人参环氧炔醇

产品名称: 人参环氧炔醇
英文名: Panaxydol
中文别名:
英文别名: 9,10-Epoxy-1-heptadecene-4,6-diyn-3-ol
Cas 号: 72800-72-7
产品编码:BP1657
分子式: C₁₇H₂₄O₂
分子量: 260.377
来源: Panax ginseng
物理性状: Oil
化合物类型: Miscellaneous

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现与开发的重要宝库，在人类对抗疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。人参（Panax ginseng C. A. Mey.），作为传统医学中的“百草之王”，其药理活性远不止于传统的补益强身功效。现代药理学研究揭示，人参中富含一系列结构独特、生物活性多样的聚乙炔类化合物，这类化合物被认为是人参发挥多种药理作用的关键物质基础之一。人参环氧炔醇（Panaxydol），作为人参聚乙炔类化合物的代表性成员，因其独特的化学结构——同时融合了环氧化物、炔键和烯键——而备受关注。近年来，随着研究的深入，人参环氧炔醇展现出显著的抗肿瘤活性，尤其在卵巢癌等妇科恶性肿瘤的治疗潜力上，成为天然产物药理学领域的研究热点。本文旨在系统综述人参环氧炔醇的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

人参环氧炔醇的化学名称为 (3R,9R,10S)-9,10-环氧十七碳-1-烯-4,6-二炔-3-醇，其CAS号为72800-72-7。从结构上看，它是一个含有17个碳原子的直链脂肪族化合物，其核心骨架特征在于同时存在三个关键官能团：一个位于C-9和C-10位的环氧乙烷结构（环氧化物）、一个共轭的烯-二炔体系（C-1至C-6位，包含一个双键和两个三键），以及一个位于C-3位的羟基。这种将高反应活性的环氧基、线性共轭的炔/烯体系与亲水性羟基集于一身的结构，决定了其独特的理化性质和生物活性。

其分子量为260.38 g/mol。计算所得的脂水分配系数（LogP）为4.22，表明该化合物具有较高的亲脂性。拓扑极性表面积（TPSA）为32.76 Ų，相对较小，这与其分子中仅含一个羟基和一个环氧基（贡献较小）有关。水溶性预测值较低，约为0.0103 mg/mL，这与高LogP值相符，提示其在水中溶解性差，可能更易溶于有机溶剂。这些理化参数共同指向其较差的亲水性和较强的膜渗透性。初步的成药性预测模型显示，人参环氧炔醇具有较高的血脑屏障透过潜力，这为其应用于中枢神经系统相关疾病的研究提供了结构基础。此外，其hERG抑制风险预测为阴性，初步的Ames试验结果为0.6（通常认为>1.0有致突变风险），提示其心脏毒性和遗传毒性风险可能较低，但需进一步的实验验证。

植物来源与提取方法

人参环氧炔醇主要来源于五加科人参属植物，特别是人参（Panax ginseng）的根、根茎及须根。此外，在同属植物西洋参（Panax quinquefolius）和三七（Panax notoginseng）中也发现有该化合物或其类似物的存在。在人参中，聚乙炔类化合物并非均匀分布，其含量常受到产地、栽培年限、采收季节及加工方式（如鲜参、白参、红参）的显著影响。研究表明，新鲜人参或低温干燥的人参材料中，这类热不稳定化合物的含量相对较高。

提取人参环氧炔醇通常采用有机溶剂萃取法。常用溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯、氯仿等。典型的提取流程为：将干燥粉碎的人参原料用适当溶剂（如甲醇）进行冷浸或加热回流提取，合并提取液后减压浓缩得到粗提物。随后，利用色谱分离技术进行纯化。由于聚乙炔类化合物对光、热、氧敏感，易发生聚合或降解，因此整个提取分离过程需在低温、避光、惰性气体保护（如氮气）下进行。初步富集常采用正相硅胶柱色谱，以石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇等梯度洗脱系统进行分离。进一步的纯化则依赖于高效液相色谱（HPLC），尤其是反相C18色谱柱，使用甲醇-水或乙腈-水作为流动相。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）等制备色谱技术也因其高效、避免不可逆吸附的优点而被应用于人参环氧炔醇的分离纯化。提取率通常较低，属于人参中的微量活性成分，这也部分解释了其较高的研究价值和潜在成本。

药理活性研究

人参环氧炔醇的药理活性研究主要集中在抗肿瘤领域，并展现出多方面的生物效应。

1. 抗肿瘤活性
大量体外研究证实，人参环氧炔醇对多种人类肿瘤细胞系具有显著的增殖抑制和细胞毒作用，其中对卵巢癌细胞的敏感性尤为突出。研究显示，人参环氧炔醇能剂量依赖性地抑制卵巢癌SKOV3、A2780、OVCAR-3等细胞的活力，诱导细胞周期阻滞（如G1期或G2/M期）并最终导致细胞凋亡。除了卵巢癌，其对结肠癌、肺癌、乳腺癌、神经母细胞瘤、黑色素瘤等细胞也表现出抗肿瘤活性，表明其作用具有一定的广谱性。

