产品名称: 皂皮酸
英文名: Quillaic acid
中文别名: 皂角酸,皂树酸,皂树皮酸
英文别名: Quillaja sapogenin
Cas 号: 631-01-6
产品编码:BP3341
分子式: C30H46O5
分子量: 486.693
来源:
物理性状:
化合物类型: Triterpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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皂皮酸的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
94.83
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是
否
天然产物作为药物发现与开发的重要宝库，在人类对抗疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。其中，三萜类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性，一直是药物化学和药理学研究的热点。皂皮酸（Quillaic acid， CAS号：631-01-6），作为一种源自皂皮树（Quillaja saponaria）的齐墩果烷型三萜皂苷元，近年来因其显著的抗肿瘤活性而备受关注。传统上，富含皂皮酸的皂皮树皮提取物（如Quillaja saponin）因其表面活性和免疫佐剂特性被广泛应用。然而，其苷元——皂皮酸本身的直接药理作用，特别是其抗胃癌和抗增殖效应，直至近年才被深入揭示。研究表明，皂皮酸能够通过诱导癌细胞凋亡、抑制关键信号通路等多种机制发挥抗肿瘤作用，同时兼具镇痛和抗炎活性。本文旨在系统综述皂皮酸的化学结构、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性特征及其临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发和抗肿瘤药物研究提供全面的科学参考。
皂皮酸，化学名称为3β,16α,21β,22α,28-五羟基齐墩果-12-烯，是一种五环三萜类化合物，属于齐墩果烷型皂苷元。其分子式为C30H46O5，分子量为486.6930。其核心结构由五个稠合环（A/B/C/D/E环）组成，具有一个典型的Δ12-烯键，并在C-3、C-16、C-21、C-22和C-28位连有多个羟基，其中C-28位常以羧基形式存在，这也是其被归类为酸性皂苷元的原因。这些丰富的含氧官能团是其生物活性的重要结构基础。
从成药性相关的理化参数分析，皂皮酸的脂水分配系数（LogP）为4.74，表明其具有较高的亲脂性。其拓扑极性表面积（TPSA）为94.83 Ų，相对适中。然而，其水溶性极低，仅为0.0085 mg/mL，这主要归因于其刚性的疏水性三萜骨架。这种低水溶性是其在制剂开发和体内递送过程中面临的主要挑战之一。在药物安全性早期筛选中，皂皮酸未显示hERG钾通道抑制活性（hERG抑制：否），提示其潜在的心脏毒性风险较低。同时，其实测的Ames试验结果为0.0，初步表明其无直接的遗传毒性。此外，其穿越血脑屏障的能力被预测为“低”，这意味着其对中枢神经系统相关疾病的直接作用可能有限，但也可能减少潜在的神经副作用。
皂皮酸主要来源于智利和秘鲁等地特有的皂皮树（Quillaja saponaria Molina），属于蔷薇科。该树的树皮和木材中富含一系列结构复杂的皂苷，统称为皂树皂苷（Quillaja saponins），皂皮酸正是这些皂苷的共同苷元。
