原花青素B3

产品名称: 原花青素B3
英文名: Procyanidin B3
中文别名:
英文别名: Proanthocyanidin B3
Cas 号: 23567-23-9
产品编码:BP1148
分子式: C₃₀H₂₆O₁₂
分子量: 578.526
来源: Occurs in Salix caprea and Fragaria spp. Present in red wine. peanut skins
物理性状: Powder
化合物类型: 原花青素类(Procyanidins)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

原花青素B3的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

原花青素B3（Procyanidin B3），化学文摘登记号（CAS）为23567-23-9，是广泛存在于多种植物中的一类天然多酚化合物——原花青素家族的重要成员。原花青素是由不同数量的儿茶素或表儿茶素单体通过C4-C8或C4-C6键连接而成的寡聚体或多聚体，其中原花青素B3特指由两分子表儿茶素通过C4-C8键连接而成的二聚体。长久以来，富含原花青素的食物（如葡萄籽、可可、苹果、蓝莓等）因其潜在的保健功效而备受关注。随着现代药理学研究的深入，原花青素B3作为活性明确的单体化合物，其生物学功能已超越传统的抗氧化范畴，展现出多靶点、多通路调控复杂疾病进程的独特潜力。研究表明，它不仅具有卓越的抗氧化活性和良好的口服生物利用度与血脑屏障穿透性，更被鉴定为一种选择性的组蛋白乙酰转移酶（HAT）抑制剂，能够通过干预表观遗传修饰、调控炎症信号通路等机制，在前列腺癌、关节炎、椎间盘退变等多种疾病的病理过程中发挥关键调节作用。本文旨在系统综述原花青素B3的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性特征及其临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发和转化研究提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

原花青素B3的分子式为C30H26O12，分子量为578.5260。其核心化学结构是由两个黄烷-3-醇单元（均为表儿茶素）通过单一的C4（上位单元）-C8（下位单元）共价键（B型连接）连接而成的二聚体。这种结构使其保留了多个酚羟基，是其发挥强大抗氧化活性的化学基础。其结构中的邻苯二酚和间苯三酚结构能有效淬灭自由基、络合金属离子，并参与氧化还原反应。

在理化性质方面，原花青素B3的理论脂水分配系数（LogP）约为1.76，表明其具有一定的亲脂性，但并非高度疏水。其拓扑极性表面积（TPSA）高达220.76 Ų，这主要归因于分子中丰富的羟基和醚氧原子，这些基团是氢键的强供体和受体。较高的TPSA通常会影响膜渗透性。其水溶性参数为0.1294，属于微溶至难溶范畴，这在实际制剂开发中是需要考虑的因素。在成药性初步预测中，原花青素B3表现出对hERG通道无显著抑制的潜力（hERG抑制：否），且Ames试验预测值为0.0，提示其可能不具有直接的遗传毒性，为安全性评估提供了初步的积极信号。值得注意的是，尽管其TPSA较高，但现有研究提示其具有“低”的血脑屏障穿透性，这意味着它仍能以一定浓度进入中枢神经系统，为其应用于神经相关疾病（如通过抗氧化和抗炎作用保护神经）提供了可能。

植物来源与提取方法

原花青素B3广泛分布于自然界的多种植物中，是许多常见食物和药用植物的重要活性成分。

主要植物来源：
1. 葡萄（Vitis vinifera）：葡萄籽和葡萄皮是原花青素最丰富的来源之一，其中包含大量原花青素B3。
2. 可可豆（Theobroma cacao）：可可和黑巧克力中含有高浓度的原花青素，B3是其主要二聚体形式之一，与可可的抗氧化功效密切相关。
3. 苹果（Malus domestica）：苹果果皮和果肉，特别是某些品种，含有可观的原花青素B3。
4. 肉桂（Cinnamomum verum）：肉桂树皮是原花青素B3的另一个重要来源。
5. 其他：山楂、蓝莓、蔓越莓、高粱种皮、莲藕等植物中也均有检出。

