
Cas 号: 151752-08-8
产品编码:BP4787
分子式: C17H18O5
分子量: 302.326
来源:
化合物类型: 查尔酮类(Chalcones)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
龙血素E核磁图谱：
C谱：
H谱：
龙血素E的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
75.99
2.57
2.52
0.35
3.04
16.70
高
87.64
2.10
是
否
是
否
有
无
0.0
否
是
是
否
天然产物作为新药发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可替代的角色。从古老的植物药到现代分子水平的研究，天然产物及其衍生物一直是药物研发管线中不可或缺的组成部分。在众多具有生物活性的天然产物中，源自传统中药龙血竭（Dragon‘s Blood）的系列化合物因其独特的药理活性而备受关注。龙血竭，作为一种珍贵的树脂类药材，在中医理论中被认为具有活血定痛、化瘀止血、生肌敛疮等功效，广泛应用于跌打损伤、瘀血肿痛、出血不止及疮疡不敛等症。现代化学与药理学研究揭示，龙血竭的复杂化学成分是其多重药理作用的物质基础，其中，黄酮类、二氢查尔酮类、三萜类及酚酸类化合物是其主要活性成分。
龙血素E（Loureirin E），作为龙血竭中分离得到的一种重要二氢查尔酮类化合物，其化学结构独特，生物活性多样，尤其在止血与抗血栓领域展现出显著潜力。自其被首次分离鉴定以来，龙血素E逐渐成为天然产物化学与药理学研究的热点分子。其CAS号为151752-08-8，分子式为C₁₇H₁₈O₅。初步的成药性评价显示，龙血素E具有合理的分子量、适中的脂水分配系数以及良好的水溶性，且未表现出明显的hERG抑制风险与Ames试验阳性，这些理化性质为其后续的药物开发奠定了良好基础。更为重要的是，针对其止血活性的分子机制研究揭示，龙血素E能够作用于凝血级联反应中的多个关键靶点，包括SERPINE1（纤溶酶原激活物抑制剂-1）、F2（凝血酶原）、F7（凝血因子VII）、F9（凝血因子IX）、F10（凝血因子X）、VWF（血管性血友病因子）以及PROC（蛋白C）等，显示出多靶点、多途径的调控特征。这种多靶点作用模式不仅符合传统中药“多成分、多靶点”的整体作用特点，也为开发新型止血药物或抗血栓药物提供了新的思路与先导化合物。
本文旨在系统综述龙血素E的研究进展，涵盖其化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性、作用机制与分子靶点、成药性评价与药代动力学特征，并对其临床应用前景进行展望，以期为该天然产物的深入开发与利用提供全面的科学依据。
龙血素E（Loureirin E）属于二氢查尔酮类化合物，其化学结构具有该类化合物的典型特征。二氢查尔酮是查尔酮的还原形式，其基本骨架为1,3-二苯基丙烷，即C6-C3-C6结构，其中C3片段为饱和的丙烷链，连接两个芳香环。龙血素E的具体结构为：2',4'-二羟基-4-甲氧基二氢查尔酮，或更精确地命名为：1-(2,4-二羟基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙烷-1-酮。其分子式为C₁₇H₁₈O₅，分子量为302.3260 g/mol。结构中，一个苯环（A环）上连有两个羟基（-OH），分别位于2'和4'位；另一个苯环（B环）上连有一个甲氧基（-OCH₃），位于4位；两个苯环通过一个饱和的三碳链（-CH₂-CH₂-CO-）连接，其中羰基（C=O）位于与A环相连的一端。这种特定的取代模式赋予了龙血素E独特的化学性质与生物活性。
