中文名称：对叶百部碱
CAS号：6879-01-2
中文别名：
英文名称：Tuberostemonine
英文别名：
分子式：C22H33NO4
分子量：375.50172
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
作为标准品，对照品或者供研究用，不能直接用于人体。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
对叶百部碱的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
55.84
2.59
2.40
0.14
3.80
9.44
高
64.51
5.18
否
否
是
否
有
无
0.6
否
否
是
是
咳嗽是机体重要的防御性反射，但慢性或剧烈咳嗽严重影响患者生活质量，是呼吸系统疾病最常见的症状之一。尽管现有镇咳药物如阿片类、外周性镇咳药等有一定疗效，但其副作用（如成瘾性、便秘、嗜睡等）限制了长期应用。因此，从天然产物中寻找高效低毒的镇咳活性成分一直是药物研发的重要方向。对叶百部碱（Tuberostemonine），CAS号6879-01-2，是从传统止咳化痰中药百部属植物中分离得到的一种具有显著生物活性的甾体生物碱。现代药理学研究证实，其对多种实验性咳嗽模型展现出强效镇咳作用，且其作用机制涉及多靶点调控，不同于传统中枢性镇咳药，具有潜在的新型镇咳药物开发价值。本文旨在系统综述对叶百部碱的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其临床应用前景，以期为该天然产物的深入研究和开发利用提供全面的科学参考。
对叶百部碱属于百部生物碱中的一大类——对叶百部碱型（Tuberostemonine-type）甾体生物碱。其基本骨架由甾体母核与一个含氮杂环（通常为吡咯或吡咯烷并呋喃结构）稠合而成，结构复杂，具有多个手性中心，立体化学独特。其分子式为C22H33NO4，分子量为375.5090。该结构赋予其特定的理化性质：计算脂水分配系数（LogP）为2.5917，表明其具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运；拓扑极性表面积（TPSA）为55.8400 Ų，显示其分子极性中等；预测水溶性约为0.1429 mg/mL，属于微溶至难溶范畴，这提示在制剂开发中可能需要考虑增溶策略。对叶百部碱的晶体结构分析显示，其分子内氢键和刚性骨架对其空间构象和生物活性至关重要。这些基本的理化参数是其后续药代动力学行为和成药性评估的基础。
对叶百部碱主要来源于百部科（Stemonaceae）百部属（Stemona）植物，特别是中药“百部”的正品来源植物，如对叶百部（Stemona tuberosa Lour.）、直立百部（S. sessilifolia (Miq.) Miq.）和蔓生百部（S. japonica (Blume) Miq.）。其中，对叶百部是其主要植物来源之一，该碱也因此得名。百部属植物在中医中历史悠久，主要用于润肺下气、止咳杀虫。
