产品名称: 四氢非洲防己碱
英文名: Tetrahydrocolumbamine
中文别名: 四氢非洲防己胺
英文别名:
Cas 号: 483-34-1
产品编码:BP3384
分子式: C20H23NO4
分子量: 341.407
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Alkaloids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
四氢非洲防己碱的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
51.16
2.97
2.75
0.05
7.52
17.34
高
90.04
2.93
否
否
否
否
无
无
0.6
否
否
否
否
天然产物，特别是植物来源的生物碱，在人类药物发现史上占据着举足轻重的地位。小檗碱类生物碱作为一类重要的异喹啉类生物碱，广泛分布于罂粟科、防己科、毛茛科等多种植物中，以其丰富多样的生物活性而备受关注。四氢非洲防己碱（Tetrahydrocolumbamine, CAS: 483-34-1），作为小檗碱生物碱家族中的一员，是非洲防己碱（Columbamine）的完全氢化还原形式，具有(S)-构型。尽管其母体化合物非洲防己碱的研究相对较多，但四氢非洲防己碱本身独特的药理价值，尤其是在镇痛领域的多靶点作用潜力，正逐渐成为天然产物药理学研究的新兴热点。传统医学中，含有此类生物碱的植物常被用于缓解疼痛、抗炎等目的，这为现代科学研究提供了宝贵的线索。本文旨在系统综述四氢非洲防己碱的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和潜在药物开发提供全面的科学参考。
四氢非洲防己碱的化学名称为 (S)-2,3,9,10-四甲氧基-5,8,13,13a-四氢-6H-二苯并[a,g]喹嗪，分子式为 C20H25NO4，分子量为 341.4070。从结构上看，它是一种有机杂四环化合物，其核心骨架为二苯并[a,g]喹嗪。与母体化合物非洲防己碱（具有异喹啉鎓阳离子结构）不同，四氢非洲防己碱在5、8、13和13a位发生了完全氢化还原，使其由平面的芳香体系转变为部分饱和的立体结构，并引入了一个手性中心，天然存在形式为(S)-构型。这一结构转变深刻影响了其理化性质和生物活性。
在理化性质方面，计算所得的脂水分配系数（LogP）为2.9703，表明该化合物具有适度的亲脂性，有利于其穿透细胞膜。拓扑极性表面积（TPSA）为51.1600 Ų，相对较低，进一步支持了其良好的膜渗透性。其水溶性数据为0.0513 mg/mL，属于微溶范畴，这提示在制剂开发中可能需要考虑增溶策略。关键的成药性相关预测显示，四氢非洲防己碱具有较高的血脑屏障透过潜力，这对其作用于中枢神经系统靶点（如阿片受体、多巴胺受体等）以实现镇痛效应至关重要。此外，初步的毒性预测显示其hERG抑制风险为阴性，Ames试验（致突变性）的预测值为0.6（通常认为>1.0风险较高），暗示其可能具有较低的早期心脏毒性和遗传毒性风险，为后续开发奠定了有利基础。
四氢非洲防己碱主要存在于防己科（Menispermaceae）和罂粟科（Papaveraceae）的多种植物中。在防己科植物中，例如非洲防己（Jateorhiza palmata）以及多种千金藤属（Stephania）和青牛胆属（Tinospora）植物中，常能检测到该化合物及其相关生物碱。在罂粟科植物中，尤其是罂粟（Papaver somniferum）以及某些绿绒蒿属（Meconopsis）植物中，它也是其复杂生物碱组分的组成部分。
其提取分离方法遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的植物根、茎等部位粉碎，采用甲醇、乙醇或酸性水溶液（如含1%盐酸的甲醇）进行冷浸或回流提取，以充分溶解生物碱。提取液经浓缩后，用酸水溶解，滤除不溶物，再将酸水液碱化（常用氨水或氢氧化钠）至碱性（pH 9-10），使生物碱游离析出，随后用氯仿、二氯甲烷或乙酸乙酯等有机溶剂进行萃取，得到总生物碱部分。
进一步的纯化依赖于色谱技术。常采用硅胶柱色谱法，以氯仿-甲醇或二氯甲烷-甲醇等梯度洗脱系统进行初步分离。由于四氢非洲防己碱与其它结构类似的小檗碱类或原小檗碱类生物碱物理化学性质接近，分离难度较大，通常需要结合高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型反相HPLC（使用C18柱，以甲醇-水或乙腈-水系统，有时加入少量缓冲盐如三乙胺）进行最终的精制纯化。现代技术如高速逆流色谱（HSCCC）也为高效、温和地分离此类生物碱提供了有力工具。结构鉴定则通过核磁共振（NMR，包括1H、13C、2D NMR）、质谱（MS）以及比旋光度测定等手段完成。
四氢非洲防己碱最引人注目的药理活性集中体现在镇痛方面，但其作用远不止于此，展现出多方面的生物活性。
1. 镇痛活性：
