英文名: Ellipticine
中文别名: 椭圆玫瑰树碱
英文别名:
Cas 号: 519-23-3
产品编码：BP0528
分子式: C17H14N2
分子量: 246.313
来源: Alkaloid from Ochrosia elliptica, Ochrosia moorei and several other Ochrosia spp., Senecio sp., Strychnos dinklagei, Aspidosperma subincanum,
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
38.88
2.80
2.10
高
是
是
阳性
玫瑰树碱（Ellipticine，CAS号：519-23-3）是一种来源于植物的有机杂四环生物碱，因其显著的抗肿瘤活性而备受药理学和天然产物化学领域的关注。最早从Apocynaceae科植物中分离得到的玫瑰树碱，因其独特的化学结构和多靶点作用机制，成为抗癌药物开发的重要候选化合物。作为一种吡啶并[4,3-b]咔唑类化合物，玫瑰树碱不仅具有抑制DNA拓扑异构酶II的活性，还表现出多种细胞毒性作用，尤其是在多种肿瘤细胞系中表现出显著的生长抑制效果。本文将系统综述玫瑰树碱的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及其临床应用前景，旨在为该天然产物的深入研究和药物开发提供理论依据和参考。
玫瑰树碱是一种有机氮杂环化合物，分子式为C17H14N2，分子量为246.31。其结构特征为吡啶并[4,3-b]咔唑骨架，在5位和11位带有两个甲基取代基，属于多环杂芳烃和吲哚生物碱类化合物。该结构赋予其独特的平面刚性构象，有利于与DNA分子形成插入式结合，从而干扰DNA的正常功能。
理化性质方面，玫瑰树碱的LogP值为2.8，显示其具有适中的脂溶性，有利于细胞膜的穿透。其拓扑极表面积（TPSA）为38.88 Ų，氢键受体数为2，提示其在与生物大分子结合时具备一定的亲和力。玫瑰树碱具有较高的血脑屏障穿透能力（Blood-Brain Barrier, BBB高通透性），这为其在中枢神经系统肿瘤治疗中的潜在应用提供了可能。然而，其肝毒性和心脏毒性风险较高，且表现出hERG通道抑制活性及Ames试验阳性，提示存在潜在的遗传毒性和心脏安全性问题，这在药物开发过程中需重点关注。
玫瑰树碱最初从玫瑰树属（Apocynaceae科）植物中分离得到，尤其是来自Elliptica属植物的根部和叶片。该类植物广泛分布于热带和亚热带地区，传统上用于民间草药治疗多种疾病。
提取方法主要包括有机溶剂浸提、柱层析分离及高效液相色谱（HPLC）纯化。常用的提取溶剂为甲醇、乙醇或乙酸乙酯，经过粗提后通过硅胶柱层析分离，结合薄层色谱（TLC）监测纯度，最终通过HPLC获得高纯度的玫瑰树碱。近年来，超临界CO2萃取技术和微波辅助提取方法也被应用于提高提取效率和纯度，减少有机溶剂的使用，符合绿色化学原则。
玫瑰树碱的药理活性主要体现在其抗肿瘤效应上。多项体外和体内研究表明，玫瑰树碱对多种肿瘤细胞系（如乳腺癌、肺癌、白血病、脑瘤等）具有显著的细胞毒性和生长抑制作用。其IC50值通常在纳摩尔至微摩尔范围内，显示出较强的药效活性。
此外，玫瑰树碱还表现出一定的抗菌、抗炎和抗氧化活性，但这些非肿瘤相关作用的研究相对较少，尚需进一步深入探索。值得注意的是，玫瑰树碱在体内的药效表现受到其代谢稳定性和毒副作用的限制，尤其是肝脏和心脏的毒性反应，限制了其临床应用的广泛性。
