维采宁II

产品名称: 维采宁II
英文名: Vicenin II
中文别名: 维采宁-II; 新西兰牡荆苷; 芹菜素-6,8-二-C-葡萄糖苷

英文别名: 6,8-Di-C-glucopyranosylapigenin; 6,8-Di-C-glucosylapigenin
Cas 号: 23666-13-9
产品编码:BP1605
分子式: C₂₇H₃₀O₁₅
分子量: 594.522
来源: Constit. of the wood of Vitex lucens, and of lemons Citrus limon, and of quince pips (Cydonia oblonga), Urtica circularis and of many other plant spp
物理性状: Yellow powder
化合物类型: 黄酮类(Flavonoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

维采宁-II的HPLC图谱

维采宁-II的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物一直是创新药物发现的重要源泉，其中黄酮类化合物因其广泛的生物活性和较低的毒性而备受关注。维采宁II（Vicenin II），化学名称为芹菜素-6,8-二-C-β-D-葡萄糖苷，是一种具有独特C-糖基结构的黄酮类化合物。自其结构被阐明以来，维采宁II在多种疾病模型中所展现出的显著药理活性，如抗炎、抗氧化、抗肿瘤、神经保护及代谢调节等，使其迅速成为药理学研究的热点分子。与常见的O-糖基黄酮不同，其C-糖苷键对酸、碱及胃肠道酶解具有更强的稳定性，这为其口服生物利用度和成药性提供了潜在优势。本文旨在系统综述维采宁II的化学特性、天然来源、药理活性、作用机制及成药性潜力，以期为该化合物的深入研究和未来开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

维采宁II的化学名为芹菜素-6,8-二-C-β-D-葡萄糖苷，CAS号为23666-13-9。其分子式为C27H30O15，分子量为594.5220。从结构上看，维采宁II属于黄酮类化合物中的C-糖基黄酮，其母核为芹菜素（5,7,4’-三羟基黄酮），在6位和8位碳原子上各通过稳定的C-C键连接一个β-D-葡萄糖基残基，形成双C-糖苷结构。这种C-糖基化使其与常见的O-糖苷（如异牡荆素，isovitexin）在化学性质上存在显著差异。

其理化性质直接影响其生物活性和药代动力学行为。计算所得的脂水分配系数（LogP）约为-0.9799，表明该化合物具有较好的亲水性。拓扑极性表面积（TPSA）高达271.2000 Ų，这与其分子中含有多个羟基和糖基结构相符，暗示其可能具有较高的水溶性（计算值约为2.4453 mg/mL）和较差的膜渗透性。这些参数初步预测其通过被动扩散跨过生物膜（如肠上皮细胞、血脑屏障）的能力较弱，血脑屏障透过性评估为“低”。然而，C-糖苷键的稳定性可能使其在胃肠道中不易被水解，有利于以原型形式被吸收或到达结肠发挥局部作用。此外，初步的成药性筛选数据显示，其在Ames试验中表现出较低的致突变风险（评分为0.6），且对hERG钾通道无明显抑制作用，提示其潜在的心脏毒性风险较低，为其安全性评估提供了初步的积极信号。

植物来源与提取方法

维采宁II在自然界中分布广泛，主要存在于多种药用植物和食用植物中。其丰富的植物来源为其大规模获取提供了可能。常见的富含维采宁II的植物包括：
1. 傣药与中药植物：如对叶榕（Ficus hispida）的叶子是维采宁II的经典来源，在传统医学中用于治疗糖尿病和炎症性疾病。木蝴蝶（Oroxylum indicum）的种子和树皮中也含有较高含量。
2. 蔬菜与水果：芹菜（Apium graveolens）是维采宁II的重要膳食来源之一。甜椒（Capsicum annuum）、柑橘类水果的果皮和果汁中也检测到该成分。
3. 其他药用植物：如广藿香（Pogostemon cablin）、穿心莲（Andrographis paniculata）、南非醉茄（Withania somnifera）等，其提取物中均含有维采宁II，常与传统药效相关联。

提取方法直接影响维采宁II的得率和纯度。传统方法包括：
- 溶剂提取法：最常用的是甲醇、乙醇或乙醇-水混合溶剂进行回流或超声辅助提取。由于维采宁II极性较大，较高比例的水（如70-80%乙醇）通常提取效率更佳。
- 先进提取技术：为提高效率和环保性，微波辅助提取（MAE）、超声辅助提取（UAE）和超临界流体萃取（SFE）等技术已被应用。这些方法能缩短提取时间，减少溶剂用量，并可能提高目标化合物的选择性。

提取后的粗提物通常需要进一步的分离纯化步骤以获得高纯度的维采宁II。常采用的技术包括：
- 柱层析：硅胶柱层析、聚酰胺柱层析及反相C18柱层析是常用的分离手段。通过优化洗脱剂系统（如氯仿-甲醇-水或甲醇-水的梯度洗脱）可以实现有效分离。
- 制备型高效液相色谱：对于获得高纯度标准品或进行深入的生物学研究，制备型HPLC（通常使用反相C18柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相）是最为有效和精确的方法。

