产品名称: 新对叶百部碱
英文名: Neotuberostemonine
中文别名:
英文别名: Tubastatin A
Cas 号: 143120-46-1
产品编码:SBP01117
分子式: C22H33NO4
分子量: 375.509
来源: Sessile Stemona Root
物理性状:
化合物类型: 生物碱类(Alkaloids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
55.84
2.59
2.39
0.14
3.85
9.44
高
64.77
5.18
否
否
否
否
有
无
0.6
否
否
是
是
新对叶百部碱（Neotuberostemonine， NTS）， CAS号 143120-46-1， 是一种从传统药用植物百部（Stemona tuberosa Lour.）根部提取的、具有显著生物活性的生物碱。作为百部中主要的止咳生物碱之一，它长期以来在民间医学中被用于治疗咳嗽、哮喘和寄生虫感染。现代药理学研究不仅证实了其传统的镇咳祛痰功效，更揭示了其在对抗肺纤维化、抗菌等领域的崭新潜力，使其从一个传统药物成分转变为现代药物研发中备受关注的候选分子。特别是其通过调控巨噬细胞功能来减轻博来霉素诱导的肺纤维化的作用机制，为治疗这种目前缺乏有效治疗手段的致命性疾病提供了新的思路。本文将从其化学本质、传统来源、现代药理机制、成药性评估及未来前景等方面，对这一天然产物进行系统性的专业科普。
新对叶百部碱的分子式为 C22H33NO4， 分子量为 375.5090 g/mol。从结构上看，它属于百部生物碱家族，其特征是拥有一个复杂稠合的多环体系，包括吡咯并氮杂䓬骨架，并连接有多个手性中心。其SMILES字符串（CC[C@@H]1[C@H]2CCCCN3[C@H]2C@@H[C@H]2[C@@H]1OC(=O)[C@H]2C）明确显示了其立体化学的复杂性，多个“@”符号标示了特定的绝对构型，这种复杂的立体结构对其生物活性至关重要。
从成药性参数分析其理化性质：
- 脂溶性与水溶性：计算LogP值为2.5894， LogD为2.3939， 表明该化合物具有中等偏上的脂溶性。其理论水溶性为0.1418 mg/mL， 属于微溶。这种适中的亲脂亲水平衡有利于其穿透生物膜。
- 极性表面积：拓扑极性表面积（TPSA）为55.84 Ų， 这个数值相对较低，通常预示着较好的膜渗透性。
- 吸收与分布：Caco-2细胞渗透性数据为9.4370 × 10⁻⁶ cm/s， 提示其具有较好的肠道吸收潜力。更值得注意的是，其血脑屏障（BBB）穿透性被预测为“高”，这意味着它有可能作用于中枢神经系统靶点，这与其潜在的镇咳作用（可能涉及中枢机制）相吻合。
- 蛋白结合率：血浆蛋白结合率（PPB）约为64.77%， 属于中等水平，表明其在血液中既有一定程度的结合，也有相当比例以游离形式存在，有利于发挥药效。
这些理化性质为其后续的生物活性奠定了物质基础。
新对叶百部碱来源于百部科植物对叶百部（Stemona tuberosa Lour.）的干燥块根。百部作为一种传统中药材，其应用历史已逾千年。在《名医别录》和《本草纲目》等经典医籍中均有记载，其性微温，味甘、苦，归肺经，主要功效为润肺下气、止咳、杀虫。
在传统中医实践中，百部常用于治疗：
1. 咳嗽与哮喘：无论是新久咳嗽、百日咳还是肺痨咳嗽，百部都是常用的要药。常与紫菀、款冬花、桔梗等配伍，以增强润肺止咳之效。其镇咳作用在现代药理学中已得到充分验证。
2. 寄生虫病：外用可治疗头虱、体虱、阴虱及疥癣；内服（需谨慎配伍和剂量）可用于蛲虫病。这主要归功于百部中生物碱的触杀和毒杀作用。
3. 其他：民间也有用其治疗湿疹、皮炎等皮肤病的记载。
新对叶百部碱作为百部中分离得到的众多生物碱之一，被认为是其发挥止咳功效的关键活性成分之一。从传统经验到现代单体化合物的明确，体现了中药现代化研究的经典路径。
现代研究揭示了新对叶百部碱远超传统认知的、多样化的药理活性及其精细的作用机制。
4.1 核心药理活性：抗肺纤维化与镇咳
- 抗肺纤维化：这是近年来关于NTS最引人注目的研究发现。肺纤维化是一种以成纤维细胞增殖、细胞外基质过度沉积为特征的致命性间质性肺病，病因多样，治疗手段有限。研究表明，NTS对博来霉素（BLM）诱导的小鼠肺纤维化模型具有显著的保护作用。其核心机制在于抑制巨噬细胞的募集和M2型极化。
