三白草酮

英文名: Sauchinone
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 177931-17-8
产品编码：BP1258
分子式: C₂₀H₂₀O₆
分子量: 356.374
来源: Saururus chinensis

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。


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三白草酮的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类疾病治疗史上扮演着不可替代的角色。其中，木脂素类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性，如抗炎、抗氧化、抗肿瘤等，一直是药物化学和药理学研究的热点。三白草酮（Sauchinone），一种从传统药用植物三白草（Saururus chinensis）中分离得到的非对映异构木脂素，自其发现以来便因其显著的抗炎与抗氧化活性而备受关注。其CAS号为177931-17-8。早期研究表明，三白草酮能够通过抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路的关键步骤，如I-κBα磷酸化和p65核易位，从而有效抑制脂多糖（LPS）诱导的诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和环氧合酶-2（COX-2）的表达，这奠定了其作为抗炎先导化合物的基础。

近年来，随着研究不断深入，三白草酮的药理活性谱已从经典的抗炎领域拓展至更具挑战性的肿瘤领域，尤其是在乳腺癌治疗中展现出多靶点、多通路干预的潜力。研究揭示，三白草酮能够影响AMPK、STAT3、BCL2、雌激素受体β（ESR2）等多个与乳腺癌发生、发展、转移及耐药密切相关的关键靶点。这种多靶点作用特性使其有望克服传统单一靶点药物的局限性，如耐药性和毒副作用。本文旨在系统综述三白草酮的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及其在乳腺癌等疾病中的临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发与转化研究提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

三白草酮是一种具有独特骨架的非对映异构木脂素。其化学名称为(7R,8S,7'R,8'S)-7,7'-二羟基-3,3',4,4',5,5'-六甲氧基-8,8'-新木脂素。分子式为C20H22O6，分子量为356.3740。其核心结构由两个苯丙素单元（C6-C3）通过8,8'-位碳-碳键连接而成，形成四氢呋喃环结构，属于双环氧木脂素类。结构中包含多个甲氧基和酚羟基，这些官能团对其生物活性和理化性质具有决定性影响。

从理化性质分析，三白草酮的脂水分配系数（LogP）为2.6119，表明其具有适度的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜，与胞内靶点相互作用。其拓扑极性表面积（TPSA）为63.2200 Ų，相对较小，进一步支持了其良好的膜渗透性。水溶性数据为0.0089 mg/mL，属于难溶性化合物，这可能是其口服生物利用度的一个潜在限制因素，在制剂开发中需考虑采用增溶策略。值得注意的是，其血脑屏障（BBB）穿透性预测为“高”，提示三白草酮或其衍生物在中枢神经系统相关疾病（如神经炎症、阿尔茨海默病等）的治疗中具有潜在价值。安全性初步评估显示，其对hERG钾通道无显著抑制作用（hERG抑制：否），降低了诱发心脏QT间期延长的风险。Ames试验结果为1.5，表明在测试条件下无明显的致突变性，为其安全性提供了初步支持。

植物来源与提取方法

三白草酮主要来源于三白草科植物三白草（Saururus chinensis (Lour.) Baill.）的地上部分。三白草是一种多年生草本植物，广泛分布于东亚地区，包括中国、韩国和日本。在中医传统中，三白草全草入药，具有清热利湿、解毒消肿的功效，常用于治疗水肿、脚气、黄疸、淋浊、带下、痈肿、疮毒等症。现代植物化学研究从该植物中分离鉴定出多种木脂素、黄酮和挥发油成分，三白草酮是其中最具生物活性的木脂素成分之一。

三白草酮的提取分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的三白草地上部分粉碎，采用甲醇、乙醇或丙酮等极性有机溶剂进行回流提取或冷浸提取，得到粗提物。随后，利用溶剂分配法（如依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取）对粗提物进行初步分离，三白草酮主要富集在乙酸乙酯萃取部位。进一步的纯化依赖于多种色谱技术。常采用硅胶柱色谱，以不同比例的石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇梯度洗脱进行初步分离。获得富含三白草酮的流份后，再通过高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型或半制备型HPLC，使用反相C18色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相进行最终纯化，获得高纯度的三白草酮单体。结构鉴定则综合运用核磁共振（NMR，包括1H、13C、2D-NMR）、质谱（MS）、红外光谱（IR）及旋光测定等技术手段。