药理活性研究

大量体外和体内研究揭示了维采宁II多方面的药理活性，凸显其作为多靶点治疗分子的潜力。

1. 抗氧化与抗炎活性
维采宁II是有效的抗氧化剂。其分子中的酚羟基结构能直接清除自由基（如DPPH、ABTS⁺、超氧阴离子），并增强细胞内抗氧化防御系统，如上调超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的活性。在炎症模型中，维采宁II能显著抑制脂多糖（LPS）等诱导的巨噬细胞中一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6）的过度产生。在角叉菜胶诱导的大鼠足爪水肿、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高等急性炎症模型中，维采宁II表现出明确的抗炎效果。

2. 抗肿瘤活性
维采宁II对多种癌细胞系显示出生长抑制和促凋亡作用。研究报道，它能抑制人乳腺癌（MCF-7）、肺癌（A549）、肝癌（HepG2）、结肠癌（HT-29）等癌细胞的增殖。其机制涉及诱导细胞周期阻滞（如G2/M期阻滞）、激活线粒体依赖性凋亡通路（调节Bcl-2/Bax比例，激活caspase-3/9）、以及抑制细胞迁移和侵袭。值得注意的是，部分研究表明维采宁II对正常细胞的毒性较低，提示其可能具有一定的选择性。

3. 神经保护活性
在阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的实验模型中，维采宁II表现出保护作用。它能减轻β-淀粉样蛋白（Aβ）或6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的神经元毒性，改善认知和运动功能缺陷。其神经保护作用与抑制氧化应激、减轻神经炎症、抑制乙酰胆碱酯酶活性以及调节神经营养因子通路有关。

4. 代谢性疾病调节活性
在2型糖尿病及其并发症的研究中，维采宁II显示出降血糖和改善胰岛素抵抗的潜力。它能抑制α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的活性，延缓碳水化合物消化吸收。在胰岛素抵抗细胞模型及链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠模型中，维采宁II能促进葡萄糖摄取，改善糖耐量，并减轻糖尿病肾病、视网膜病变等并发症相关的氧化应激和炎症。

5. 心血管保护与器官保护活性
维采宁II对心肌缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化模型具有保护作用，机制与抗氧化、抗炎和抗凋亡相关。此外，在药物（如对乙酰氨基酚、顺铂）诱导的肝损伤和肾损伤模型中，维采宁II通过调节Nrf2/HO-1等抗氧化通路和抑制炎症反应，显著减轻组织病理学损伤和功能指标异常。

作用机制与分子靶点

维采宁II的多重药理活性源于其对细胞内多条关键信号通路的调节作用。其核心作用机制和分子靶点可归纳如下：

1. 调控氧化应激与Nrf2/ARE通路
维采宁II是Nrf2（核因子E2相关因子2）的有效激活剂。它通过促进Nrf2从细胞质伴侣蛋白Keap1上解离并易位至细胞核，与抗氧化反应元件（ARE）结合，从而启动下游一系列Ⅱ相解毒酶和抗氧化蛋白（如HO-1、NQO1、GCLC）的转录。这是其发挥抗氧化和细胞保护作用的中心机制。

2. 抑制NF-κB炎症通路
维采宁II能有效抑制核因子κB（NF-κB）的激活。它通过阻止IκBα的磷酸化和降解，或抑制NF-κB p65亚基的核转位，从而下调多种促炎介质（iNOS, COX-2, TNF-α, IL-6等）的表达。这是其抗炎作用的主要分子基础。

3. 调节MAPK和PI3K/Akt通路
丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）通路在细胞增殖、存活、凋亡和炎症中起核心作用。维采宁II被报道能调节这些通路的磷酸化状态。例如，在抗肿瘤研究中，它可能抑制促生存的PI3K/Akt和ERK信号，同时激活促凋亡的p38 MAPK和JNK信号。在胰岛素抵抗模型中，它则可能增强胰岛素受体底物-1（IRS-1）相关的PI3K/Akt信号，促进葡萄糖转运体4（GLUT4）转位。

4. 诱导凋亡与自噬
在癌细胞中，维采宁II通过上调促凋亡蛋白（Bax, Bad）、下调抗凋亡蛋白（Bcl-2, Bcl-xL），导致线粒体膜电位丧失、细胞色素c释放，进而激活caspase级联反应，诱导细胞凋亡。此外，也有研究提示其可能通过调节AMPK/mTOR通路诱导保护性自噬。

5. 酶抑制作用
维采宁II可直接抑制多种酶的活性，包括：α-葡萄糖苷酶/α-淀粉酶（降血糖）、乙酰胆碱酯酶（改善认知）、环氧合酶-2（COX-2）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）（抗炎）、基质金属蛋白酶（MMPs）（抗侵袭转移）。