传统的提取方法主要针对总皂苷。通常将干燥的皂皮树皮粉碎后，采用水或醇水溶液（如甲醇、乙醇）进行加热回流或超声辅助提取。所得粗提物经过滤、浓缩后，可利用大孔吸附树脂（如D101、AB-8）进行初步纯化，以除去糖类、蛋白质等杂质。要获得皂皮酸单体，则需要进一步的酸水解或酶水解步骤。具体而言，将纯化的总皂苷在酸性条件（如稀盐酸或硫酸溶液）下加热回流，皂苷糖链被断裂，释放出苷元皂皮酸。水解产物经有机溶剂（如乙酸乙酯、氯仿）萃取后，通过一系列色谱技术进行分离纯化，包括硅胶柱层析、反相高效液相色谱（RP-HPLC）等。近年来，超临界CO2萃取等绿色技术也被探索用于皂树皂苷的提取，但其后续水解和纯化步骤仍需优化以获得高纯度皂皮酸。
皂皮酸展现出多方面的药理活性，其中最为突出的是抗肿瘤作用，此外还包括镇痛和抗炎活性。
1. 抗肿瘤活性
大量体外和体内研究证实，皂皮酸对多种癌细胞系具有显著的抑制增殖和诱导凋亡的作用，尤其对胃癌细胞表现出强效活性。研究显示，皂皮酸能剂量依赖性地抑制人胃癌细胞（如SGC-7901、MKN-45）的活力，其半数抑制浓度（IC50）处于微摩尔级别。在动物模型中，皂皮酸给药能显著抑制胃癌异种移植瘤的生长，且未表现出明显的全身毒性。其抗肿瘤谱并不仅限于胃癌，对乳腺癌、肝癌、结肠癌等细胞也显示出一定的抑制效果。其作用特点是能够选择性诱导癌细胞凋亡，而对正常细胞的毒性相对较低。
2. 镇痛与抗炎活性
除了抗肿瘤作用，皂皮酸也表现出中枢和外周镇痛活性。在经典的热板法和醋酸扭体法实验中，皂皮酸能显著提高小鼠的痛阈值，减少疼痛反应。其镇痛机制可能涉及中枢阿片系统和非阿片系统。同时，皂皮酸在角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀等急性炎症模型中，显示出明确的局部抗炎效果，能够减轻组织水肿和炎症细胞浸润。这提示皂皮酸可能通过调节炎症介质（如前列腺素、细胞因子）的释放发挥作用。
皂皮酸的抗肿瘤作用涉及多靶点、多通路的复杂调控网络，其核心在于诱导癌细胞凋亡和抑制肿瘤进展的关键环节。
1. 诱导细胞凋亡
这是皂皮酸最核心的抗癌机制。它主要通过调控Bcl-2蛋白家族成员来启动线粒体凋亡途径。研究表明，皂皮酸能显著下调抗凋亡蛋白MCL1和BCL2的表达，同时可能上调促凋亡蛋白（如Bax）的表达，导致线粒体膜电位下降，细胞色素C释放，进而激活caspase级联反应，最终导致细胞凋亡。
2. 抑制信号转导与转录激活因子3（STAT3）通路
STAT3是重要的致癌转录因子，在多种肿瘤中持续激活。皂皮酸能够有效抑制STAT3的磷酸化（激活形式），阻断其核转位及下游靶基因（如Survivin、Cyclin D1）的转录，从而抑制细胞增殖、促进凋亡并削弱肿瘤的侵袭能力。
3. 抑制基质金属蛋白酶（MMPs）与肿瘤侵袭转移
皂皮酸能下调MMP2（基质金属蛋白酶2）的表达和活性。MMP2是降解细胞外基质（ECM）和基底膜的关键酶，与肿瘤侵袭和转移密切相关。通过抑制MMP2，皂皮酸可有效降低癌细胞的迁移和侵袭能力。
4. 影响DNA拓扑异构酶（TOPs）活性
皂皮酸被证实能够抑制TOP1和TOP2A的活性。拓扑异构酶在DNA复制、转录和修复中至关重要，是许多化疗药物（如伊立替康、依托泊苷）的靶点。皂皮酸通过干扰这些酶的功能，导致DNA损伤和复制叉停滞，从而引发细胞死亡。
5. 调节缺氧诱导因子-1α（HIF1A）与肿瘤微环境
在肿瘤缺氧微环境中，HIF1A的稳定和激活促进血管生成和代谢重编程。皂皮酸可抑制HIF1A的积累及其下游血管内皮生长因子（VEGF）的表达，从而可能抑制肿瘤血管生成。