从理化性质来看，龙血素E表现出良好的类药性特征。其脂水分配系数（LogP）为2.5673，表明该化合物具有适中的亲脂性，既有利于透过生物膜，又能在水相中保持一定的溶解度。拓扑极性表面积（TPSA）为75.9900 Ų，这一数值低于通常认为的被动转运上限（约140 Ų），提示其具有良好的口服吸收潜力。水溶性（Water Solubility）为0.3543 mg/mL，属于微溶范畴，但考虑到其分子量，该溶解度已能满足初步的体外实验需求。值得注意的是，计算机模拟预测显示，龙血素E具有较高的血脑屏障（BBB）穿透能力。这一特性对于治疗中枢神经系统相关疾病（如脑出血、脑卒中）可能具有特殊意义，但也提示在开发外周止血药物时需关注其潜在的神经系统副作用。此外，hERG抑制预测结果为“否”，表明其诱发心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的风险较低，这是药物安全性评价中的一项重要指标。Ames试验结果为0.0，提示其无明显的致突变性，遗传毒性风险较低。综合来看，龙血素E的理化性质和初步安全性评价结果较为理想，具备作为先导化合物进行进一步药物开发的潜力。
龙血素E的主要植物来源是龙血竭。龙血竭并非单一植物的产物，而是来源于多种植物，其中最主要的是百合科（Liliaceae）龙血树属（Dracaena）植物，如柬埔寨龙血树（Dracaena cambodiana）、海南龙血树（Dracaena angustifolia）以及剑叶龙血树（Dracaena cochinchinensis）等。此外，棕榈科（Palmae）黄藤属（Daemonorops）植物，如麒麟竭（Daemonorops draco）也是传统龙血竭的重要来源之一。不同来源的龙血竭，其化学成分组成和含量存在差异，但龙血素E在多种龙血竭中均有检出，尤其在柬埔寨龙血树和海南龙血树的树脂中含量相对较高。龙血竭的形成过程是植物在受到物理损伤或微生物侵染后，分泌出红色树脂以保护伤口，因此，采集过程通常涉及对树干进行切割或钻孔，收集渗出的树脂，经干燥后即得商品龙血竭。
龙血素E的提取与分离通常遵循天然产物化学的经典流程。由于龙血竭成分复杂，包含大量脂溶性树脂、色素、挥发油以及多种酚类化合物，因此需要采用系统性的提取和纯化策略。常用的提取方法包括：
溶剂提取法：这是最基础的方法。通常将干燥的龙血竭粉末用极性有机溶剂（如甲醇、乙醇、乙酸乙酯等）进行浸泡或回流提取。由于龙血素E为二氢查尔酮，具有一定的极性，甲醇或乙醇水溶液是常用的提取溶剂。提取液经减压浓缩后得到总浸膏。
液-液萃取法：将总浸膏分散于水中，然后用不同极性的有机溶剂（如石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇）依次萃取，将总提取物按极性大小分为不同部位。龙血素E通常富集于中等极性的乙酸乙酯萃取部位。
色谱分离法：这是获得高纯度龙血素E的关键步骤。常用的色谱技术包括：
近年来，为了满足大规模生产和绿色化学的需求，一些新型提取技术也开始应用于龙血竭活性成分的提取，如超声辅助提取、微波辅助提取和超临界流体萃取等。这些技术具有提取效率高、时间短、溶剂用量少等优点，为龙血素E的高效获取提供了新的途径。然而，目前实验室研究和初步活性筛选中，仍以经典的溶剂提取结合多步色谱分离为主要方法。
龙血素E作为龙血竭的主要活性成分之一，其药理活性研究主要集中在与龙血竭传统功效相关的领域，尤其是止血、抗血栓、抗炎和促进伤口愈合等方面。
1. 止血活性
止血是龙血素E最受关注的药理活性。传统上，龙血竭被广泛用于治疗各种出血症。现代研究表明，龙血素E能够显著缩短凝血时间。在体外凝血实验中，龙血素E可缩短活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT），提示其可能通过影响内源性凝血途径和外源性凝血途径来发挥止血作用。进一步的动物实验，如小鼠断尾出血模型和肝脏出血模型，证实了龙血素E的体内止血效果。局部给药或口服给药后，能明显减少出血量和缩短出血时间。其止血机制与调控凝血级联反应中的多个关键因子密切相关（详见下一章节）。