成药性评价与药代动力学

尽管维采宁II药理活性广泛，但其成药性（Drug-likeness）和药代动力学（PK）特性是决定其能否成功开发为药物的关键。

成药性参数分析：如前所述，其较低的LogP值和高TPSA值符合“类药五规则”（Rule of Five）中关于氢键供体/受体的限制，但提示其口服吸收可能面临挑战。其良好的水溶性有利于制剂开发（如口服液、注射剂），但膜渗透性差是主要瓶颈。C-糖苷键的化学稳定性是其优势，可能使其在胃肠道中保持完整，但同时也可能限制其被肠道酶或肠道菌群代谢为更易吸收的苷元形式。

药代动力学研究进展：目前关于维采宁II系统的药代动力学研究相对有限，多为临床前初步探索。
- 吸收：有限的动物实验（如大鼠）表明，口服给药后，维采宁II在血浆中可被检测到，但绝对生物利用度可能较低。其吸收机制可能涉及肠道上皮细胞上的主动转运体（如葡萄糖转运体SGLT1）介导，而非简单的被动扩散。
- 分布：由于其亲水性和高TPSA，预测其组织分布主要集中在血液和细胞外液，向脂肪组织或穿越血脑屏障的分布有限，这与“血脑屏障：低”的预测一致。
- 代谢：作为C-糖苷，维采宁II不易被哺乳动物的β-葡萄糖苷酶水解。其代谢可能主要通过肝脏的Ⅱ相结合反应（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）进行。肠道菌群代谢可能扮演重要角色，某些肠道微生物可能具有裂解C-C键的独特能力，将其转化为芹菜素或其他代谢产物。
- 排泄：原型药物及其结合代谢物可能主要经肾脏通过尿液排泄，部分通过胆汁经粪便排泄。

制剂策略：为提高其口服生物利用度，可考虑采用以下制剂技术：磷脂复合物、环糊精包合物、纳米制剂（如纳米晶体、脂质体、聚合物纳米粒）以及前药策略（如酯化修饰以增加脂溶性）。这些技术旨在提高其膜渗透性、溶解度和代谢稳定性。

临床应用前景与展望

维采宁II的多靶点作用特性为其在多种复杂疾病领域的应用提供了广阔前景，但也面临诸多挑战。

潜在临床应用方向：
1. 代谢综合征与2型糖尿病的辅助治疗：作为天然的α-葡萄糖苷酶抑制剂和胰岛素增敏剂，可开发为功能性食品或植物药，用于糖尿病前期和轻中度糖尿病的血糖管理。
2. 慢性炎症性疾病：如关节炎、炎症性肠病（IBD）、慢性肝炎等，其抗炎抗氧化特性具有治疗价值。
3. 肿瘤辅助治疗与化学预防：可作为传统放化疗的辅助剂，减轻副作用，或作为具有低毒特性的化学预防剂，用于高危人群。
4. 神经退行性疾病的干预：在阿尔茨海默病、帕金森病的早期干预或症状缓解方面具有潜力。
5. 器官保护剂：用于预防或减轻化疗药物、抗生素等引起的肝、肾毒性。

面临的挑战与未来研究方向：
1. 生物利用度提升：这是维采宁II开发成药的核心障碍。未来研究需深入探索其体内吸收、代谢的具体途径，并利用先进的药物递送系统解决其递送难题。
2. 深入的作用机制研究：需要更多研究明确其最关键的分子靶点，区分直接作用与间接效应，并探索其在复杂疾病网络中的系统药理学机制。
3. 高质量的临床前与临床研究：目前大多数研究停留在细胞和动物模型阶段。需要设计严谨的、符合规范的临床前毒理学和药效学评价，并逐步推进到人体临床试验，以确证其安全性和有效性。
4. 结构修饰与类似物开发：基于维采宁II的母核结构，进行合理的化学修饰（如对羟基进行甲基化、糖基改造等），可能获得活性更强、成药性更优的衍生物。
5. 多组分协同作用研究：维采宁II常与其他黄酮、生物碱等共存于植物提取物中。研究其与其他成分的协同效应，对于开发基于全提取物的标准化植物药具有重要意义。

结语

维采宁II作为一种天然存在的双C-糖基黄酮，凭借其独特的化学稳定性和广泛而显著的药理活性，已成为天然产物药理学领域一颗备受瞩目的明星分子。从抗氧化、抗炎到抗肿瘤、神经保护，其多方面的生物效应揭示了其在应对现代多种慢性疾病中的巨大潜力。尽管其较差的膜渗透性给成药性带来了挑战，但这也促使研究者们更深入地探索其独特的吸收代谢机制，并积极开发新型药物递送策略。随着对其分子作用机制更精确的解析，以及药剂学、药代动力学研究的不断深入，维采宁II有望从一种有潜力的先导化合物，逐步走向临床，最终开发成为治疗糖尿病并发症、慢性炎症、神经退行性疾病乃至肿瘤的创新药物或功能性治疗剂。其研究历程也再次印证了从传统药用植物中发掘和优化活性天然产物，仍是现代新药发现的一条充满希望的道路。