产品名称: 羟基柠檬酸钙
英文名: Calcium (-)-hydroxycitrate
中文别名: 羟基柠檬酸三钙
英文别名: (-)-Hydroxycitric acid tricalcium salt; (-)-Calcium hydroxycitrate；(-)-Hydroxycitric acid(27750-10-3)
Cas 号: 921226-01-9
产品编码:BP1577
分子式: (C6H5O8)2 · Ca3
分子量: 530.43
来源:
物理性状:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
羟基柠檬酸钙的核磁图谱
羟基柠檬酸钙的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
152.36
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0.42
0.60
低
30.92
6.06
是
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肥胖及其相关代谢综合征，如2型糖尿病、非酒精性脂肪肝和心血管疾病，已成为全球性的重大公共卫生挑战。在寻求安全有效的抗肥胖策略中，天然产物因其悠久的使用历史和潜在的多元作用机制而备受关注。羟基柠檬酸钙，作为从藤黄属植物中提取的羟基柠檬酸的钙盐形式，自上世纪后半叶以来，一直是抗肥胖研究领域的一个焦点化合物。其最初引起科学界的兴趣，源于其作为三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶的竞争性抑制剂，能够干扰脂肪酸的从头合成。然而，随着研究的深入，人们发现其药理作用远不止于此，涉及能量代谢、食欲调控、脂肪细胞分化及炎症反应等多个层面，形成了一个复杂的网络。本文旨在系统综述羟基柠檬酸钙的化学特性、植物来源、药理活性、多靶点作用机制、成药性特征及其临床应用前景，以期为该天然产物的深入研究和开发提供全面的学术视角。
羟基柠檬酸钙的化学本质是(-)-羟基柠檬酸的三钙盐。其母体化合物(-)-羟基柠檬酸是一种六碳三羧酸，结构与柠檬酸高度相似，区别在于其C-2位被一个羟基取代，从而形成了独特的手性中心。其钙盐形式（CAS: 921226-01-9）的分子式为C6H8O8·3/2Ca，分子量为208.12。这一修饰显著提高了化合物的稳定性和水溶性，使其更适合作为膳食补充剂或潜在药物进行开发。
从成药性相关参数分析，羟基柠檬酸钙展现出典型的亲水性小分子特征。其计算脂水分配系数为-1.20，表明其具有高度的亲水性，这与分子中富含的羧酸根和羟基等极性官能团密切相关。拓扑极性表面积高达152.36 Ų，进一步印证了其强极性特性。这些性质直接决定了其优异的水溶性，文献报道值可达110.01 mg/mL，确保了其在胃肠道中良好的溶解和吸收潜力。然而，高极性和大TPSA也限制了其穿透生物膜的能力，特别是其血脑屏障透过性被评估为“低”，这意味着其可能主要通过外周系统发挥作用，对中枢神经系统的直接作用有限。在早期安全性筛选中，该化合物未显示出明显的hERG钾通道抑制活性（致心律失常风险低）和Ames试验致突变性（0.0），为其相对良好的安全性提供了初步的体外证据。
羟基柠檬酸钙的主要天然来源是藤黄科藤黄属的多种植物，其中最具代表性的是藤黄。这种常绿乔木原产于东南亚地区，其果实，尤其是果皮，富含(-)-羟基柠檬酸。传统上，当地居民使用其果壳作为调味品和保藏剂，但现代研究则聚焦于其抗肥胖活性成分的提取与纯化。
工业化生产羟基柠檬酸钙通常采用以下流程：首先，将干燥的藤黄果壳粉碎，用水或稀酸溶液进行浸提，使水溶性的羟基柠檬酸游离出来。随后，通过过滤、离心等步骤去除植物残渣，得到粗提液。粗提液经过活性炭脱色、离子交换树脂纯化等步骤，以去除色素、多糖、鞣质等杂质。关键步骤在于成盐：向纯化后的羟基柠檬酸溶液中加入适量的钙源（如氢氧化钙或氯化钙），在控制pH和温度的条件下，使(-)-羟基柠檬酸与钙离子结合，形成不溶或微溶的羟基柠檬酸钙沉淀。最后，经过滤、洗涤、干燥（通常为喷雾干燥以获得流动性好的粉末），即可得到高纯度的羟基柠檬酸钙成品。整个工艺需严格控制条件，以确保获得特定晶型、高生物利用度的产品，并最大限度地保留其生物活性。
大量临床前及临床研究证实，羟基柠檬酸钙具有多方面的抗肥胖及相关代谢调节活性。
减重与抑制体脂积累：这是其最核心的药理作用。在多种饮食诱导的肥胖动物模型中，补充羟基柠檬酸钙能显著降低体重增加速率，减少白色脂肪组织（特别是内脏脂肪）的沉积，而不影响瘦体重。其效果与抑制脂肪酸合成、促进脂肪氧化有关。
调节脂质代谢：羟基柠檬酸钙能降低血清和肝脏中的甘油三酯、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平，同时可能升高高密度脂蛋白胆固醇，改善整体血脂谱。它还能减轻肝脏的脂质堆积，对预防和改善非酒精性脂肪肝病具有潜在价值。