玫瑰树碱的抗肿瘤机制主要通过以下几个方面实现：
DNA拓扑异构酶II抑制
玫瑰树碱能够与DNA双螺旋结构插入结合，阻断DNA拓扑异构酶II的活性，导致DNA链断裂和复制障碍。这种机制使得肿瘤细胞在DNA复制和分裂过程中受到严重干扰，诱导细胞周期停滞和凋亡。
诱导细胞凋亡
通过激活内源性凋亡途径，玫瑰树碱促进线粒体膜电位丧失、细胞色素C释放及半胱天冬酶（caspase）级联激活，最终导致肿瘤细胞程序性死亡。
氧化应激调控
玫瑰树碱可引发细胞内活性氧（ROS）水平升高，破坏细胞氧化还原平衡，促进氧化应激介导的细胞损伤和凋亡。
影响细胞信号通路
研究显示玫瑰树碱能够调节多条关键的细胞信号通路，如PI3K/Akt、MAPK和NF-κB途径，进一步抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。
多靶点作用
除DNA拓扑异构酶II外，玫瑰树碱还可能作用于其他分子靶点，如DNA甲基转移酶和表观遗传调控因子，展现出复杂的多靶点抗癌特性。
玫瑰树碱的成药性评价显示其具有一定的优势和显著的挑战。其分子量适中，脂溶性良好，能够有效穿透细胞膜及血脑屏障，适合治疗脑部肿瘤。然而，其肝毒性和心脏毒性，尤其是hERG通道抑制作用，增加了潜在的心律失常风险，限制了安全剂量的提升。
药代动力学研究表明，玫瑰树碱在体内代谢迅速，主要通过肝脏的CYP450酶系代谢，代谢产物可能具有不同的活性和毒性。其生物利用度受限于首过效应，且在体内分布广泛，尤其在脑组织中浓度较高。为改善其药代动力学特性，研究者尝试通过药物载体系统（如脂质体、纳米颗粒）和结构修饰策略，提升其稳定性和靶向性，减少毒副作用。
此外，玫瑰树碱的Ames试验阳性结果提示其具有潜在的遗传毒性风险，需在临床前安全性评价中重点监测。
尽管玫瑰树碱表现出优异的抗肿瘤活性，其临床应用仍面临诸多挑战。当前，玫瑰树碱尚未获得广泛的临床批准，主要原因在于其毒性风险和药代动力学限制。未来的研究方向包括：
毒性减缓策略
通过药物结构优化、剂型改进及联合用药，降低肝脏和心脏毒性，提高安全性。
靶向给药系统
利用纳米技术、抗体药物偶联物（ADC）等手段，实现对肿瘤组织的精准靶向递送，减少对正常组织的损伤。
联合疗法
与其他抗癌药物、放疗或免疫治疗联合，发挥协同效应，提高治疗效果，降低耐药性发生。
中枢神经系统肿瘤治疗
由于玫瑰树碱具有较高的血脑屏障穿透能力，其在脑瘤等中枢神经系统恶性肿瘤治疗中的潜力值得进一步挖掘。
新型衍生物开发
基于玫瑰树碱骨架设计合成新型衍生物，优化药效与安全性，拓展其适应症范围。
综上，玫瑰树碱作为一种天然产物抗肿瘤剂，具有广阔的研究和应用前景，但仍需克服毒性和药代动力学的瓶颈，推动其向临床转化。
玫瑰树碱作为一种具有独特化学结构和多靶点抗肿瘤机制的天然产物，展现出显著的抗癌潜力。其通过抑制DNA拓扑异构酶II、诱导细胞凋亡及调控多条信号通路，实现对肿瘤细胞的有效杀伤。然而，肝毒性、心脏毒性及遗传毒性风险限制了其临床应用。未来，结合现代药物设计和纳米技术，优化玫瑰树碱的药代动力学和安全性，是实现其临床转化的关键。持续的基础与应用研究将为玫瑰树碱的抗肿瘤药物开发提供坚实的科学支撑，推动其成为肿瘤治疗领域的重要药物。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