提取对叶百部碱通常采用有机溶剂萃取结合现代色谱分离技术。经典流程如下：干燥的百部根茎经粉碎后，用乙醇或甲醇等极性溶剂回流提取，浓缩得总浸膏。浸膏随后用酸水（如稀盐酸）溶解，滤除不溶物后，碱化（如氨水）使生物碱沉淀，或用有机溶剂（如氯仿、乙酸乙酯）萃取，得到总生物碱部分。对叶百部碱的进一步纯化需依靠柱色谱技术，常使用硅胶、氧化铝或反相硅胶（如C18）为固定相，以不同比例的石油醚-乙酸乙酯、氯仿-甲醇等溶剂系统进行梯度洗脱。高效液相色谱（HPLC）或中压制备液相色谱（MPLC）常用于最终的精制，以获得高纯度的单体化合物。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）等液-液分配色谱技术也因其高回收率和避免固体吸附剂带来的不可逆吸附等优点，被应用于百部生物碱的高效分离。
大量临床前研究证实，对叶百部碱的核心药理活性是强效镇咳作用。
1. 镇咳活性：在多种实验动物模型（如氨水或柠檬酸引咳小鼠模型、辣椒素引咳豚鼠模型）中，对叶百部碱灌胃或腹腔给药均能显著延长咳嗽潜伏期、减少咳嗽次数，其镇咳强度与阳性药可待因相当或更强，但作用持续时间可能更长。值得注意的是，其有效剂量下未观察到类似可待因的明显中枢抑制（如自主活动减少）或便秘副作用，提示其可能具有更好的安全性窗。
2. 作用特点：研究显示，其对叶百部碱的镇咳作用可能兼具中枢和外周双重机制。外周实验中，它能抑制由辣椒素、缓激肽等刺激性物质引起的气道感觉神经C纤维放电；中枢实验中，鞘内给药亦能抑制咳嗽反射，但其具体作用位点与阿片受体不完全相同。
3. 其他潜在活性：除镇咳外，部分研究提示百部总碱及某些单体成分具有杀虫（特别是体虱、阴虱）、抗菌、抗炎等活性，但对叶百部碱在这些方面的作用强度和特异性尚需进一步明确。其镇咳活性是当前最突出和最具开发价值的方向。
对叶百部碱的镇咳机制涉及对咳嗽反射通路上多个关键分子靶点的调节，呈现多靶点作用特征，主要关联靶点如下：
1. 瞬时受体电位通道：
* TRPV1：辣椒素受体，是介导气道化学刺激性咳嗽的关键传感器。对叶百部碱可能通过拮抗TRPV1通道，抑制其被辣椒素、热、质子等激活，从而减少感觉神经末梢释放神经肽，发挥镇咳作用。
* TRPA1：另一个重要的化学感受器，可被芥子油、冷空气、环境污染物等激活。抑制TRPA1可能参与了对叶百部碱对抗多种刺激性气体引咳的效应。
2. 阿片受体系统：
* OPRM1（μ-阿片受体）：传统中枢性镇咳药可待因的主要作用靶点。对叶百部碱可能以不同于经典阿片类药物的方式部分调节μ受体下游信号，产生镇咳效应但规避典型的呼吸抑制和成瘾风险，其具体相互作用模式是研究热点。
3. 钠离子通道与神经兴奋性：
* SCN9A（编码Nav1.7钠通道α亚基）：在伤害性感觉神经元中高表达，调节动作电位的产生和传导。调节Nav1.7通道可能影响咳嗽传入神经的兴奋性，是潜在的新型镇痛、镇咳靶点。
4. 神经肽及其受体系统：
* CALCA（降钙素基因相关肽，CGRP）与TAC1（编码P物质、神经激肽A等）：两者均为感觉神经C纤维释放的重要神经肽，是咳嗽反射中强有力的介质。对叶百部碱可能通过抑制这些神经肽的释放或拮抗其受体（如NK1受体）来减轻神经源性炎症和咳嗽冲动。
* GRPR（胃泌素释放肽受体）与NMUR1（神经调节肽U受体1）：两者均存在于中枢神经系统，特别是与呼吸调节和咳嗽中枢相关的脑区（如孤束核）。它们参与调节呼吸节律和咳嗽反射的敏感性。对叶百部碱可能通过调节这些神经肽受体系统，在中枢层面发挥镇咳作用。
综上所述，对叶百部碱可能通过同时作用于外周感觉神经（抑制TRPV1/TRPA1，调节SCN9A，减少CGRP/P物质释放）和中枢咳嗽整合区域（调节OPRM1、GRPR、NMUR1等），多环节、多靶点地抑制咳嗽反射的传入、整合和传出，这可能是其高效且副作用较低的原因。
基于其理化性质和初步研究，对叶百部碱的成药性特征如下：