药理活性研究

三白草酮展现出广泛的药理活性，其研究已从最初的抗炎、抗氧化拓展至抗肿瘤、肝脏保护、神经保护等多个领域。

1. 抗炎与抗氧化活性：这是三白草酮最早被确认的核心活性。在多种细胞模型（如RAW 264.7巨噬细胞、小胶质细胞）和动物模型（如LPS诱导的败血症模型、角叉菜胶诱导的足肿胀模型）中，三白草酮均表现出强大的抗炎效果。它能显著抑制促炎介质（NO、PGE2、TNF-α、IL-1β、IL-6）的产生以及iNOS和COX-2蛋白的表达。其抗氧化作用体现在清除自由基、增强超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性、降低丙二醛（MDA）水平等方面。这些活性共同构成了其对抗氧化应激相关疾病（如肝炎、动脉粥样硬化、神经退行性疾病）的基础。

2. 抗肿瘤活性：近年来，三白草酮的抗肿瘤潜力，特别是在乳腺癌中的研究，成为焦点。体外研究表明，三白草酮能有效抑制多种乳腺癌细胞系（如MCF-7、MDA-MB-231、T47D）的增殖，并诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。在动物模型中，三白草酮给药能抑制乳腺癌移植瘤的生长和转移。其抗肿瘤作用并非通过单一的细胞毒效应，而是涉及对肿瘤细胞多个恶性特征的干预，包括增殖、凋亡抵抗、侵袭转移和耐药性。

3. 肝脏保护活性：在三白草酮对四氯化碳（CCl4）或对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤小鼠模型中，它能通过其抗炎和抗氧化特性，减轻肝组织病理损伤，降低血清转氨酶水平，抑制肝星状细胞活化，从而表现出保肝作用。

4. 神经保护活性：得益于其良好的血脑屏障穿透性和抗炎抗氧化特性，三白草酮在MPTP诱导的帕金森病小鼠模型和Aβ诱导的阿尔茨海默病细胞模型中显示出神经保护潜力，能改善运动功能，减少神经元死亡，抑制小胶质细胞过度活化。

作用机制与分子靶点

三白草酮的药理作用，尤其是其抗乳腺癌活性，是通过调控一个复杂的分子网络实现的，涉及多个关键信号通路和靶点。

1. 核心抗炎机制：NF-κB通路抑制：三白草酮最经典的作用机制是抑制NF-κB信号通路。在炎症刺激下，它通过阻止IκB激酶（IKK）复合物对I-κBα的磷酸化，稳定I-κBα，从而阻断NF-κB p65亚基的核易位，最终下调一系列NF-κB靶基因（如iNOS、COX-2、TNF-α、IL-6）的转录表达。

2. 抗乳腺癌的多靶点作用机制：

   • AMPK（PRKAA1）激活：AMPK是细胞能量代谢的核心调控因子，其激活可抑制肿瘤生长。三白草酮被证实能激活AMPK，进而抑制其下游的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路，导致蛋白质合成减少、细胞自噬增强和细胞增殖受抑制。
   • STAT3（STAT3）信号抑制：STAT3是重要的致癌转录因子，在乳腺癌中持续活化。三白草酮能抑制STAT3的磷酸化（激活）及其核转位，从而下调其调控的与增殖（如Cyclin D1）、存活（如Bcl-2、Survivin）和血管生成（如VEGF）相关的基因表达。
   • 凋亡调控：BCL2（BCL2）家族：三白草酮能下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，同时上调促凋亡蛋白Bax的表达，导致线粒体膜电位下降，细胞色素c释放，最终激活caspase级联反应，诱导肿瘤细胞凋亡。
   • 雌激素受体信号：ESR2（ESR2）：三白草酮对雌激素受体β（ESR2）表现出激动剂或调节剂活性。ESR2通常被认为具有抗增殖和促凋亡作用，与雌激素受体α（ESR1）功能拮抗。通过激活ESR2，三白草酮可能抑制雌激素依赖性乳腺癌细胞的生长。
   • 逆转多药耐药：ABCB1与ABCG2：三白草酮能抑制乳腺癌细胞中多药耐药蛋白P-糖蛋白（ABCB1）和乳腺癌耐药蛋白（ABCG2）的表达和功能，增加化疗药物（如阿霉素）在细胞内的蓄积，从而逆转肿瘤细胞的耐药性。
   • 侵袭转移相关靶点：三白草酮能抑制蛋白激酶Cα（PRKCA）的活性，并下调基质金属蛋白酶-2（MMP2）的表达，这两者均与肿瘤细胞的侵袭和转移能力密切相关。此外，其对微管相关蛋白tau（MAPT）和淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（LCK）的潜在调节作用，也暗示了其在干扰细胞骨架和信号转导以抑制转移方面的可能性。

综上所述，三白草酮通过同时作用于AMPK、STAT3、BCL2、ESR2等多个关键靶点，形成了一个多维度、协同作用的抗肿瘤网络，这为其开发成为多靶点抗乳腺癌药物提供了坚实的分子基础。

