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异南五味子木脂宁

Name: 异南五味子木脂宁
Brand: Biopurify
Rating: 5 (1 reviews)

产品编号： BP3209

CAS号: 82467-52-5

纯度: 98%

品牌: Biopurify

植物来源: 五味子

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(+)-schisandrin B 是一种有机杂四环化合物，存在于五味子和五味子中。具有抗氧化剂、降血脂药、保肝剂、神经保护剂、平喘剂、抗炎剂、细胞凋亡抑制剂、肾保护剂和植物代谢物的作用。它是芳香族醚、氧杂环、有机杂四环化合物和环状缩醛。

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产品成药性预测参数

TPSA
(极性表面积)
55.38
LogP
（油水分配系数的对数）
4.48
LogD
（中性条件下的油水分配系数的对数）
4.48
Sw
（纯水中的溶解度mg/ml）
0.00
Peff
（小肠中的渗透效率cm/s×10-4）
5.45
Caco-2
（Caco-2细胞模型上的表观渗透系数cm/s×10-7）
30.58
BBB
（血脑屏障渗透性）
高
hPPB
（化合物在人血浆蛋白的结合分数%）
90.70
Syn Accessibility
（合成可得性，数值越大表示合成越困难）
3.53
MRTD
（日推荐最大口服给药剂量是否高于3mg/kg/day）
是
Skin Sens
（是否会产生皮肤过敏反应）
否
Resp Sens
（化合物是否会产生呼吸致敏反应）
是
hERG
（是否对hERG钾离子通道产生抑制作用）
否
Chromosomal aberr
（有无导致哺乳动物细胞染色体变异）
无
Photo tox
（有无有光毒性）
无
Ames
（是否有Ames毒性风险，值越大风险越高，一般认为大于1时有Ames毒性）
0.6
Ser_ALK
（是否会引起碱性磷酸酶水平升高）
是
Ser_GGT
（是否会引起γ-谷氨酰转肽酶水平升高）
否
Ser_AST
（是否会引起血清谷草转氨酶水平升高）
否
Ser_ALT
（是否会引起血清谷丙转氨酶水平升高）
是

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产品资料

异南五味子木脂宁：源自五味子的潜在抗肝纤维化天然产物

1. 概述

异南五味子木脂宁（Isokadsuranin），化学名常与(+)-五味子乙素（(+)-schisandrin B）相关联，是一种具有复杂四环结构的木脂素类天然产物，其CAS号为82467-52-5。该化合物主要从传统药用植物五味子（Schisandra chinensis）的果实中分离得到，在中药理论中，五味子以其“收敛固涩、益气生津、补肾宁心”的功效而闻名。现代药理学研究揭示，异南五味子木脂宁及其类似物展现出多方面的生物活性，包括抗氧化、保肝、抗炎、神经保护等，使其成为天然产物药物研究领域的热点分子之一。

近年来，随着对慢性肝病发病机制研究的深入，肝纤维化作为多种肝病向肝硬化、肝癌发展的关键病理过程，其防治药物的研发需求日益迫切。异南五味子木脂宁因其在多个肝纤维化相关靶点上的调控作用而备受关注。本文将从其化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对这一具有重要研究价值的天然化合物进行系统性的专业科普。

2. 化学结构与理化性质

异南五味子木脂宁的分子式为 C23H28O6，分子量为 400.4710 g/mol。其化学结构属于有机杂四环化合物，核心骨架由多个苯环和含氧杂环（如二氧戊环）稠合而成，属于木脂素类化合物中的联苯环辛烯型木脂素。从SMILES表达式（COc1cc2c(c(OC)c1OC)-c1c(cc3c(c1OC)OCO3)C[C@H](C)[C@H](C)C2）可以解析出其结构特征：分子中包含多个甲氧基（-OCH3）取代基、一个二氧戊环（OCO3）结构以及两个手性中心（由[C@H]表示），这决定了其特定的立体构型和生物活性。

从成药性参数分析，其脂水分配系数（LogP）为4.4819，表明该化合物具有较好的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜，但也可能影响其水溶性。其水溶解度仅为0.0008（单位通常为mg/mL或mol/L，此处数值较低），提示其在水中的溶解性较差，这可能是其口服生物利用度的一个限制因素。拓扑极性表面积（TPSA）为55.38 Å²，该值相对适中，通常TPSA < 140 Å²的化合物具有较好的膜渗透性。分子量（400.47）略高于通常认为的“类药性”分子量上限（500 Da），但仍在可接受范围内。综合来看，其理化性质基本符合药物开发的基本要求，但水溶性是需要优化的关键参数。

