产品名称: 丝石竹皂苷元-3-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯
英文名: Methyl Gypsogenin 3-O-β-D-glucuronopyranoside
中文别名: Gypsogenin 3-O-β-D-glucuronopyranoside; Methyl gypsogenin 3-O-beta-D-glucuronopyranoside; Gypsogenin3-O-β-D-glucuronide 6'-methyl ester; Gypsogenin-3-O- β-D-glucuronide methyl ester
英文别名:
Cas 号: 96553-02-5
产品编码:BP3177
分子式: C₃₇H₅₆O₁₀
分子量: 660.845
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Triterpenoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

丝石竹皂苷元-3-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

丝石竹皂苷元-3-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯：一种靶向银屑病免疫通路的天然三萜皂苷

1. 概述

丝石竹皂苷元-3-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯（Methyl Gypsogenin 3-O-β-D-glucuronopyranoside，以下简称MG3G），是一种从石竹科植物丝石竹（Dianthus deltoides）中分离得到的齐墩果烷型五环三萜皂苷。其CAS号为96553-02-5，分子式为C37H56O10，分子量约为660.85 g/mol。作为一种天然产物，它因其独特的化学结构和潜在的生物活性，近年来引起了天然药物化学和药理学研究者的关注。特别是，现代药理学研究揭示，该化合物能够作用于多个与炎症和自身免疫相关的关键靶点，包括STAT3、TNF、IL17A、IL23和DEFB4，这些靶点与银屑病等慢性炎症性皮肤病的发病机制密切相关。因此，MG3G被视为一个潜在的抗银屑病先导化合物，其研究不仅有助于阐明丝石竹的传统药用价值，也为开发新型、多靶点作用的抗炎免疫调节药物提供了新的化学实体和思路。本文将从其化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面进行系统阐述。

2. 化学结构与理化性质

MG3G的化学结构由疏水的三萜皂苷元（丝石竹皂苷元）和亲水的糖基（β-D-葡萄糖醛酸甲酯）通过糖苷键（3-O-）连接而成。这种结构赋予了其典型的两亲性特征。其SMILES字符串详细描述了分子的立体化学构型，表明它是一个具有多个手性中心的复杂天然产物，其生物活性往往与特定的空间构型密切相关。

从提供的成药性参数分析其理化性质：
- 分子量（MW）：660.85 g/mol，显著超过了Lipinski五规则中“小于500”的建议值，这提示其口服吸收可能面临挑战。
- 脂水分配系数（LogP）：计算值为3.96，表明该化合物具有中等的亲脂性。而LogD（pH 7.4下的分配系数）为2.06，低于LogP，这主要是由于分子中的葡萄糖醛酸基团在生理pH下可能部分电离，增加了亲水性。适中的LogD值有利于化合物在生物体内的分布平衡。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：高达159.82 Ų，这主要归因于分子中含有多个羟基、羧酸酯和羰基等极性基团。高TPSA通常与较差的细胞膜渗透性相关，这也印证了其Caco-2渗透性较低（0.4932 × 10⁻⁶ cm/s）的数据。
- 水溶性：数值较低（0.0151 mg/mL），属于难溶性化合物，这可能会影响其制剂的开发和体内生物利用度。
- 血浆蛋白结合率（PPB）：高达88.23%，意味着在血液中大部分药物与血浆蛋白结合，可能影响其游离药物浓度和药效强度，同时也可能延长半衰期。

综上所述，MG3G是一个分子量较大、极性表面积高、水溶性差但具有适中脂溶性的天然皂苷。这些理化特性在很大程度上决定了其药代动力学行为，是后续药物开发中需要重点优化的问题。

3. 植物来源与传统应用

MG3G的植物来源为丝石竹（Dianthus deltoides L.），俗称少女石竹或 maiden pink，是石竹科石竹属的多年生草本植物。该植物广泛分布于欧洲和亚洲的部分地区，常生长于草地、沙地或岩石地带。石竹属植物在许多民间医学体系中有着悠久的应用历史。例如，在欧洲传统草药中，石竹属植物（如Dianthus superbus）的煎剂曾被用于治疗泌尿系统感染、皮肤病和作为利尿剂、抗风湿药。虽然关于丝石竹（D. deltoides）具体药用记载的文献不如同属其他物种丰富，但其作为石竹属的一员，很可能被用于类似的民间疗法中，特别是针对皮肤炎症和瘙痒等症状。