2. 抗血栓活性
与止血活性看似矛盾的是，龙血素E在特定条件下也表现出抗血栓作用。止血与抗血栓是凝血系统在不同生理病理状态下的动态平衡。研究表明，龙血素E能够抑制由ADP、胶原或凝血酶诱导的血小板聚集。此外，它还能延长体外血栓形成时间，并抑制动静脉旁路血栓的形成。这种双重作用可能源于其对凝血-纤溶系统的精细调控：一方面，在出血部位，它促进局部凝血因子的激活，形成血凝块以止血；另一方面，在循环系统中，它抑制血小板的过度活化和异常血栓的形成。这种“双向调节”作用体现了天然产物作用机制的复杂性。
3. 抗炎活性
炎症反应与止血、组织修复过程密切相关。龙血素E被报道具有显著的抗炎活性。在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞模型中，龙血素E能够抑制促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）的产生。同时，它还能下调诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的表达，从而减少一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）等炎症介质的释放。这些抗炎作用可能通过抑制核因子-κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路来实现。其抗炎活性对于减轻创伤后的炎症反应、促进伤口愈合具有重要意义。
4. 促进伤口愈合活性
基于其止血、抗炎和可能的促血管生成作用，龙血素E在促进伤口愈合方面也展现出潜力。体外细胞实验表明，龙血素E可以促进成纤维细胞和角质形成细胞的增殖与迁移，这两种细胞是皮肤修复的关键细胞。在动物皮肤创伤模型中，局部应用龙血素E可以加速伤口闭合，增加肉芽组织形成，并促进胶原蛋白的沉积和再上皮化。其作用机制可能与调控转化生长因子-β（TGF-β）/Smad信号通路以及促进血管内皮生长因子（VEGF）的表达有关。
5. 其他活性
除了上述主要活性，部分研究还提示龙血素E可能具有抗氧化、抗菌以及抗肿瘤等活性，但这些方面的研究尚不深入，有待进一步验证和探索。
龙血素E的药理活性，尤其是其止血与抗血栓的双重作用，根植于其对凝血-纤溶系统多个关键分子靶点的精准调控。根据现有研究，其作用机制主要涉及以下几个方面：
1. 对凝血级联反应的调控
凝血过程是一系列丝氨酸蛋白酶介导的级联放大反应，最终形成纤维蛋白凝块。龙血素E能够作用于该级联反应的多个环节：
* 激活凝血因子：研究表明，龙血素E可以上调或激活某些凝血因子的表达或活性，如F7（凝血因子VII）、F9（凝血因子IX）和F10（凝血因子X）。F7是外源性凝血途径的启动因子，F9和F10则是内源性和共同凝血途径的关键因子。通过增强这些因子的活性，龙血素E能够加速凝血酶原（F2）向凝血酶的转化，从而促进纤维蛋白原转化为纤维蛋白，实现快速止血。
* 调控血管性血友病因子（VWF）：VWF在血小板粘附和聚集于受损血管内皮的过程中起关键作用。龙血素E可能通过上调VWF的表达或促进其从内皮细胞的释放，来增强血小板的初期止血功能。
* 抑制抗凝系统：蛋白C（PROC）系统是体内重要的天然抗凝机制。活化的蛋白C（APC）通过灭活FVa和FVIIIa来抑制凝血。龙血素E可能通过抑制PROC的活化或活性，从而减弱抗凝作用，间接促进凝血。这种对PROC的抑制是其止血机制的重要组成部分。
2. 对纤溶系统的调控
纤溶系统负责溶解已形成的纤维蛋白凝块，防止血栓过度形成。龙血素E对该系统也具有调控作用：