提取与分离方法：
从植物材料中获取原花青素B3通常涉及以下步骤：
1. 提取：常用溶剂提取法。由于原花青素极性较大，常采用甲醇、乙醇、丙酮与水（通常比例为7:3或6:4，v/v）的混合溶液进行浸提或超声辅助提取。有时会加入少量酸（如0.1%盐酸）以提高提取效率并稳定结构。
2. 富集与纯化：粗提物成分复杂，需进一步分离。
* 液液萃取与柱色谱：常用乙酸乙酯萃取富集低聚原花青素。随后采用多种柱色谱技术进行初步分离，如大孔吸附树脂（如AB-8、D101）、聚酰胺柱、葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱色谱等。Sephadex LH-20利用分子大小和吸附作用，是分离原花青素单体（包括B3）的关键手段，常以甲醇、乙醇或丙酮-水作为洗脱剂。
* 高效液相色谱（HPLC）：制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）是获得高纯度原花青素B3单体的最终关键技术。通常使用反相C18色谱柱，以水-甲醇或水-乙腈（常含少量甲酸或乙酸调节pH）为流动相进行梯度洗脱。
3. 鉴定：纯化后的化合物需通过质谱（MS，如ESI-MS确定分子量）、核磁共振（NMR，如1H NMR和13C NMR确定精确化学结构）以及通过与标准品比对HPLC保留时间和紫外光谱进行最终鉴定。

药理活性研究

原花青素B3的药理活性研究已从基础的抗氧化扩展到抗肿瘤、抗炎、骨关节保护等多个领域。

1. 核心活性：强大的抗氧化作用
这是原花青素B3最经典和基础的活性。其分子中的多个酚羟基能直接清除活性氧（ROS）和活性氮（RNS），如超氧阴离子、羟自由基、过氧亚硝基等，并能中断脂质过氧化链式反应。研究表明，其抗氧化效力强于维生素C和E等常见抗氧化剂。这种直接的抗氧化能力是其保护细胞免受氧化应激损伤、延缓衰老及相关疾病（如心血管疾病、神经退行性疾病）的基础。

2. 抗肿瘤活性（尤其在前列腺癌领域）
原花青素B3对多种癌细胞系具有抑制作用，其中对雄激素受体（AR）信号通路依赖的前列腺癌的研究尤为深入。研究发现，原花青素B3能显著抑制前列腺癌细胞的增殖，诱导细胞周期阻滞和凋亡。其作用不仅限于直接的细胞毒性，更关键的是通过表观遗传调控（详见下文机制部分）干预AR的转录活性，从而抑制AR信号通路驱动的肿瘤生长。这为治疗去势抵抗性前列腺癌提供了新的潜在策略。

3. 抗炎与免疫调节活性
炎症是众多慢性疾病的共同病理基础。原花青素B3在多种炎症模型中显示出强大的抗炎效果。例如，在关节炎模型中，它能减轻关节肿胀、软骨破坏和炎性细胞浸润。其抗炎作用与抑制促炎因子（如TNF-α, IL-1β, IL-6）的产生、抑制炎症关键信号通路（如NF-κB）的激活密切相关。

4. 对椎间盘退变（IVDD）的保护作用
椎间盘退变是腰背痛的主要原因。最新研究揭示，原花青素B3能有效缓解实验性椎间盘退变。其机制涉及抑制Toll样受体4（TLR4）与其共受体髓样分化蛋白2（MD-2）复合物的形成，从而阻断下游NF-κB和MAPK炎症信号通路的激活，减轻髓核细胞的炎症反应和细胞外基质的降解，保护椎间盘功能。

5. 其他潜在活性
基于其抗氧化和抗炎特性，原花青素B3在心血管保护（改善内皮功能、抗动脉粥样硬化）、神经保护（对抗阿尔茨海默病、帕金森病模型中的神经损伤）、代谢性疾病（改善胰岛素抵抗）等方面也显示出积极的研究前景。