2. 诱导细胞凋亡与自噬
诱导肿瘤细胞凋亡是人参环氧炔醇发挥抗肿瘤作用的核心机制之一。它能通过线粒体途径（内源性途径）激活caspase级联反应，导致细胞凋亡。同时，研究也观察到人参环氧炔醇能诱导细胞自噬，这种自噬在某些情况下可能作为促生存机制，而在另一些情况下则与细胞死亡相关，其具体角色可能取决于细胞类型和药物浓度。

3. 抗血管生成作用
肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的形成。初步研究表明，人参环氧炔醇能够抑制人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的增殖、迁移和小管形成能力，并降低血管内皮生长因子（VEGF）的表达，提示其具有抗血管生成的潜力，这可能有助于切断肿瘤的营养供应，抑制其生长和转移。

4. 其他活性
此外，还有研究报道人参环氧炔醇具有抗血小板聚集、抗炎、神经保护等潜在活性，但这些方面的研究相对较少，有待深入探索。

作用机制与分子靶点

人参环氧炔醇的抗肿瘤作用涉及多靶点、多通路的复杂调控网络，尤其在卵巢癌中，其作用机制研究已取得一定进展。根据提供的靶点信息，其作用机制可归纳如下：

1. 调控凋亡相关蛋白（BCL2）
BCL2家族蛋白是调控线粒体凋亡途径的核心。人参环氧炔醇能够下调抗凋亡蛋白BCL2的表达，破坏BCL2/BAX的比例平衡，促进线粒体外膜通透性增加，细胞色素C释放，从而启动caspase依赖的凋亡程序。

2. 抑制STAT3信号通路
信号转导与转录激活因子3（STAT3）是重要的致癌转录因子，在卵巢癌中持续活化，促进细胞增殖、存活和免疫逃逸。人参环氧炔醇被证实能抑制STAT3的磷酸化（激活），阻遏其核转位及下游靶基因（如Cyclin D1, BCL2, Survivin）的转录，从而抑制肿瘤生长。

3. 诱导氧化应激与激活NRF2通路
人参环氧炔醇结构中的高反应性烯炔和环氧基团可能参与细胞内氧化还原反应，诱导活性氧（ROS）的生成。适度的ROS爆发可导致氧化应激，损伤肿瘤细胞。同时，作为细胞抗氧化反应的关键调节因子，核因子E2相关因子2（NRFE2L2/NRF2）可能被激活，这是细胞对抗氧化应激的一种适应性反应。在肿瘤中，NRF2的持续激活有时反而有利于肿瘤细胞存活，因此人参环氧炔醇对NRF2通路的调节具有双重性，需在具体环境中分析。

4. 影响药物外排泵（ABCB1）
ABCB1（P-糖蛋白）是介导多药耐药（MDR）的主要外排泵。有研究提示，人参环氧炔醇可能具有调节ABCB1功能或表达的潜力，或能逆转由ABCB1过表达导致的化疗耐药，这为将其与常规化疗药物联用以克服耐药提供了理论依据。

5. 干扰DNA拓扑异构酶功能（TOP1, TOP2A）与修复酶（TDP1）
DNA拓扑异构酶I（TOP1）和IIα（TOP2A）是DNA复制和转录的关键酶，也是多种化疗药物的靶点。人参环氧炔醇可能通过干扰这些酶的功能，导致DNA损伤积累。此外，酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1（TDP1）是修复TOP1-DNA复合物损伤的关键酶。靶向TDP1可增强TOP1抑制剂的疗效。人参环氧炔醇对TOP1、TOP2A和TDP1的潜在作用，提示其可能通过直接或间接影响DNA完整性及修复过程来杀伤肿瘤细胞。

6. 调控MAPK/ERK信号通路（MAPK1）
MAPK1（即ERK2）是MAPK/ERK信号通路的核心成员，参与细胞增殖、分化和存活。人参环氧炔醇可能通过调控该通路的活性，影响下游转录因子的功能，从而抑制肿瘤细胞生长。

7. 与其他靶点的相互作用
人参环氧炔醇还可能通过抑制酪氨酸酶（TYR，与黑色素合成相关，可能影响某些黑色素瘤细胞）、调节雌激素受体α（ESR1，与激素依赖性肿瘤如部分乳腺癌、卵巢癌相关）等途径发挥作用。这些靶点共同构成了一个复杂的网络，解释了其多效性的药理作用。

成药性评价与药代动力学

尽管人参环氧炔醇在体外显示出优异的抗肿瘤活性，但其成药性（Drug-likeness）和药代动力学（PK）特性是决定其能否成功开发为药物的关键瓶颈。

1. 成药性分析
如前所述，人参环氧炔醇具有高亲脂性（LogP > 4）和低水溶性的特点。这虽然有利于其穿透细胞膜，但会导致口服吸收差、生物利用度低，且易在体内发生蓄积。其较小的TPSA和预测的高血脑屏障透过性，为其应用于脑部肿瘤提供了可能，但也可能增加中枢神经系统的潜在副作用风险。hERG抑制阴性预测降低了其引发心脏QT间期延长的风险，但需实验确认。Ames试验的初步数据提示遗传毒性风险较低，但仍需进行完整的遗传毒性测试组合（如微核试验、染色体畸变试验）来全面评估。

