产品名称: 牡丹皮苷C
英文名: Mudanpioside C
中文别名:
英文别名: Oxybenzoylpaeoniflorin
Cas 号: 172760-03-1
产品编码:BP1562
分子式: C30H32O13
分子量: 600.573
来源: Constit. of Paeonia suffruticosa and Paeonia lactifolia
物理性状: Powder
化合物类型: Monoterpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
牡丹皮苷C的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
190.67
1.27
1.26
0.16
0.45
0.16
低
81.94
6.16
否
否
否
否
无
无
0.0
是
否
是
是
心血管疾病（CVD）是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因，其发病机制复杂，涉及炎症、氧化应激、内皮功能障碍、脂质代谢紊乱及血栓形成等多个病理环节。尽管现代医学在心血管药物研发方面取得了显著进展，但现有药物仍存在副作用、耐药性及治疗靶点单一等问题。因此，从天然产物中寻找多靶点、高效低毒的心血管保护活性成分，一直是药物研发的重要方向。芍药属（Paeonia）植物，特别是牡丹（Paeonia suffruticosa）和芍药（Paeonia lactiflora），在传统医学中应用历史悠久，常用于清热凉血、活血化瘀。其根皮（牡丹皮）是多种生物活性化合物的丰富来源，其中一类重要的活性成分是多萜类及其苷类化合物。牡丹皮苷C（Mudanpioside C， CAS号：172760-03-1）便是从中分离得到的一种具有显著药理潜力的多萜苷。近年来，随着天然产物化学和分子药理学的深入发展，牡丹皮苷C在心血管保护方面的多靶点作用逐渐被揭示，显示出调控血脂、抗炎、保护血管内皮、改善心肌功能等多重效应，使其成为心血管疾病预防与治疗领域一个极具吸引力的候选分子。本文旨在系统综述牡丹皮苷C的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
牡丹皮苷C是一种单萜苷类化合物，其化学结构由一个多氢化的单萜苷元与糖基部分通过糖苷键连接而成。具体而言，其苷元部分属于特殊的“芍药烷”（paeonane）型单萜骨架，具有多个环系和手性中心，这是芍药属植物特征性化学成分的标志。糖基部分通常连接有葡萄糖等单糖或寡糖，这对其水溶性和生物活性有重要影响。
根据其CAS号（172760-03-1）及相关文献数据，其精确分子量为600.5730道尔顿。计算所得的脂水分配系数对数（LogP）值为1.2699，表明该化合物具有适度的亲脂性，但整体偏向于亲水性，这主要归功于其分子中糖基和多个羟基的存在。拓扑极性表面积（TPSA）高达190.6700 Ų，进一步印证了其分子中含有大量氢键供体和受体（如羟基、糖环上的氧原子），这些基团使其易于与水分子形成氢键，从而影响其溶解度和膜渗透性。理论计算的水溶性数值约为0.1595 mg/mL，属于微溶至可溶范围，这为其在生物体内的吸收和分布提供了基础，但也可能限制其通过被动扩散穿越高度脂质化的生物膜（如血脑屏障）。初步的成药性预测分析显示，牡丹皮苷C透过血脑屏障的能力较低，这在一定程度上限制了其对中枢神经系统相关疾病的直接作用，但同时也可能减少潜在的中枢副作用。重要的是，其hERG抑制预测为“否”，提示其引起心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的风险较低，这对于心血管药物的安全性至关重要。此外，Ames试验预测值为0.0，表明其可能不具有直接的遗传毒性，安全性前景良好。这些理化与初步安全参数共同勾勒出牡丹皮苷C作为一个具有开发潜力的天然产物先导化合物的基本轮廓。