调控食欲与能量消耗：部分研究报道，羟基柠檬酸钙可能通过影响中枢或外周与饱腹感相关的信号分子（如瘦素、神经肽），增加饱腹感，减少食物摄入。此外，它可能通过上调棕色脂肪组织和米色脂肪组织中的解偶联蛋白，促进产热，增加静息能量消耗。
改善胰岛素敏感性与血糖控制：在肥胖和糖尿病模型中，羟基柠檬酸钙表现出改善葡萄糖耐受、降低空腹血糖和胰岛素水平的效应。这与其减轻脂毒性、改善脂肪组织功能以及可能直接影响胰岛素信号通路有关。
抗炎作用：慢性低度炎症是肥胖相关代谢紊乱的核心环节。研究表明，羟基柠檬酸钙能够下调脂肪组织、肝脏中促炎因子（如TNF-α, IL-6）的表达，同时可能增加抗炎因子（如脂联素）的水平，从而缓解代谢性炎症。
羟基柠檬酸钙的抗肥胖作用并非通过单一靶点实现，而是作用于一个复杂的代谢调控网络，涉及转录因子、代谢酶、激素及受体等多个关键分子。
核心酶抑制：ATP-柠檬酸裂解酶：其经典机制是作为ATP-柠檬酸裂解酶的竞争性抑制剂。该酶催化柠檬酸转化为乙酰辅酶A，是连接糖酵解与脂肪酸、胆固醇从头合成的关键步骤。抑制此酶可直接减少用于合成脂肪酸和胆固醇的碳源单位，从而抑制肝脏和脂肪组织中的脂质新生。
调控脂肪生成与分化的关键转录因子：
影响脂肪合成与储存的相关分子：
调节能量平衡与食欲的神经内分泌靶点：
综上所述，羟基柠檬酸钙通过抑制脂肪酸合成（ACLY-FASN轴）、调节脂肪细胞分化与功能（PPARG、FABP4）、改善脂肪因子分泌（LEP、ADIPOQ）、激活中枢食欲抑制通路（POMC）以及促进外周产热耗能（ADRB3-UCP1轴）等多靶点、多途径的协同作用，共同对抗肥胖及其代谢并发症。
作为一种天然来源的膳食补充剂成分，羟基柠檬酸钙已具备相对良好的成药性基础。其优异的水溶性确保了口服给药后的快速溶解。然而，其高极性和离子特性导致其膜渗透性一般，口服生物利用度是限制其疗效的关键因素。研究显示，其原形药物在胃肠道的吸收有限，且吸收机制可能涉及主动转运或旁细胞途径。吸收后，羟基柠檬酸钙在体内迅速解离为钙离子和羟基柠檬酸根离子。羟基柠檬酸根可能参与细胞代谢，部分以原形经肾脏排泄，其药代动力学特征表现为半衰期较短，需要每日多次给药以维持有效血药浓度。
在安全性方面，长期的人体使用经验表明，在推荐剂量下羟基柠檬酸钙耐受性良好。常见的不良反应通常轻微且与胃肠道相关，如腹胀、恶心、腹泻等，这可能与其在肠道内的高渗透压或对肠道菌群的影响有关。其无hERG抑制和致突变风险，进一步支持了其心血管安全性和遗传毒性安全的潜力。但需注意，作为钙盐形式，长期高剂量摄入需考虑对钙磷代谢平衡的潜在影响。药物相互作用方面，由于其可能影响矿物质吸收（如与铁、镁、锌等形成不溶性复合物），建议与其他补充剂或药物间隔服用。
目前，羟基柠檬酸钙主要作为膳食补充剂在全球市场销售，用于体重管理和辅助代谢健康。尽管其效果在个体间存在差异，且部分临床研究结果存在争议，但荟萃分析提示，在结合适度饮食控制和运动的前提下，它能够产生温和但显著的减重和降脂效果。
展望未来，其临床应用开发可能聚焦于以下几个方向：
1. 剂型优化与生物利用度提升：通过开发新型递送系统（如脂质体、纳米乳、磷脂复合物等）或前药策略，提高其肠道吸收率和生物利用度，从而增强疗效、降低给药剂量和胃肠道副作用。
2. 精准应用与人群细分：未来研究需明确哪些肥胖亚型（如以脂肪酸合成为主、瘦素抵抗型等）对羟基柠檬酸钙治疗反应最佳，实现个性化营养干预。
3. 联合治疗策略：鉴于其多靶点作用机制，将其与其他具有互补机制的天然产物（如儿茶素、白藜芦醇）或药物（如GLP-1受体激动剂）联合使用，可能产生协同增效作用，并减少单一药物的用量和副作用。
4. 拓展适应症：基于其改善胰岛素抵抗、血脂异常和抗炎的作用，其在2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病、代谢综合征等肥胖相关并发症的预防和辅助治疗中具有广阔的应用前景，值得开展更严格的临床研究予以验证。
5. 深入机制探索：利用组学技术（代谢组学、肠道微生物宏基因组学）进一步阐明其系统性的作用机制，特别是其对肠道菌群-宿主代谢轴的影响，可能揭示新的作用靶点和应用价值。
羟基柠檬酸钙作为一个研究历史超过半个世纪的天然抗肥胖化合物，其价值不仅在于其作为ATP-柠檬酸裂解酶抑制剂的经典角色，更在于其日益明晰的、作用于能量代谢平衡多个节点的多靶点网络药理特性。从调节脂肪生成与分解，到影响食欲中枢与外周产热，再到改善脂肪因子谱和代谢性炎症，它展现出了对抗复杂代谢疾病的多面性。尽管在生物利用度和临床疗效一致性方面仍面临挑战，但其良好的安全性和独特的作用机制为其持续开发奠定了坚实基础。随着制剂技术的进步、精准营养理念的深入以及对其系统生物学效应的更深理解，羟基柠檬酸钙有望从一种大众化的膳食补充剂，进化成为肥胖及相关代谢性疾病综合管理方案中一个更具针对性和有效性的组成部分。未来的研究应致力于将这些科学认知转化为更可靠的产品和临床实践，以应对全球性的肥胖挑战。
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