作用机制与分子靶点

原花青素B3的作用机制复杂，呈现出多靶点、多通路协同的特点。

1. 表观遗传调控：作为选择性组蛋白乙酰转移酶（HAT）抑制剂
这是原花青素B3最引人注目的机制之一。HAT通过催化组蛋白尾部的赖氨酸残基乙酰化，松弛染色质结构，促进基因转录。p300/CBP是重要的HAT家族成员，与多种疾病包括癌症密切相关。研究发现，原花青素B3能够选择性地抑制p300 HAT的活性，而对其他HAT（如PCAF）影响较小。在前列腺癌中，p300介导的AR乙酰化是激活AR转录活性的关键步骤。原花青素B3通过抑制p300，特异性阻断AR的乙酰化，进而抑制AR与靶基因启动子的结合及其转录活性，最终导致AR信号通路驱动的癌细胞生长受抑和凋亡。这标志着原花青素B3从传统的抗氧化剂跃升为一种具有明确表观遗传靶点的调节分子。

2. 调控氧化应激防御系统
原花青素B3不仅能直接清除自由基，还能通过激活细胞自身的抗氧化防御系统发挥长效保护作用。其核心靶点是核因子E2相关因子2（NRF2，由NFE2L2基因编码）。在氧化应激下，原花青素B3可能通过修饰KEAP1蛋白，稳定NRF2，促进其核转位。NRF2与抗氧化反应元件（ARE）结合，启动下游一系列Ⅱ相解毒酶和抗氧化蛋白的转录表达，包括血红素加氧酶-1（HMOX1）、超氧化物歧化酶（SOD1, SOD2）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPX1）等。这一系统性的上调，极大地增强了细胞抵抗后续氧化损伤的能力。

3. 抑制炎症信号通路
原花青素B3的抗炎作用主要通过干预关键炎症信号转导实现：
* 抑制TLR4/MD-2复合物：在IVDD模型中，原花青素B3直接干扰TLR4与MD-2的结合，从源头上阻断了由损伤相关分子模式（DAMPs）触发的经典炎症通路。
* 抑制NF-κB通路：无论是通过TLR4还是其他受体（如TNF受体），原花青素B3都能抑制IκB激酶（IKK）的激活，阻止IκBα的降解和NF-κB p65亚基的核转位，从而减少促炎细胞因子和基质降解酶（如MMPs）的基因表达。
* 调节MAPK通路：它还能抑制炎症中活化的p38、JNK和ERK MAPK信号分子的磷酸化。

4. 其他分子相互作用
原花青素B3还可能通过调节其他信号通路，如PI3K/Akt、Wnt/β-catenin等，参与细胞存活、增殖和分化的调控，这些作用在不同疾病背景下具有特定意义。

成药性评价与药代动力学

尽管原花青素B3药理活性显著，但其成药性（Drug-likeness）和药代动力学（PK）特性是决定其能否成功开发为药物的关键。

成药性参数分析：
如前所述，其分子量（578.5）略高于“类药五规则”的推荐值（<500），但仍在可接受范围。较高的TPSA（>140）和中等LogP值提示其膜渗透性可能面临挑战，这与多酚类化合物的特性相符。水溶性较差是需要通过制剂技术（如制成环糊精包合物、纳米晶、磷脂复合物或前药）来克服的瓶颈。积极的hERG和Ames预测结果为早期安全性评估提供了支持。