牡丹皮苷C主要来源于芍药科芍药属植物的根皮。传统中药“牡丹皮”即来源于牡丹（Paeonia suffruticosa Andrews）或芍药（Paeonia lactiflora Pall.）的干燥根皮。其中，牡丹皮被认为是道地药材，其化学成分复杂，富含单萜苷类（如芍药苷、氧化芍药苷、牡丹皮苷系列）、酚类、鞣质等。牡丹皮苷C是其中含量相对较低但活性显著的单萜苷之一。
其提取分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的牡丹皮药材粉碎，采用适当的溶剂进行提取。常用的提取方法包括：
1. 溶剂提取法：最常用的是不同浓度的乙醇（如50%-70%）或甲醇进行回流提取或超声辅助提取。这些极性溶剂能有效萃取出包括牡丹皮苷C在内的单萜苷类成分。
2. 水提法：由于苷类成分具有一定的水溶性，热水提取也是一种选择，但可能同时提取出大量多糖、蛋白质等杂质，增加后续纯化难度。
获得粗提物后，需经过一系列分离纯化步骤才能得到高纯度的牡丹皮苷C。这些步骤通常包括：
- 液-液萃取：利用不同极性的有机溶剂（如石油醚、乙酸乙酯、正丁醇）对粗提物进行分段萃取，牡丹皮苷C通常富集在正丁醇或水饱和正丁醇部位。
- 柱层析色谱：这是关键步骤。常采用大孔吸附树脂（如D101、AB-8）、硅胶、反相硅胶（如ODS-C18）或葡聚糖凝胶（如Sephadex LH-20）等作为固定相进行柱层析。通过梯度洗脱（常用水-甲醇或水-乙腈系统），根据化合物极性的差异进行分离。
- 制备型高效液相色谱（HPLC）：对于最后阶段的精细分离，以获得色谱纯的化合物，制备型HPLC（通常使用反相C18柱，以乙腈-水或甲醇-水为流动相）是不可或缺的工具。
现代提取技术如超临界流体萃取、微波辅助提取等也有应用潜力，旨在提高提取效率、减少溶剂消耗和保护热不稳定成分。提取分离过程的优化对于保证牡丹皮苷C的得率和后续药理研究的可靠性至关重要。
大量体外和体内药理研究表明，牡丹皮苷C具有广泛且显著的心血管保护活性，主要体现在以下几个方面：
1. 调脂与抗动脉粥样硬化作用：
动物实验（如高脂饮食诱导的动脉粥样硬化模型）显示，牡丹皮苷C能显著降低血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，同时升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。其作用强度与阳性药物（如他汀类）相当或具有协同效应。在动脉粥样硬化斑块形成过程中，牡丹皮苷C能减少主动脉内膜脂质沉积和斑块面积，抑制泡沫细胞的形成，稳定斑块，延缓动脉粥样硬化进程。
2. 抗炎与免疫调节作用：
慢性低度炎症是心血管疾病的核心病理机制。牡丹皮苷C在多种细胞模型（如脂多糖刺激的巨噬细胞、肿瘤坏死因子-α刺激的血管内皮细胞）中，能剂量依赖性地抑制促炎细胞因子（如白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α）的过度产生。同时，它也能下调细胞粘附分子（如ICAM-1, VCAM-1）的表达，从而减少白细胞向血管内皮粘附和迁移，减轻血管壁的炎症浸润。
3. 血管内皮保护与舒张功能改善：
血管内皮功能障碍是心血管事件的早期标志。牡丹皮苷C能通过促进内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的活化和表达，增加具有血管舒张、抗血小板聚集和抗炎作用的内源性信使分子一氧化氮（NO）的生成。在离体血管环实验中，牡丹皮苷C表现出内皮依赖性的血管舒张效应。此外，它能减轻氧化应激（如过氧化氢）对内皮细胞的损伤，提高细胞存活率，维持内皮屏障完整性。
4. 心肌保护作用：
在心肌缺血/再灌注损伤、阿霉素诱导的心肌病等动物模型中，牡丹皮苷C预处理或治疗能显著减少心肌梗死面积，改善心功能指标（如左室射血分数），降低血清心肌酶（如肌酸激酶、乳酸脱氢酶）水平。其机制涉及抑制心肌细胞凋亡、减轻氧化损伤和调节能量代谢。