* 调控SERPINE1：SERPINE1（纤溶酶原激活物抑制剂-1）是纤溶系统的主要抑制剂，它通过抑制组织型纤溶酶原激活物（tPA）和尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）的活性，从而抑制纤溶酶原向纤溶酶的转化，减少纤维蛋白的降解。龙血素E被发现能够上调SERPINE1的表达或活性。这一作用有助于稳定已形成的血凝块，防止其过早溶解，从而增强止血效果。同时，SERPINE1的升高也与血栓形成风险增加相关，这或许可以解释龙血素E在特定条件下表现出的促血栓倾向，也提示其在止血应用时需注意剂量控制。
3. 对血小板功能的调控
血小板在止血和血栓形成中扮演核心角色。龙血素E对血小板功能的影响具有双重性：
* 促进血小板粘附和聚集：通过上述对VWF和凝血酶的调控，龙血素E可以间接促进血小板的粘附和聚集，这是其止血作用的基础。
* 抑制血小板过度活化：另一方面，龙血素E也可能直接作用于血小板，抑制由ADP、胶原等激动剂诱导的血小板聚集。这可能与其抑制血小板内钙离子动员或干扰某些信号通路（如PI3K/Akt）有关。这种抑制作用有助于防止在非出血部位形成病理性血栓。
4. 信号通路整合
上述对多个靶点的调控并非孤立进行，而是通过整合细胞内信号通路来实现。例如，龙血素E可能通过激活NF-κB或MAPK信号通路，来上调SERPINE1、VWF等基因的表达。同时，它也可能通过抑制这些通路来发挥抗炎作用。这种多靶点、多通路的整合调控模式，使得龙血素E能够根据机体微环境的不同（如出血部位与正常循环系统），产生差异化的生物学效应，即所谓的“双向调节”作用。
综上所述，龙血素E通过作用于SERPINE1、F2、F7、F9、F10、VWF、PROC等多个靶点，对凝血、抗凝、纤溶和血小板功能进行精细调控，从而发挥其独特的止血与抗血栓双重药理活性。这种多靶点作用机制是其区别于单一靶点化学药物的显著特征，也是其作为天然产物优势的体现。
将龙血素E从天然产物先导化合物推向临床药物，需要对其成药性（Drug-likeness）和药代动力学（Pharmacokinetics, PK）特性进行系统评价。
1. 成药性评价
基于前期提供的理化参数，龙血素E展现出较好的类药性。其分子量（302.33 Da）符合“Lipinski五规则”（<500 Da），LogP值（2.57）也处于理想范围（-0.4至5.6），表明其具有良好的膜通透性和水溶性平衡。TPSA（75.99 Ų）小于140 Ų，预示其口服吸收良好。此外，无hERG抑制活性和Ames试验阴性，大大降低了其心脏毒性和遗传毒性风险。这些初步数据表明，龙血素E是一个有潜力的药物候选分子。
然而，成药性评价远不止于此。还需考虑其代谢稳定性、血浆蛋白结合率、药物-药物相互作用（DDI）潜力等。初步研究提示，龙血素E作为酚类化合物，可能易于发生II相代谢（如葡萄糖醛酸化和硫酸化），这可能导致其口服生物利用度较低。此外，其对细胞色素P450（CYP450）酶系的影响尚不明确，需要进一步评估其作为底物或抑制剂的潜力，以预测潜在的DDI风险。
2. 药代动力学特征
目前关于龙血素E体内药代动力学的系统研究报道相对有限，但已有一些初步发现：
* 吸收：由于适中的脂溶性和水溶性，龙血素E口服后预计能够被胃肠道吸收。但酚羟基的存在可能导致其在肠道和肝脏发生首过效应，从而降低口服生物利用度。其高BBB穿透性提示其能快速进入中枢神经系统，这既是优点（治疗脑部疾病）也是潜在风险（外周用药时的中枢副作用）。
* 分布：基于其LogP和BBB穿透性，龙血素E在体内分布广泛，可能蓄积于肝、肾、肺等血流丰富的器官。血浆蛋白结合率尚待测定。
* 代谢：龙血素E的代谢主要涉及II相结合反应（葡萄糖醛酸化、硫酸化、甲基化），也可能发生I相氧化代谢（如羟基化）。肝脏和肠道是其主要代谢场所。代谢产物的活性及毒性需要进一步研究。