这是四氢非洲防己碱研究的核心。大量体内药理学实验证实，其在多种疼痛模型中均表现出显著的镇痛效果，包括醋酸诱导的小鼠扭体反应（化学刺激性疼痛）、热板法和甩尾实验（热刺激性疼痛）以及福尔马林实验（早期神经源性疼痛和晚期炎症性疼痛）。其镇痛效力在不同模型中可与一些经典镇痛药相比拟，且作用持续时间较长。重要的是，研究初步表明其镇痛作用可能不完全依赖于传统的阿片受体通路，提示其具有不同于吗啡等强效阿片类药物的作用机制，可能带来更低的成瘾性和呼吸抑制风险。
2. 抗炎活性：
疼痛与炎症常相伴相生。研究表明，四氢非洲防己碱在角叉菜胶或弗氏完全佐剂诱导的大鼠足爪肿胀等急性及慢性炎症模型中，能有效抑制水肿，降低炎症部位前列腺素E2（PGE2）等炎症介质的水平。其抗炎作用为其协同镇痛提供了重要基础。
3. 其他潜在活性：
基于其小檗碱类生物碱的结构背景，研究还提示其可能具有其他潜在活性。例如，部分研究显示其对某些肿瘤细胞株有增殖抑制作用，可能涉及诱导细胞周期阻滞和凋亡。此外，也有报道涉及其对心血管系统的潜在调节作用，如轻微的降压和抗心律失常活性，但这些研究尚处于初步阶段，需进一步验证。
四氢非洲防己碱的镇痛作用并非通过单一靶点实现，而是呈现出一种多靶点、网络化的调控特征，这与其复杂的化学结构相契合。现有研究已揭示其与多个疼痛相关靶点存在相互作用：
综上所述，四氢非洲防己碱可能通过同时作用于外周（TRPV1/TRPA1， COX）和中枢（阿片受体、CB1受体、单胺系统）的多个疼痛信号节点，形成一个协同的镇痛网络。这种多靶点作用模式有望对复杂的、尤其是对单一靶点药物不敏感的慢性疼痛产生更好的治疗效果。
基于计算和初步实验数据，四氢非洲防己碱展现出一定的成药潜力，但其全面的药代动力学特征仍需系统研究。
成药性评价：
如前所述，其适中的LogP和较低的TPSA预示着良好的膜渗透性和口服吸收潜力。高血脑屏障透过性预测是其用于中枢性镇痛的关键优势。hERG抑制阴性和较低的Ames试验风险预测，为其安全性提供了初步的积极信号。然而，微溶的水溶性是其制剂开发中需要克服的首要障碍，可能需要通过制成盐（如盐酸盐、磷酸盐）、使用环糊精包合、纳米晶体或脂质体等递送系统来提高其溶解度和生物利用度。
药代动力学（基于同类物推测与初步研究）：
目前关于四氢非洲防己碱系统药代动力学的研究报道较少，但可参考其结构类似物（如四氢小檗碱、四氢巴马汀）的研究进行合理推测。预计其口服给药后，在肠道吸收良好，但可能存在首过效应。在体内分布广泛，由于其亲脂性，可能在脂肪、肝脏等组织中有一定蓄积，更重要的是能够分布到中枢神经系统。代谢方面，作为异喹啉生物碱，其代谢可能主要发生在肝脏，涉及细胞色素P450酶系（如CYP2D6， CYP3A4）的氧化、去甲基化等反应，以及随后的葡萄糖醛酸化或硫酸化结合反应。代谢产物主要通过尿液和胆汁排泄。未来的研究需要明确其绝对生物利用度、半衰期、主要代谢产物及活性、以及潜在的药物-药物相互作用风险。
四氢非洲防己碱作为一种具有独特多靶点镇痛机制的天然小分子，其临床应用前景主要聚焦于疼痛管理领域，尤其是慢性疼痛的治疗。
1. 疼痛治疗新选择： 针对神经病理性疼痛、癌性疼痛、慢性炎性疼痛（如关节炎）等现有药物（如阿片类药物成瘾性与副作用大，NSAIDs有胃肠道和心血管风险，加巴喷丁类药物疗效有限且副作用多）疗效不佳或副作用突出的领域，四氢非洲防己碱的多靶点、非单一强阿片依赖的作用机制，可能提供一种新的、更安全有效的治疗选择。它可能作为一线药物的替代或辅助用药。
2. 复方制剂开发： 考虑到其多靶点特性，可以探索将其与低剂量的其他作用机制的镇痛药（如对乙酰氨基酚、选择性COX-2抑制剂）组成复方制剂，通过协同作用增强疗效，同时降低各单药剂量以减少副作用。
3. 神经系统疾病相关症状管理： 其调节多巴胺D2受体和5-HT系统的潜力，也提示其在帕金森病、抑郁症伴随的疼痛或感觉异常等症状管理中可能具有应用价值。
然而，走向临床应用仍面临诸多挑战：
* 基础研究深化： 需要更精确的体外和体内研究，明确其对各个靶点的作用性质（激动/拮抗/调节）、效力和选择性，绘制更清晰的药理作用网络图。
* 系统药代与毒理学研究： 必须完成全面的临床前药代动力学、安全药理学和长期毒理学评价，明确其治疗窗口。
* 制剂优化： 解决其水溶性问题，开发出适合不同给药途径（口服、透皮、注射）的稳定制剂。
* 临床验证： 最终需要通过严谨的临床试验（I-III期）验证其在人体中的有效性、安全性及药代动力学特征。
四氢非洲防己碱，这一源自植物的(S)-构型小檗碱生物碱，凭借其独特的四氢化异喹啉结构，展现出以多靶点镇痛为核心、兼具抗炎等多种潜力的药理活性。它通过协同调节TRP通道、内源性大麻素系统、阿片受体、环氧合酶及单胺系统等多个疼痛相关靶点，构建了一个复杂的镇痛信号调控网络。尽管其水溶性等理化性质带来一定挑战，但良好的膜渗透性、高血脑屏障透过潜力及初步预测的低毒性风险，为其成药性提供了有利基础。当前研究仍处于临床前阶段，未来需要在其作用机制精确解析、系统药代动力学、毒理学以及制剂技术等方面进行深入探索。随着研究的不断推进，四氢非洲防己碱有望从一个传统的植物化学成分，发展成为治疗慢性疼痛等难治性疾病的创新药物候选分子，为现代药物研发注入新的天然活力。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