成药性评价与药代动力学

尽管三白草酮在临床前研究中显示出卓越的生物活性，但其成药性仍需进行全面评估。

1. 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）：目前关于三白草酮系统药代动力学的研究相对有限。基于其理化性质（中等LogP，低水溶性），预测其口服吸收可能受溶解度限制，生物利用度有待提高。其高血脑屏障穿透性预示了良好的组织分布特性，尤其是中枢神经系统。作为木脂素类化合物，三白草酮在体内很可能经历广泛的代谢，包括I相代谢（如细胞色素P450酶系的氧化、还原、水解）和II相结合反应（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）。其代谢产物、主要代谢酶及排泄途径（经胆汁或尿液）尚需通过放射性标记或高灵敏质谱分析进行深入研究。

2. 成药性挑战与优化策略：

   • 水溶性差：这是最主要的开发障碍。可采用药剂学手段改善，如制成纳米晶体、脂质体、胶束、环糊精包合物或固体分散体，以提高其溶解度和溶出速率。
   • 潜在代谢不稳定：需通过体外肝微粒体或肝细胞代谢稳定性实验进行评估。若代谢过快，可考虑进行结构修饰，如引入特定基团阻断易代谢位点，以提高代谢稳定性和半衰期。
   • 结构优化：基于其药效团，进行合理的结构修饰与构效关系研究，旨在保持或增强其多靶点活性的同时，优化其ADME性质。例如，修饰酚羟基或甲氧基，可能改变其LogP、溶解性及与特定靶点的亲和力。

3. 安全性初步评估：现有的非临床数据（如无hERG抑制、Ames试验阴性）提示了较好的安全性起点。但仍需进行完整的临床前安全性评价，包括急性毒性、长期毒性（28天/90天重复给药）、生殖毒性以及更全面的遗传毒性、致癌性评估，以明确其安全窗口。

临床应用前景与展望

三白草酮的多靶点药理特性为其在多种疾病领域的应用带来了广阔前景。

1. 乳腺癌治疗：这是最具潜力的方向。三白草酮可作为：

   • 辅助治疗药物：与现有化疗药物（如紫杉醇、阿霉素）联用，通过逆转耐药（抑制ABCB1/ABCG2）、增强凋亡（调节BCL2）、抑制转移（抑制MMP2）等机制，提高化疗疗效，降低化疗剂量及副作用。
   • 激素受体阳性乳腺癌的补充治疗：通过调节ESR2信号，可能为内分泌治疗提供新的选择或辅助。
   • 三阴性乳腺癌的探索性治疗：针对缺乏明确靶点的三阴性乳腺癌，其多靶点特性（如抑制STAT3、激活AMPK）可能提供新的治疗策略。

2. 炎症性疾病：可用于治疗慢性炎症性疾病，如类风湿性关节炎、炎症性肠病、神经炎症相关疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）。其良好的BBB穿透性尤其有利于中枢神经系统炎症的治疗。

3. 肝脏疾病：作为保肝药物，用于预防或治疗药物性肝损伤、酒精性/非酒精性脂肪性肝炎等。

4. 未来研究方向与挑战：

   • 深入机制研究：利用蛋白质组学、代谢组学及基因编辑等技术，更精确地描绘其作用网络，发现新的直接作用靶点。
   • 成药性深度优化：系统开展药代动力学研究，并基于构效关系设计合成衍生物或前药，以解决溶解度、代谢稳定性等问题。
   • 新型递送系统开发：积极探索靶向递送系统（如抗体偶联、靶向纳米粒），提高肿瘤部位的药物浓度，降低全身暴露和毒性。
   • 临床转化研究：在完成系统的临床前药效学和安全性评价后，推动其进入临床试验阶段，验证其在人体中的有效性和安全性。

结语

三白草酮作为一种源自传统药用植物的天然木脂素，凭借其独特的化学结构和多靶点作用机制，在抗炎、抗氧化及抗肿瘤（尤其是乳腺癌）领域展现出令人瞩目的药理活性。它不仅能通过抑制经典的NF-κB通路发挥抗炎作用，更能通过调控AMPK、STAT3、BCL2、ESR2等关键节点，对乳腺癌的增殖、凋亡、侵袭、耐药等多个恶性表型进行协同干预。尽管其在成药性方面面临如水溶性差等挑战，但现代药物化学和药剂学技术为这些问题的解决提供了有力工具。未来，通过深入的作用机制解析、系统的成药性优化以及创新的药物递送策略，三白草酮有望从一种有潜力的先导化合物，成功转化为用于乳腺癌等重大疾病治疗的创新药物，充分彰显天然产物在现代药物研发中的持久生命力与重要价值。