现代植物化学研究从石竹属多种植物中分离出了丰富的皂苷类成分，这些皂苷被证实具有抗炎、抗菌、抗肿瘤和免疫调节等多种生物活性。MG3G的发现，为阐释丝石竹乃至石竹属植物的传统药用功效提供了具体的物质基础。从传统经验到现代科学验证，体现了天然产物研究的传承与创新。

4. 药理活性与作用机制

MG3G最引人注目的药理活性在于其对银屑病相关多个关键靶点的调节作用。银屑病是一种常见的、免疫介导的慢性炎症性皮肤病，其病理过程涉及先天性和适应性免疫系统的异常激活，形成以TNF-α/IL-23/IL-17轴为核心的炎症环路。

（1）核心作用靶点分析：

1. STAT3（信号转导和转录激活因子3）：STAT3是IL-23和IL-6信号通路下游的关键转录因子。在银屑病皮损中，STAT3被持续激活，促进Th17细胞的分化、存活及功能，并诱导角质形成细胞过度增殖和产生抗菌肽（如DEFB4）。MG3G若能抑制STAT3的磷酸化或核转位，将能从上游阻断多个促炎通路。
2. TNF（肿瘤坏死因子-α）：TNF-α是银屑病炎症网络中的核心细胞因子之一，由活化的树突状细胞、T细胞和角质形成细胞等产生。它能够激活NF-κB等通路，进一步诱导IL-23、IL-1β等细胞因子的产生，并促进血管内皮细胞粘附分子的表达，招募更多免疫细胞浸润。抑制TNF-α是目前银屑病生物制剂治疗的重要策略。
3. IL17A（白细胞介素-17A）：主要由Th17细胞产生，是驱动银屑病角质形成细胞异常增殖、角化不全和产生炎症因子的直接效应因子。它可诱导角质形成细胞产生抗菌肽（DEFB4）、趋化因子（如CXCL1, CXCL8），放大炎症反应。
4. IL23（白细胞介素-23）：主要由活化的树突状细胞和巨噬细胞产生，是维持Th17细胞表型和功能的关键细胞因子。IL-23通过与其受体结合，激活JAK-STAT（主要是STAT3）通路。靶向IL-23p19亚单位的单抗在银屑病治疗中显示出卓越疗效。
5. DEFB4（防御素β4，又称人β防御素2）：这是一种由角质形成细胞在IL-17A等刺激下大量产生的抗菌肽。在银屑病中，DEFB4不仅具有抗菌作用，还能作为趋化因子招募免疫细胞，并可能通过激活TLRs等模式识别受体加剧自身免疫反应。

（2）作用机制整合推测：

基于以上靶点信息，我们可以合理推测MG3G可能通过一种多靶点、网络调节的方式发挥抗银屑病作用。其作用机制可能如下：
MG3G可能首先通过影响树突状细胞等抗原呈递细胞的功能，抑制其产生IL-23和TNF-α。IL-23的减少会导致Th17细胞的分化和功能维持受阻，进而减少IL-17A的产生。同时，对TNF-α的直接抑制可以减轻血管反应和NF-κB通路的激活。另一方面，MG3G对STAT3的抑制可能是一个更上游或协同的事件。STAT3活性的降低，既可以削弱IL-23对Th17细胞的维持信号，也可以直接抑制角质形成细胞在IL-17A刺激下的异常反应，包括增殖加速和DEFB4的过度产生。最终，这些靶点的协同抑制，共同打破了银屑病的“炎症环路”，使表皮过度增殖、角化不全、免疫细胞浸润和血管新生等病理特征得以缓解。

需要指出的是，上述机制是基于靶点信息的合理推测，具体的分子相互作用位点、信号通路细节以及这些作用是直接还是间接的，仍需通过严谨的细胞和动物实验（如报告基因实验、Western blot、免疫荧光、基因敲除/敲低等）加以验证。

5. 成药性评估

成药性评估旨在预测一个化合物发展成为口服药物的可能性。我们结合Lipinski五规则（Rule of Five， Ro5）和提供的参数对MG3G进行分析：

1. Lipinski五规则符合性：

   • 分子量 > 500（660.85）：违反。
   • 计算LogP > 5（3.96）：符合（未超过5）。
   • 氢键供体数（估算，根据结构约5-6个）> 5：可能违反或处于临界。
   • 氢键受体数（估算，根据结构约10个）> 10：违反。
     MG3G明显违反了Ro5中的多项规则（主要是分子量和氢键受体数），这强烈提示其口服生物利用度可能很低。Ro5主要适用于 passively absorbed drugs（被动吸收药物），而皂苷类化合物可能涉及主动转运或特殊吸收机制，但总体而言口服开发难度较大。