* 吸收与分布：适度的LogP值（2.59）有利于其胃肠道吸收。预测其血脑屏障（BBB）透过性“高”，这与其中枢镇咳活性的药理学证据相符，能够进入脑内作用于咳嗽中枢相关靶点。
* 代谢与安全性预警：
* hERG抑制：预测为“否”，这是一个积极的信号，提示其潜在的心脏毒性（诱发长QT综合征）风险较低，但需实验验证。
* Ames试验：预测值为0.6（通常解读为阴性结果的可能性较高，但需谨慎，实际需实验确认），初步提示其遗传毒性风险可能较低。
* 细胞色素P450：目前缺乏详细数据。作为生物碱，其很可能经肝脏CYP450酶系代谢，明确其主要代谢酶亚型对于评估药物相互作用至关重要。
* 药代动力学研究现状：目前关于对叶百部碱系统的药代动力学研究报道较少。有限的动物研究表明，其口服后能在体内吸收，但绝对生物利用度、血浆蛋白结合率、主要代谢产物、消除半衰期等关键参数尚不明确。其微溶的特性可能影响其口服吸收速率和程度，未来制剂学研究（如制成固体分散体、环糊精包合物、纳米晶等）可能是改善其生物利用度的关键。
* 总结：对叶百部碱在结构新颖性、药理活性和初步安全性预测方面展现出优势，但其水溶性差、系统药代动力学数据缺失是其在向药物转化过程中必须解决的核心问题。
对叶百部碱作为一种源于传统中药的天然镇咳活性成分，其临床应用前景广阔，但也面临挑战。
前景：
1. 新型多靶点镇咳药物的先导化合物：其独特的多靶点作用机制，特别是对TRPV1/TRPA1等外周靶点与中枢阿片/神经肽系统的协同调节，为开发不同于可待因、右美沙芬等现有药物、且无成瘾性或中枢抑制副作用的新型镇咳药提供了优秀模板。
2. 治疗难治性慢性咳嗽：对于病因复杂、现有治疗反应不佳的慢性咳嗽（如咳嗽高敏综合征），多靶点药物可能比单靶点药物更有效。对叶百部碱的作用机制恰好契合这一需求。
3. 中药现代化与国际化的范例：对其深入研究，是从“药材-成分-靶点-机制”角度阐明百部“止咳”传统功效科学内涵的典范，有助于推动中药的现代化和国际化。
挑战与展望：
1. 成药性优化：首要任务是解决其水溶性和口服生物利用度问题。需要通过结构修饰（制备水溶性前药或类似物）或先进制剂技术进行优化。
2. 系统临床前评价：必须完成全面的临床前药代动力学（ADME）、毒理学（急毒、长毒、生殖毒等）研究，以确认其安全性。特别是其BBB高透过性，需详细评估对中枢神经系统的长期影响。
3. 机制深度阐释：需要运用分子对接、点突变、光亲和标记等技术，精确阐明其对上述多个靶点的作用模式（激动/拮抗、变构调节等）及亲和力，厘清各靶点贡献的主次关系。
4. 临床研究：最终需要设计严谨的临床试验，验证其在患者中的有效性、安全性及最佳给药方案。
未来研究可围绕其核心结构进行理性药物设计，在保留多靶点活性的同时改善药代性质，有望诞生具有自主知识产权的一类新药。
对叶百部碱是从传统止咳中药百部中发掘出的瑰宝，其独特的甾体生物碱结构赋予了其强效且可能兼具多靶点作用的镇咳药理活性。现有研究表明，它通过干预TRPV1/TRPA1、阿片受体、神经肽系统等多个咳嗽反射关键环节发挥疗效，且初步成药性预测显示其具有开发潜力。尽管在溶解性、系统药代和毒理评价等方面尚存大量空白，但其作为新型多靶点镇咳药物先导化合物的价值毋庸置疑。随着现代药物化学、药理学和制剂学技术的深度融合，对叶百部碱有望在攻克慢性咳嗽等临床难题中发挥重要作用，成为连接传统中药智慧与现代创新药物研发的成功桥梁。对其持续深入的研究，不仅具有重要的科学意义，也蕴含着巨大的临床应用价值和产业前景。
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