6. 调控丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）与雌激素信号通路
皂皮酸对MAPK1（ERK2）通路有调节作用，该通路参与细胞增殖和存活信号的传递。此外，有研究提示皂皮酸可能通过干扰ESR1（雌激素受体α）或影响CYP19A1（芳香化酶）的活性来干预雌激素依赖性肿瘤（如部分乳腺癌）的生长。
综上所述，皂皮酸通过同时作用于凋亡调控、信号转导、细胞外基质降解、DNA代谢及肿瘤微环境等多个关键靶点和通路，形成协同抗肿瘤效应，这为其克服单靶点药物的耐药性问题提供了潜在优势。
尽管皂皮酸在体外显示出良好的生物活性，但其成药性仍面临挑战，相关药代动力学研究尚不充分。
优势方面：皂皮酸的分子量适中，符合类药性规则。其无hERG抑制和Ames致突变风险，初步安全性特征良好。多靶点作用机制可能带来更持久的疗效和更低的耐药性。
主要挑战：
1. 溶解性与渗透性：极低的水溶性（0.0085 mg/mL）和高LogP值，使其生物利用度可能极低。这属于生物药剂学分类系统（BCS）中的II类（低溶高渗）或IV类（低溶低渗）化合物，口服吸收差。
2. 药代动力学性质未知：目前公开的关于皂皮酸的体内吸收、分布、代谢、排泄（ADME）的系统研究非常有限。其血浆蛋白结合率、代谢稳定性（可能通过肝脏CYP450酶代谢）、半衰期及主要排泄途径等关键参数亟待阐明。
3. 制剂难题：为改善其溶解性，可能需要开发先进的药物递送系统，如纳米晶、脂质体、胶束、环糊精包合物或前药策略。
未来研究需重点开展系统的临床前药代动力学和毒理学评价，并积极探索新型递送技术，以克服其理化性质带来的生物利用度瓶颈。
皂皮酸作为一种具有明确多靶点抗肿瘤活性的天然产物，其临床应用前景广阔，但转化之路仍需扎实的研究工作。
潜在应用方向：
1. 抗肿瘤药物开发：特别是针对胃癌，可能开发为新型化疗或靶向药物。可探索与现有化疗药物（如顺铂、5-氟尿嘧啶）的联合用药方案，以增强疗效、降低剂量和毒副作用。
2. 镇痛抗炎辅助用药：其固有的镇痛抗炎活性，可考虑用于开发治疗癌性疼痛或炎症相关疾病的药物，或作为抗肿瘤治疗中的辅助成分，改善患者生活质量。
3. 结构优化与衍生物开发：以其为母核进行结构修饰（如糖基化、酯化、合成氨基酸缀合物），旨在改善水溶性、提高靶向性、增强活性或降低毒性，是药物化学研究的重要方向。
面临的挑战与展望：
1. 深入机制研究：需利用蛋白质组学、化学蛋白质组学等技术，更精确地鉴定其直接作用靶点，并阐明其多靶点之间的网络调控关系。
2. 全面成药性评估：必须完成系统的临床前ADME和毒理学研究，明确其治疗窗口。
3. 创新递送系统：开发适用于皂皮酸的纳米制剂或前药，是推动其走向临床的关键步骤。
4. 探索联合疗法：基于其独特的作用机制，设计与免疫检查点抑制剂、其他靶向药物等的联合治疗策略，可能产生协同效应。
皂皮酸是从传统药用植物皂皮树中分离得到的一个具有重要研究价值的齐墩果烷型三萜皂苷元。近年来，其抗肿瘤活性，尤其是抗胃癌作用，得到了药理学研究的充分证实。其通过协同作用于MCL1、BCL2、STAT3、MMP2、TOP1/2A等多个关键靶点，有效诱导癌细胞凋亡、抑制增殖与侵袭，展现了多靶点抗肿瘤药物的潜力。尽管其极低的水溶性和尚未完全明确的药代动力学性质是目前开发的主要障碍，但其良好的初步安全性和明确的生物活性为其后续研究奠定了坚实基础。未来，通过深入的机制探索、合理的结构优化以及先进的药物递送技术，皂皮酸有望从一种有潜力的天然活性分子，成功转化为用于临床治疗，特别是胃癌治疗的新型候选药物，为天然产物的现代化和抗肿瘤药物研发提供新的思路和方向。
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