3. 植物来源与传统应用

异南五味子木脂宁的主要植物来源是五味子（Schisandra chinensis），为五味子科五味子属植物。五味子在中国已有两千多年的药用历史，首载于《神农本草经》，被列为上品。其干燥成熟果实称为“北五味子”，性温，味酸、甘，归肺、心、肾经。在传统中医实践中，五味子常用于治疗久咳虚喘、梦遗滑精、遗尿尿频、久泻不止、自汗盗汗、津伤口渴、内热消渴、心悸失眠等证，体现了其“补”与“敛”相结合的功效特点。

现代植物化学研究证实，五味子果实中富含多种木脂素类成分，如五味子甲素、乙素、丙素、五味子醇等，这些成分被认为是其药理活性的物质基础。异南五味子木脂宁作为其中的一员，其分离和结构鉴定深化了我们对五味子药效物质的认识。传统上五味子常用于肝病的辅助治疗，如“保肝降酶”，这与现代研究发现的异南五味子木脂宁的保肝、抗肝纤维化活性不谋而合，体现了传统经验与现代科学之间的相互印证。

4. 药理活性与作用机制

异南五味子木脂宁的药理活性广泛，但根据提供的靶点信息，其研究焦点集中在于抗肝纤维化作用。肝纤维化是肝脏对各种慢性损伤的修复反应，其特征是细胞外基质（尤其是胶原）的过度沉积。这一过程的核心驱动因子是转化生长因子-β1（TGF-β1）信号通路。

异南五味子木脂宁的作用机制可能通过多靶点干预这一核心通路：

靶向TGF-β1/SMAD3信号轴：TGF-β1是促纤维化的关键细胞因子。它通过激活下游的SMAD蛋白（特别是SMAD3）来启动促纤维化基因的转录。研究表明，五味子木脂素类成分可以抑制TGF-β1的表达或信号转导。异南五味子木脂宁可能通过直接或间接方式，抑制TGF-β1的活性或SMAD3的磷酸化与核转位，从而从源头上阻断促纤维化信号的传导。
调节细胞外基质代谢平衡：肝纤维化表现为细胞外基质的合成与降解失衡。异南五味子木脂宁的靶点包括：
- COL1A1（I型胶原α1链）：这是肝纤维化中沉积最多的胶原蛋白。抑制COL1A1的基因表达和蛋白合成是抗纤维化治疗的重要策略。
- MMP2（基质金属蛋白酶-2）：属于明胶酶，能降解IV型胶原等基底膜成分。在纤维化过程中，MMP2活性异常升高，但其作用复杂，既能降解正常基底膜，也能处理新沉积的胶原。对其活性的调控需要精确平衡。
- TIMP1（金属蛋白酶组织抑制剂-1）：是MMPs（包括MMP2）的内源性抑制剂。TIMP1的过度表达会抑制胶原降解，促进纤维化。抑制TIMP1的表达有助于恢复MMPs的降解活性，促进异常沉积的胶原分解。

综合来看，异南五味子木脂宁可能通过抑制促纤维化核心因子TGF-β1/SMAD3，下调胶原（COL1A1）的合成，并调节MMP2/TIMP1的平衡，从而在多个环节上抑制肝星状细胞的活化与细胞外基质的异常堆积，发挥抗肝纤维化作用。此外，其已知的抗氧化和抗炎活性也能辅助抗纤维化，因为氧化应激和慢性炎症是驱动肝纤维化的重要上游事件。

5. 成药性评估

基于提供的成药性参数，我们结合Lipinski五规则（Rule of Five，Ro5）对异南五味子木脂宁的成药潜力进行初步评估：

分子量（MW）：400.47 Da，略超过Ro5建议的500 Da上限，但偏差不大，许多成功药物也在此范围附近。
脂水分配系数（LogP）：4.48，高于Ro5建议的5以下（通常认为LogP在2-5之间较理想），表明其亲脂性较强。高LogP可能带来良好的膜渗透性，但也可能导致水溶性差、代谢过快或毒性增加。其LogD（pH 7.4下的分配系数）为4.48，与LogP相近，说明其在生理pH下主要以非解离形式存在。
氢键供体数（HBD）：从结构式推断，其分子中显式氢键供体（如-OH， -NH）较少，符合Ro5的≤5个要求。
氢键受体数（HBA）：分子中含多个醚键和甲氧基，HBA数量可能为6个（氧原子数），略高于Ro5的≤10个要求，仍在可接受范围。
摩尔折射率（MR）：未直接给出，但通常与分子体积相关，从结构看应属合理。