5. 抗血栓作用：
牡丹皮苷C能抑制血小板活化因子（PAF）诱导的血小板聚集，其作用可能与干扰血小板内信号通路有关。通过改善血液流变学、抑制过度凝血，它有助于预防病理性血栓的形成。
综上所述，牡丹皮苷C通过多途径、多环节发挥心血管保护作用，体现了天然产物多靶点干预的优势。
牡丹皮苷C的心血管保护作用并非通过单一靶点实现，而是作用于一个复杂的网络。现有研究已初步揭示了其与多个关键靶点的相互作用：
HMGCR（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶）：这是胆固醇生物合成的限速酶，也是他汀类药物的经典靶点。研究表明，牡丹皮苷C可能通过直接或间接方式抑制HMGCR的活性，从而减少内源性胆固醇的合成，这是其发挥调脂作用的核心机制之一。
PPARG（过氧化物酶体增殖物激活受体γ）：PPARγ是核受体超家族成员，在脂肪细胞分化、糖脂代谢和炎症调控中起核心作用。牡丹皮苷C可能作为PPARγ的部分激动剂或调节剂，激活PPARγ信号通路，进而促进脂肪酸氧化、改善胰岛素敏感性、抑制炎症基因表达，综合发挥调脂、抗炎和改善内皮功能的作用。
ACE（血管紧张素转换酶）：ACE是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的关键酶，催化血管紧张素I转化为强效缩血管物质血管紧张素II。牡丹皮苷C被证实具有ACE抑制活性，类似于普利类药物，从而减少血管紧张素II的生成，降低血管阻力，改善血流动力学。
AKT1（蛋白激酶B）：AKT是PI3K/AKT信号通路的核心节点，参与细胞存活、增殖、代谢和NO合成等过程。牡丹皮苷C能够激活AKT，进而磷酸化并激活eNOS（由NOS3基因编码），促进NO产生，这是其改善内皮功能和血管舒张的重要机制。
NOS3（内皮型一氧化氮合酶）：如上所述，牡丹皮苷C通过AKT等通路上调NOS3的活性和表达，是增加NO生物利用度的直接手段。
SELP（P-选择素）、ICAM1（细胞间粘附分子-1）、VCAM1（血管细胞粘附分子-1）：这些粘附分子在炎症初期介导白细胞与内皮细胞的滚动、粘附和迁移。牡丹皮苷C通过抑制核因子-κB等炎症信号通路，显著下调这些粘附分子的表达，从而阻断白细胞向血管壁的募集，发挥抗炎和抗动脉粥样硬化作用。
ADRB2（β2-肾上腺素能受体）：可能通过调节ADRB2信号，影响血管平滑肌张力和心脏功能，但其具体作用模式尚需深入研究。
KCNH2（hERG钾通道）：成药性预测提示牡丹皮苷C不抑制hERG通道，这与其在实验中没有表现出明显致心律失常作用的观察相一致，是其心脏安全性的一个有利特征。
这些靶点并非孤立存在，而是构成了一个相互关联的信号网络。牡丹皮苷C可能同时作用于该网络的多个节点，产生协同或叠加效应，最终实现整体心血管系统的稳态调节。例如，通过PPARG和抗炎作用改善代谢和炎症状态，通过ACE抑制和AKT/NOS3激活改善血管功能和血压，通过HMGCR抑制调节血脂，共同延缓动脉粥样硬化的发展。
基于计算和初步实验数据，牡丹皮苷C的成药性特征可总结如下：
优势：
1. 适中的分子量与理化性质：分子量约600，LogP约1.27，TPSA较高，表明其属于“类药性”分子空间，具有一定的水溶性和渗透性平衡。
2. 良好的预测安全性：无hERG抑制警示，Ames试验预测阴性，为其长期用药的安全性提供了初步保障。
3. 明确的多靶点活性：针对心血管疾病的多个关键病理环节，具有开发为多靶点药物的潜力。
挑战与未知：
1. 口服生物利用度：这是其开发为口服药物的最大挑战之一。较高的TPSA和极性可能限制其通过胃肠道上皮细胞的被动扩散。糖苷结构可能在肠道被菌群或酶部分水解，影响原形药物的吸收。其口服吸收程度、首过效应等关键药代动力学参数亟待通过体内实验（如大鼠药代研究）明确。
2. 代谢与分布：牡丹皮苷C在体内的代谢途径、主要代谢产物及其活性尚不清楚。预测其血脑屏障透过性低，主要分布于外周系统，这对于心血管靶向治疗可能是有利的，但也需实验验证。