- 机制详解：在肺损伤初期，大量巨噬细胞被募集到损伤部位。这些巨噬细胞可极化为促炎的M1型（清除病原和坏死细胞）和抗炎/促纤维化的M2型。M2型巨噬细胞通过分泌TGF-β1、PDGF等细胞因子，激活成纤维细胞，促进其向肌成纤维细胞转化，并大量合成胶原蛋白，最终导致纤维化瘢痕形成。NTS能够有效抑制巨噬细胞向肺组织的浸润，并阻止其向促纤维化的M2表型转化，从而在源头上切断纤维化进程的关键驱动环节。这一作用不依赖于直接的抗炎或抗氧化，而是对免疫微环境的精准调控。
- 镇咳作用：研究证实，NTS在豚鼠枸橼酸引咳模型和辣椒素引咳模型中均表现出显著的镇咳效果。其镇咳机制可能涉及外周和中枢多个环节，包括抑制咳嗽感受器的敏感性、影响咳嗽反射的神经传导等。其良好的BBB穿透性支持其可能作用于中枢咳嗽相关核团。
4.2 潜在抗菌活性及其靶点解析
数据库信息提示新对叶百部碱与多个细菌靶点相关，包括GYRA、GYRB（DNA促旋酶亚基）、FTSZ（细菌细胞分裂蛋白）、DHFR（二氢叶酸还原酶）和PBP2（青霉素结合蛋白2）。这强烈暗示NTS可能具有多靶点抗菌的潜力。
- 作用机制推测：
- GYRA/GYRB：DNA促旋酶是细菌DNA复制所必需的关键酶，是喹诺酮类抗生素的经典靶点。NTS可能通过干扰此酶功能，抑制细菌DNA合成。
- FTSZ：作为细菌细胞分裂的“引擎”蛋白，是开发新型抗菌药的热门靶点。干扰FTSZ可阻止细菌分裂。
- DHFR：是叶酸合成途径的关键酶，甲氧苄啶等药物通过抑制DHFR发挥抗菌作用。
- PBP2：参与细菌细胞壁肽聚糖的合成，是β-内酰胺类抗生素的作用靶点。
这种多靶点作用模式，可能使NTS不易诱导细菌产生单一靶点突变导致的耐药性，但也对其作用机制研究和选择性（区分细菌与人类同源靶点）提出了更高要求。目前“相关疾病”仅标注“抗菌”，具体抗菌谱和效力有待实验进一步阐明。
基于提供的成药性参数，结合药物化学的“类药五原则”（Lipinski‘s Rule of Five）， 我们可以对新对叶百部碱的成药潜力进行初步评估：
Lipinski五规则符合性：
ADMET性质分析：
成药性总结：新对叶百部碱在口服吸收、脑部分布和心脏安全性方面表现出良好的特性，符合类药性基本规则。然而，其潜在的染色体畸变遗传毒性和肝毒性信号是未来药物开发道路上必须重点攻克和严密监控的关键障碍。在将其推向临床前，必须通过系统的毒理学研究明确这些风险的性质、剂量依赖性和可逆性。
目前，对新对叶百部碱的研究已从早期的化学分离、结构鉴定，深入到药理机制探索和初步的成药性评价阶段。其在抗肺纤维化方面的独特免疫调节机制，使其成为该领域一个极具特色的候选分子，不同于传统的抗炎或抗纤维化药物。其多靶点抗菌的潜力也值得进一步挖掘。
未来研究方向和前景：
1. 机制深化：
- 明确NTS抑制巨噬细胞募集和M2极化的上游信号通路，是作用于CCL2等趋化因子，还是直接影响巨噬细胞内的STAT6、PPAR-γ等极化关键信号分子？
- 对其抗菌活性进行实验验证，明确其抗菌谱、最低抑菌浓度（MIC），并通过分子对接、靶点敲除/过表达等技术，确证其与GYRA、FTSZ等靶点的直接相互作用。
2. 结构优化：针对其潜在的毒副作用（特别是遗传毒性和肝毒性）， 进行系统的构效关系研究。通过化学修饰，在保留核心药理活性的前提下，改善其安全性。例如，修饰可能产生毒性代谢物的结构片段。
3. 剂型开发：针对肺纤维化等肺部疾病，可探索吸入给药等局部给药方式，以提高肺部药物浓度，同时可能降低全身暴露带来的毒性风险。
4. 联合用药探索：鉴于其免疫调节特性，探索NTS与现有抗纤维化药物（如尼达尼布、吡非尼酮）或其他作用机制药物联用的可能性，以期产生协同增效、降低毒副作用的效果。
5. 临床前系统评价：在完成充分的药效学和初步安全性评估后，需要开展符合规范的GLP（良好实验室规范）毒理学研究，全面评估其重复给药毒性、生殖毒性、致癌性等，为可能的临床试验申请提供依据。
总之，新对叶百部碱是从传统中药宝库中发掘出的一个化学结构独特、作用机制新颖的天然产物。它架起了传统止咳用药与现代难治性肺病治疗之间的桥梁。尽管在走向药物的道路上仍面临安全性等方面的挑战，但其展现出的独特药理活性和良好的类药性基础，使其值得作为先导化合物进行深入研究和开发。未来，通过多学科交叉的现代研究手段，这一古老植物成分有望焕发新生，为肺纤维化等疾病患者带来新的希望。
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