2. 关键成药性参数解读：

   • 渗透性与吸收：Caco-2渗透性低（0.4932）、预测的人有效渗透性（Peff）中等偏低（0.7531 cm/s × 10⁻⁴），以及高TPSA，共同指向其肠道渗透性差，口服吸收不佳。
   • 分布：高血浆蛋白结合率（88.23%）会影响组织分布和游离药物浓度。血脑屏障（BBB）穿透性预测为“低”，这对于治疗中枢神经系统疾病不利，但对于治疗银屑病等外周疾病而言，可降低中枢神经副作用风险，是一个有利特性。
   • 代谢与毒性：AMES试验（0.0）和染色体畸变数据（无）初步提示其无致突变性。hERG抑制为“否”，表明其潜在的心脏毒性（诱发长QT综合征）风险较低。这些是其作为先导化合物的安全性优势。但需注意“呼吸致敏性”（Resp_Sens）提示为“是”，这需要在临床前和临床研究中密切关注。
   • 排泄：结构中包含葡萄糖醛酸基团，提示其可能通过胆汁排泄或经历肝肠循环，也易被肠道菌群水解。

结论：MG3G在药理活性层面展现出良好的多靶点抗银屑病潜力，但在成药性层面，其较大的分子量、高极性、低渗透性和低水溶性构成了其向口服药物发展的主要障碍。它更可能作为一个优秀的先导化合物，未来研究方向可能包括：
- 结构修饰：在保留药效团的前提下，对糖基或苷元进行修饰，以降低分子量、优化LogP和TPSA，提高渗透性和口服生物利用度。
- 制剂策略：开发纳米制剂（如脂质体、纳米晶、聚合物胶束）、前药或使用透皮给药系统（针对银屑病皮损），以克服其溶解性和渗透性瓶颈。
- 探索非口服给药途径：如局部外用（针对银屑病皮损）或注射给药。

6. 研究现状与应用前景

目前，关于MG3G的公开研究文献可能相对有限，其活性数据很可能来源于高通量筛选或初步的体外研究。现有的信息表明，它已从一个传统的药用植物中被成功分离鉴定，并通过对银屑病关键靶点的活性筛选，确立了其作为抗银屑病先导化合物的地位。

研究现状：当前研究可能处于早期发现阶段。已知其化学结构、植物来源、初步的靶点结合或抑制活性数据。但更深入的机制研究，如在银屑病细胞模型（如HaCaT细胞、THP-1细胞共培养体系）和动物模型（如咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样模型）中的功效验证、剂量效应关系、初步药代动力学和安全性评价等，可能是下一步需要开展的工作。

应用前景：
1. 作为新型抗银屑病药物先导化合物：其多靶点作用特征符合现代治疗复杂免疫疾病的新策略，可能比单靶点药物具有更好的疗效或更低的耐药性风险。通过合理的药物化学优化，有望开发出具有自主知识产权的新型小分子免疫调节剂。
2. 作为皮肤科外用药物开发：鉴于其口服开发的挑战，利用其局部作用的优势，开发乳膏、凝胶、泡沫剂等外用制剂，直接作用于银屑病皮损，可能是一条更快捷、安全的转化路径。需要研究其经皮渗透能力和局部刺激性。
3. 阐明石竹属植物药效物质基础：MG3G的研究可以丰富石竹属植物皂苷类成分的药理学内涵，为相关传统药物的质量控制和现代化开发提供科学依据。
4. 探索其他适应症：鉴于其作用的靶点（如STAT3、TNF、IL-17）也广泛参与类风湿关节炎、炎症性肠病、多发性硬化等其他自身免疫性疾病，MG3G及其衍生物的应用潜力可能不限于银屑病。

总之，丝石竹皂苷元-3-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯（MG3G）是一个来源于传统药用植物、具有明确多靶点抗银屑病活性的天然三萜皂苷。尽管在成药性上面临挑战，但它无疑是一个有价值的先导化合物，为创新药物的研发提供了重要的起点。未来的研究需要化学、药理学、药剂学等多学科交叉合作，通过结构优化、制剂创新和深入的作用机制探索，充分挖掘其治疗潜力，最终有望为银屑病患者带来新的治疗选择。