3. 蛋白结合率：与血浆蛋白的结合程度会影响其游离药物浓度、分布容积和消除半衰期，目前缺乏相关数据。
4. 消除途径：主要通过肾脏（原形或代谢物）还是肝胆系统消除，需要研究确定，这对于肝肾功能不全患者的剂量调整至关重要。
未来的成药性优化可能包括：对糖基部分进行结构修饰以提高其膜渗透性和代谢稳定性；开发新型给药系统（如纳米脂质体、自微乳等）以提高其口服生物利用度；进行系统的临床前药代动力学、毒理学研究，全面评估其安全窗。
牡丹皮苷C作为一种源于传统中药的天然活性化合物，其多靶点心血管保护特性为其在现代医学中的应用描绘了广阔前景，但也面临诸多挑战。
潜在应用方向：
1. 预防与早期干预：作为膳食补充剂或功能性食品成分，用于心血管疾病高危人群（如高血脂、高血压前期、糖尿病）的一级预防，发挥其调脂、抗炎、改善内皮功能的综合优势。
2. 辅助治疗药物：与现有的一线心血管药物（如他汀类、ACEI/ARB类）联合使用，可能产生协同效应，增强疗效，或允许减少化学药物的剂量，从而降低副作用风险。尤其适用于需要多因素综合管理的患者。
3. 开发新型多靶点药物：以其为母核进行结构优化，旨在保留或增强其多靶点活性的同时，改善其药代动力学性质，有望开发出具有自主知识产权的新型心血管治疗药物。
面临的挑战：
1. 药效物质基础与质量控制：牡丹皮苷C在药材中含量较低，大规模获取高纯度单体成本较高。需要发展高效的提取分离工艺或探索合成、半合成路径。同时，建立严格的质量控制标准，确保原料和制剂的稳定性与均一性。
2. 系统深入的药理毒理研究：目前的研究多集中于细胞和动物模型的药效观察，缺乏大规模、长期的慢性毒理学研究，以及对其在复杂人体系统内相互作用和潜在副作用的全面评估。
3. 临床试验证据缺失：所有前景最终都需经过严格的人体临床试验（I-IV期）验证。需要设计合理的临床试验方案，评估其在真实世界患者中的有效性、安全性、最佳剂量和给药方案。
4. 作用机制的精确阐释：尽管已发现多个潜在靶点，但牡丹皮苷C与这些靶点之间的直接相互作用（如是否直接结合、结合位点、亲和力）大多尚未在分子水平得到证实。利用化学生物学、结构生物学（如X射线晶体学、冷冻电镜）和计算模拟等手段进行深入研究，将为其精准药物设计提供关键依据。
未来展望：
随着系统生物学、网络药理学和人工智能辅助药物设计等新技术的发展，对牡丹皮苷C这类多靶点天然产物的研究将更加深入。未来研究应聚焦于：① 采用多组学技术（转录组、蛋白组、代谢组）全面解析其整体作用网络；② 结合精准医学，探索其在不同心血管疾病亚型或特定基因型患者中的疗效差异，实现个体化用药；③ 积极探索其在其他疾病领域（如代谢性疾病、自身免疫性疾病）的潜在应用价值。牡丹皮苷C的研究是连接传统中药智慧与现代医学科学的桥梁，其成功开发不仅可能带来新的治疗选择，也将为阐释中药复方的科学内涵提供范例。
牡丹皮苷C是从传统中药牡丹皮中分离得到的一种具有显著心血管保护潜力的单萜苷类化合物。其化学结构独特，具有适中的类药性理化参数和良好的预测安全性。大量临床前研究表明，它通过调脂（靶向HMGCR）、抗炎（抑制SELP、ICAM1、VCAM1表达）、保护血管内皮（激活AKT/NOS3通路）、抑制ACE等多靶点机制，在动脉粥样硬化、心肌损伤等多种心血管疾病模型中展现出综合治疗效益。这些特性使其成为开发预防和治疗心血管疾病新型药物的优秀先导化合物。然而，其较低的预测血脑屏障透过性和尚未完全明确的口服药代动力学性质是未来制剂开发和结构优化需要重点突破的瓶颈。从实验室研究走向临床应用，仍需完成系统严谨的临床前毒理、药代研究以及最终的人体临床试验。总之，牡丹皮苷C的研究充分体现了从天然产物中寻找多靶点治疗药物的策略价值。深入挖掘其药理机制，克服其成药性挑战，有望为心血管疾病的防治提供一种源于自然、作用多元的新选择，同时也为中药现代化和国际化提供有力的科学佐证。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