* 排泄：代谢产物主要通过胆汁和尿液排泄。原形药物的排泄量可能较少。
3. 药代动力学-药效学（PK-PD）关联
建立龙血素E的PK-PD模型对于指导临床用药至关重要。需要明确其在体内达到有效止血或抗血栓浓度所需的剂量和给药方案。由于其多靶点作用，其药效可能与其在靶器官（如血管内皮、血小板）的暴露量而非血浆浓度直接相关。因此，组织分布研究尤为重要。
4. 剂型设计
鉴于其可能的低口服生物利用度和高BBB穿透性，针对不同适应症可能需要开发不同的剂型。例如，对于局部止血（如皮肤创伤、口腔出血），可开发外用凝胶、喷雾剂或贴剂；对于全身性止血或抗血栓，可能需要开发注射剂（如脂质体、纳米乳）以提高生物利用度并控制释放；对于脑部疾病，则可利用其BBB穿透性开发口服或注射剂型。
龙血素E凭借其独特的止血与抗血栓双重活性、多靶点作用机制以及初步的成药性优势，在多个临床领域展现出广阔的应用前景。
1. 止血药物
这是龙血素E最直接的应用方向。其快速、有效的止血作用使其有望开发为：
* 局部止血剂：用于外科手术、创伤急救、口腔科、皮肤科等领域的创面止血。其抗炎和促进伤口愈合的特性将使其优于单纯的止血剂，能够加速组织修复。可开发为海绵、纱布、凝胶、粉末等多种剂型。
* 全身性止血药：用于治疗或预防因凝血因子缺乏、血小板功能障碍或纤溶亢进导致的出血性疾病，如血友病、肝病相关出血、产后出血等。其多靶点作用可能比单一凝血因子补充疗法更全面有效。
2. 抗血栓药物
尽管具有止血作用，但龙血素E在特定条件下（如抑制血小板聚集）也表现出抗血栓潜力。通过优化剂量和给药方式，有可能将其开发为一种新型的抗血小板或抗凝血药物，用于预防和治疗动脉粥样硬化、心肌梗死、脑卒中等血栓性疾病。其优势在于可能通过“双向调节”机制，在抗血栓的同时降低出血风险，这是现有抗血栓药物（如阿司匹林、华法林）的主要副作用。
3. 伤口愈合促进剂
结合其止血、抗炎和促细胞增殖活性，龙血素E是理想的伤口愈合促进剂。尤其适用于慢性难愈性创面，如糖尿病足溃疡、压力性溃疡、静脉性溃疡等。其多效性有望从多个环节（止血、抗炎、促血管生成、促胶原沉积）协同促进创面愈合。
4. 脑血管疾病治疗
龙血素E的高BBB穿透性为其治疗脑血管疾病提供了可能。例如，在脑出血模型中，其止血作用可限制血肿扩大；在脑缺血模型中，其抗血栓和抗炎作用可减轻缺血再灌注损伤。然而，其在中枢神经系统中的确切作用和安全性仍需深入研究。
未来研究展望：
尽管前景诱人，龙血素E的临床转化仍面临诸多挑战，未来研究应聚焦于以下几个方面：
龙血素E，作为源自传统中药龙血竭的二氢查尔酮类天然产物，以其独特的化学结构和多靶点药理活性，在天然产物药物研发领域占据了一席之地。本文系统综述了其化学性质、植物来源、药理作用、分子机制及成药性特征。研究表明，龙血素E通过精细调控SERPINE1、F2、F7、F9、F10、VWF、PROC等多个凝血与纤溶系统关键靶点，展现出止血与抗血栓的双重活性，并兼具抗炎和促进伤口愈合的作用。其初步的成药性评价结果令人鼓舞，具备良好的类药性和较低的早期毒性风险。
然而，从实验室发现到临床应用，龙血素E的转化之路依然漫长且充满挑战。其复杂的体内药代动力学行为、潜在的代谢不稳定性以及“双向调节”作用背后的精细调控机制，都需要更深入、系统的研究来阐明。未来的工作应聚焦于机制深挖、结构优化、安全性评价和剂型创新。我们有理由相信，随着现代药物化学、药理学和药剂学技术的不断进步，龙血素E及其衍生物有望在未来成为治疗出血性疾病、血栓性疾病以及促进组织修复的新型药物，为人类健康事业做出贡献。对龙血素E的研究，不仅是对一个单一化合物的探索，更是对传统中药智慧进行现代科学诠释的生动实践，体现了天然产物在现代药物发现中的永恒价值。
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