2. 药代动力学挑战
目前关于人参环氧炔醇系统的体内药代动力学研究报道较少，这是该化合物开发中的主要知识缺口。基于其理化性质，可以预见其口服给药可能面临首过效应显著、吸收不规则等问题。在体内，其高反应性的环氧和烯炔结构可能使其易于与谷胱甘肽（GSH）等亲核物质结合，或被细胞色素P450酶系（CYP450）代谢，导致快速清除和半衰期短。其代谢产物可能具有活性或毒性，需明确鉴定。此外，高亲脂性可能导致其分布容积大，主要分布于脂肪组织，而到达靶器官（如卵巢肿瘤）的有效浓度可能不足。

3. 制剂策略
为了克服其成药性缺陷，现代药物递送技术显得尤为重要。可能的策略包括：① 前药设计：通过化学修饰（如酯化羟基）制备水溶性前药，改善吸收和分布。② 纳米递送系统：将其包裹在脂质体、聚合物纳米粒、胶束或白蛋白纳米粒中，可显著提高其水溶性、延长循环时间、增强肿瘤靶向性（通过EPR效应或主动靶向修饰）并降低全身毒性。③ 共晶/共无定形技术：与合适的共形成物制备共晶或无定形固体分散体，以提高溶解度和溶出速率。

临床应用前景与展望

人参环氧炔醇作为一种具有独特结构和多靶点抗肿瘤活性的天然化合物，其临床应用前景广阔，但道路漫长且充满挑战。

1. 作为抗卵巢癌的候选药物
卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的疾病，化疗耐药是治疗失败的主要原因。人参环氧炔醇对卵巢癌细胞的高敏感性、诱导凋亡、抑制STAT3通路以及潜在的逆转ABCB1介导的耐药作用，使其成为开发新型抗卵巢癌药物，特别是用于治疗耐药性或复发性卵巢癌的极具吸引力的候选分子。其与现有化疗药物（如铂类、紫杉醇类）或靶向药物的联合用药方案值得深入研究。

2. 联合治疗与增敏剂
鉴于其多靶点特性，人参环氧炔醇可能不仅作为单一疗法，更可能作为化疗或放疗的增敏剂。通过干扰DNA修复（如抑制TDP1）、诱导氧化应激或抑制促生存信号通路（如STAT3），它可能降低传统疗法所需的剂量，从而减轻副作用，并克服或延缓耐药性的产生。

3. 基于新型递送系统的精准治疗
未来研究的重点之一是将人参环氧炔醇与现代纳米医学相结合。开发肿瘤靶向的纳米制剂，可以实现药物的可控释放、提高肿瘤局部药物浓度、减少对正常组织的毒性，从而将其药理潜力最大化，并改善其不良的药代动力学特性。

4. 面临的挑战与未来方向
首先，系统的临床前研究亟待完善：需要开展全面的体内药效学评价（在不同卵巢癌动物模型，尤其是患者来源异种移植模型中验证疗效）、详细的药代动力学/毒代动力学研究、以及符合药物注册要求的急性/亚急性毒性、遗传毒性、生殖毒性等安全性评价。其次，作用机制需进一步深化：虽然已知多个靶点，但这些靶点之间的相互作用网络、其最关键的效应靶点、以及在肿瘤微环境中的作用尚不清晰。利用化学生物学手段（如设计活性探针）寻找其直接作用蛋白，将有助于揭示其原初作用机制。最后，化合物稳定性与规模化制备：如何实现人参环氧炔醇的高效、稳定、规模化绿色制备，也是其走向产业化必须解决的问题，合成生物学或全化学合成可能是替代植物提取的可行途径。

结语

人参环氧炔醇作为人参中一种结构独特的聚乙炔类化合物，凭借其显著的体外抗肿瘤活性，尤其是针对卵巢癌的多靶点作用机制，已成为天然抗肿瘤药物研究中的一个亮点。它通过调控BCL2、STAT3、DNA拓扑异构酶及相关修复酶、MAPK等多个关键靶点和通路，诱导肿瘤细胞凋亡，并展现出克服化疗耐药的潜力。然而，其固有的高亲脂性、低水溶性以及尚未明确的体内药代动力学和系统毒性特征，构成了其向临床转化的重要障碍。未来，通过深入的机制探索、合理的结构优化、特别是借助先进的药物递送技术开发新型制剂，有望克服这些瓶颈，充分释放人参环氧炔醇的治疗潜力。将传统中药的智慧与现代科学技术深度融合，人参环氧炔醇有望为开发高效低毒的抗卵巢癌新药提供重要的先导化合物和新的策略，最终造福于全球患者。