药代动力学研究现状：
关于原花青素B3单体的系统PK研究相对有限，更多数据来源于富含原花青素的混合物。现有认知如下：
* 吸收：口服后可在胃肠道吸收，但吸收率可能不高。其结构中的多个羟基可能与肠道中的糖、蛋白质结合，或受肠道菌群代谢影响。
* 分布：动物研究表明，口服后原花青素B3及其代谢物可在多个组织（如肝脏、肾脏、前列腺、脑）中检测到，证实其具有一定的组织分布能力，包括穿越血脑屏障。
* 代谢：原花青素B3在体内经历广泛的代谢。主要包括：1） 相II代谢：在肠道和肝脏发生甲基化、葡萄糖醛酸化和硫酸化结合反应，这是其在血浆中主要以结合形式存在的主要原因。2） 肠道菌群代谢：结肠微生物可能将其分解为更小的酚酸（如苯甲酸、苯丙酸衍生物），这些代谢产物也可能贡献其整体生物活性。
* 排泄：主要经尿液和胆汁排泄。
总体而言，原花青素B3口服生物利用度可能中等偏低，但其活性代谢产物和其本身在靶组织的蓄积可能共同贡献了其体内效应。未来需要更精确的单体PK研究来明确其ADME（吸收、分布、代谢、排泄）特征。

临床应用前景与展望

原花青素B3的多重药理作用和相对良好的安全性为其在多个领域的应用带来了广阔前景，同时也面临挑战。

潜在应用方向：
1. 肿瘤辅助治疗与化学预防：作为选择性p300 HAT抑制剂，原花青素B3为开发新型AR靶向的前列腺癌治疗药物提供了先导化合物。它可能用于与现有抗雄激素药物联合，以克服耐药性。此外，其抗氧化和抗炎特性也使其在癌症化学预防（如预防前列腺增生癌变）方面具有价值。
2. 骨关节疾病治疗剂：在骨关节炎和类风湿关节炎中，其强大的抗炎和软骨保护作用显示出治疗潜力。特别是其对椎间盘退变的明确保护机制，使其有望开发成为治疗慢性腰背痛的新型注射或口服药物。
3. 神经保护剂：凭借其抗氧化、抗炎及穿透血脑屏障的能力，原花青素B3在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病以及脑缺血再灌注损伤的防治中具有探索价值。
4. 功能性食品与膳食补充剂：作为天然存在的食物成分，原花青素B3可安全地用于开发具有明确健康声称（如抗氧化、维护前列腺健康、关节健康）的高端功能性食品或补充剂。

面临的挑战与未来展望：
1. 生物利用度提升：这是其走向临床的最大障碍。未来研究需聚焦于新型递药系统，如纳米制剂（脂质体、聚合物纳米粒）、磷脂复合物、基于天然载体的共输送系统等，以提高其溶解性、稳定性和靶向性。
2. 机制深度挖掘：需要进一步阐明其作为HAT抑制剂的精确结构-活性关系，以及与其他信号通路（如非编码RNA）的交叉对话。利用化学生物学手段寻找其直接相互作用的蛋白靶点网络。
3. 临床前与临床研究：目前大多数研究停留在细胞和动物模型阶段。亟需开展系统的临床前毒理学研究和规范的临床试验，以验证其在人体中的安全性、有效性和最佳给药方案。
4. 结构修饰与类似物开发：以其为母核，进行合理的化学修饰，可能获得活性更强、选择性更高、药代动力学性质更优的衍生物，是药物化学领域的重要方向。

结语

原花青素B3作为一种源于自然的二聚黄烷醇，已从一种普通的抗氧化多酚，演变为一个在表观遗传学、炎症生物学和肿瘤学等多个前沿领域展现出明确靶向活性的明星分子。其通过抑制p300 HAT调控雄激素受体功能、通过干预TLR4/MD-2复合体缓解椎间盘退变等多重精巧的分子机制，揭示了天然产物在干预复杂疾病网络中的独特优势。尽管在成药性，尤其是口服生物利用度方面面临挑战，但随着现代药剂学、药物化学和分子生物学技术的飞速发展，这些障碍正逐步被攻克。未来，通过多学科交叉的深入研究，原花青素B3极有可能不仅作为阐明生命现象的工具分子，更将有望被开发成为治疗前列腺癌、关节炎等重大疾病的新型药物或高效能的健康产品，实现从“餐桌”到“实验室”再到“病床”的转化医学价值，充分彰显天然产物这座宝库在现代医学中的不朽魅力。