其他关键参数分析：
* 透膜性：Caco-2细胞渗透性为30.58（×10⁻⁶ cm/s），数值较高，预示其具有良好的肠道吸收潜力。有效渗透率（Peff）为5.45（×10⁻⁴ cm/s），进一步支持其良好的口服吸收特性。
* 血脑屏障（BBB）穿透性：预测为“高”，这与高LogP值相符，提示其可能具有中枢神经系统活性，这也与其报道的神经保护作用相吻合。
* 蛋白结合率（PPB）：高达90.70%，意味着在血液中大部分与血浆蛋白结合，可能影响其游离药物浓度和药效，但也可能延长半衰期。
* 毒性预警：
* AMES试验：值为0.6（通常<1认为阴性，>1.5认为阳性），提示其致突变风险较低。
* hERG抑制：预测为“否”，表明其诱发心脏QT间期延长的风险较低，这是一个重要的心脏安全性指标。
* 染色体畸变：预测为“无”。
* 其他毒性：数据显示有呼吸致敏（Resp_Sens） 和血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的潜在风险提示，后者在保肝化合物中需特别关注，需通过实验验证是药物性肝损伤还是与药效相关的短暂变化。
* 最大推荐治疗剂量（MRTD）：预测为“是”，表明其治疗窗可能较宽。

总结：异南五味子木脂宁基本符合类药性要求，主要优势在于良好的膜渗透性和吸收性，以及较低的遗传毒性和心脏毒性风险。主要挑战在于水溶性极差和较高的血浆蛋白结合率，这可能在制剂开发和体内药效发挥上带来困难。其潜在的肝酶（ALT）影响需要实验确认。

6. 研究现状与应用前景

目前，关于异南五味子木脂宁的研究仍处于临床前阶段，大部分数据来源于体外细胞实验和动物模型研究。现有研究已初步揭示了其在抗肝纤维化、抗氧化、抗炎等方面的显著活性，并初步阐明了其作用于TGF-β1/SMAD3、MMP/TIMP等关键靶点的分子机制。五味子提取物及其主要木脂素成分（包括五味子乙素）在保肝领域的应用已有较多研究，这为异南五味子木脂宁的深入开发提供了坚实的背景支持。

未来研究方向与应用前景：

作用机制深化：需要更精确地阐明异南五味子木脂宁与上述靶点（如SMAD3、TIMP1）的直接相互作用方式（是否为直接结合？结合位点何在？），并利用基因敲除/敲减等技术在体内外模型中验证其靶点特异性。
药代动力学与制剂研究：针对其水溶性差的问题，开发新型给药系统至关重要，如纳米晶、脂质体、环糊精包合物、固体分散体等，以提高其溶解度和口服生物利用度。同时，系统开展其在动物体内的ADME（吸收、分布、代谢、排泄）研究。
安全性系统评价：在更接近临床的动物模型（如慢性给药毒性试验）中，系统评估其长期使用的安全性，特别是对肝脏（ALT提示）、呼吸系统（致敏性提示）的潜在影响。
结构优化与衍生物开发：基于其活性骨架，进行合理的结构修饰，旨在改善水溶性、降低蛋白结合率、提高靶向性或降低潜在毒性，从而获得成药性更优的候选化合物。
联合用药探索：探索异南五味子木脂宁与其他抗纤维化药物（如秋水仙碱、吡非尼酮类似物）或抗病毒药物的联合应用，以期产生协同效应，提高对慢性肝病（如乙肝、非酒精性脂肪性肝炎所致肝纤维化）的治疗效果。

总之，异南五味子木脂宁作为源自传统中药五味子的活性天然产物，凭借其明确的多靶点抗肝纤维化机制和相对良好的成药性基础，展现出作为新型抗肝纤维化候选药物或保肝功能性食品添加剂的广阔开发前景。然而，从先导化合物走向临床应用，仍需经历严谨、系统的药学、药效学和毒理学研究。随着天然产物现代化研究技术的不断进步，异南五味子木脂宁有望为肝纤维化这一临床难题的解决提供新的思路和武器。